鼻咽癌患者預(yù)后因素分析

姚行齊 楊長亮 陽 光 楊岳斌

鼻咽癌是我國南方地區(qū)常見的惡性疾病之一，也是頭頸部的常見、多發(fā)性腫瘤。近年來隨著人們飲食習(xí)慣的改變、空氣環(huán)境污染、食品污染等加重，其發(fā)病率居高不下。目前鼻咽癌的治療主要以放、化療為主，但其5年生存率仍在50%左右［1］，且放化療在殺死腫瘤細(xì)胞的同時也會對正常細(xì)胞組織造成不同程度的損害，患者臨床多表現(xiàn)為聲音嘶啞、吞咽障礙等，嚴(yán)重影響著人們的生活生存質(zhì)量［2］。因此，明確鼻咽癌患者的臨床及預(yù)后對改進(jìn)治療方案、改善患者的預(yù)后及延長患者的生存時間和質(zhì)量有重要的臨床意義?，F(xiàn)將2007年1月至2008年4月收治我院腫瘤科的109例鼻咽癌患者的生存狀況及死亡原因加以整理分析，結(jié)果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2007年1月至2008年4月共有109例鼻咽癌患者收治我院腫瘤科。年齡19～75歲，平均年齡(49.84±11.93)歲，其中男性78例，女性31例，均確診為鼻咽癌并排除其他嚴(yán)重疾病。其中Ⅰ期患者4例，男性3例，女性1例，年齡20～42歲，平均年齡(39.84±7.62)歲;Ⅱ期患者5例，男性3例，女性2例，年齡19～73 歲，平均年齡(49.81±9.66)歲;Ⅲ期患者46 例，男性36例，女性10例，年齡24～75歲，平均年齡為(48.84 ±8.31)歲;Ⅳa期患者54 例，男性36 例，女性18例，年齡26～70歲，平均年齡(50.47±10.61)歲。

1.2 隨訪方法

確診后，每3個月以電話隨訪的方式進(jìn)行跟蹤訪問，隨訪5年。隨訪內(nèi)容包括患者的生存狀況、期間有無其他重大疾病，有無死亡等。若死亡，則須知死亡原因。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理

應(yīng)用SPSS 15.0軟件進(jìn)行分析，計數(shù)資料采用χ2檢驗。

2 結(jié)果

2.1 1、3、5 年患者 OS、LRFS、DMFS 和 PFS 率

患者1、3、5 年總生存(overall survival，OS)率有逐漸下降的趨勢，分別為 94.3%、74.3%、和 45.0%;而無局部區(qū)域復(fù)發(fā)生存(locoregionally relapse free survival，LRFS)率、無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移生存(distant metastasis free survival，DMFS)率、無進(jìn)展生存(progress free survival，PFS)率雖然也有逐漸下降的表現(xiàn)，但下降幅度較OS小。結(jié)果提示:隨著時間延長，鼻咽癌患者生存率逐年下降，其中以患者的總生存率變化最為明顯，見表1。

表1 鼻咽癌患者 1、3、5 年 OS、LRFS、DMFS和PFS率情況比較

2.2 鼻咽癌患者死亡因素分析

隨訪5年，共有60例患者死亡，死亡率為55.5%，其死亡原因主要有以下幾種:腫瘤惡病質(zhì)、治療死亡、局部復(fù)發(fā)、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移、上呼吸道感染、其他原發(fā)癌及肺部感染等。其中治療死亡和腫瘤惡病質(zhì)居于前列，遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移和肺部感染次之;局部復(fù)發(fā)、上呼吸道出血、其他原發(fā)癌和其他原因比率均較低，見表2。

表2 鼻咽癌患者死亡因素分析

2.3 單因素分析結(jié)果

對60例鼻咽癌死亡患者的年齡、性別、臨床分期及其他因素進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)患者年齡、性別、臨床分期、合并疾病和腫瘤原發(fā)病灶T分期是影響鼻咽癌患者預(yù)后的重要因素，見表3。

3 討論

3.1 影響鼻咽癌患者預(yù)后的因素

生存率是疾病遠(yuǎn)期療效的一個重要反映，可用于評價腫瘤對生命危害的程度，同期生存率越低，說明該疾病較嚴(yán)重。鼻咽癌作為頭頸部常見的癌癥，是威脅患者的生存時間和質(zhì)量的重大疾病。研究顯示，早期鼻咽癌對患者的影響較小，其放療后的5年生存率約為80%，但由于腫瘤發(fā)病的不典型性，不易引起大家的重視，約有70%的患者確診即為中、晚期。該類患者的放化療效果往往不佳，其臨床預(yù)后大多不甚理想。在5年生存率的統(tǒng)計中，患者的生存率為23% ～76.6%［3-5］。本次研究結(jié)果顯示，鼻咽癌患者1、3、5 年OS、LRFS、DMFS和PFS率逐年降低，這可能與醫(yī)療環(huán)境的改善與醫(yī)療水平的提高有關(guān)，與患者的疾病分期可能有一定關(guān)系。本次所納入的病例中，Ⅰ～Ⅱ期患者僅有9例，而Ⅲ～Ⅳa期患者100例。總體來講，疾病程度越嚴(yán)重，其死亡率就越高，這也可以在一定程度上部分解釋鼻咽癌患者臨床5年生存率的不同。3.2鼻咽癌患者死亡的原因分析

表3 鼻咽癌患者預(yù)后單因素分析表

能引起鼻咽癌患者死亡的原因有很多，如放療引起的鼻咽壞死、感染、營養(yǎng)狀態(tài)、放療的劑量、療程以及糖尿病等［6］。本次對60例鼻咽癌死亡病例進(jìn)統(tǒng)計分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)鼻咽癌患者的主要死亡原因有腫瘤惡病質(zhì)、治療死亡、局部復(fù)發(fā)、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移、上呼吸道感染、其他原發(fā)癌及肺部感染等。其中腫瘤惡病質(zhì)和治療死亡所占的比例最大。究其原因，可能與腫瘤侵鼻炎部及其他部位后，造成局部或全身的功能損害有關(guān)，放化療雖然在一定程度上講癌細(xì)胞殺死，但同時也破壞了正常細(xì)胞，造成人體免疫機(jī)能的下降。放化療后由于機(jī)體代謝障礙，喪失了部分吸收營養(yǎng)物質(zhì)的功能，會造成機(jī)體所需的營養(yǎng)物質(zhì)缺乏，腫瘤轉(zhuǎn)而從機(jī)體儲備的脂肪、蛋白質(zhì)等處吸取影響，造成患者的消瘦、乏力、貧血等癥狀;加之發(fā)生腫瘤時機(jī)體的氧化過程受阻，造成營養(yǎng)物質(zhì)的吸收障礙，造成浪費。另一方面，由于腫瘤導(dǎo)致的吸收障礙和浪費型吸收，機(jī)體的抵抗力逐漸下降，放化療必然會加重細(xì)胞的損害，使腫瘤局部的組織出現(xiàn)供血不足、循環(huán)障礙等情況，對膠原蛋白的再生和細(xì)胞的更新造成影響，從而導(dǎo)致局部組織出現(xiàn)缺血性壞死、死骨形成或者黏膜潰瘍、感染等，這些因素又進(jìn)一步刺激腫瘤細(xì)胞的合成和生長，加速癌變過程［7-8］。

3.3 鼻咽癌患者的預(yù)后需多因素的綜合判斷

目前已有研究［9-10］認(rèn)為:年齡、性別、TNM 分期、鎖骨上淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、淋巴結(jié)壞死和腫瘤體積等都是影響鼻咽癌患者預(yù)后的重要因。本次觀察結(jié)果顯示，年齡、性別、臨床分期、合并疾病和腫瘤原發(fā)病灶對鼻咽癌患者的影響較大，而感染和出血與鼻咽癌沒有顯示出直接相關(guān)性。從橫向?qū)Ρ瓤梢钥闯觯挲g、性別、臨床分期以及腫瘤大小都可影響到鼻咽癌患者疾病的發(fā)生和進(jìn)展。60例死亡患者中60歲以上患者有36例，在各年齡段所占比例最高。鼻咽癌死亡患者的男女比例為19∶11，男性的發(fā)病率約為女性的2倍，其原因可能與人體內(nèi)雄性激素的含量有關(guān)，另外，男性因其攜帶VEGF-2578CC等位基因，該基因被發(fā)現(xiàn)有更強(qiáng)的侵襲力，且與腫瘤的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)［11］。根據(jù)原發(fā)病灶將腫瘤大致分為T1-T4期。T1期以微小浸潤病灶為主，病灶局限在一個壁或兩壁交界處;T2期的病灶可累及鼻腔、口咽或顱底以下相鄰的肌肉和神經(jīng);T3期病變較T1-T2期有明顯加重，原發(fā)病灶可形成骨質(zhì)破壞，損傷副鼻竇及腦神經(jīng)等;T4期的臨床表現(xiàn)多為T2、T3分期的綜合性損害，病變累及下咽腔、眼眶或顳下窩。從本次對比結(jié)果可以發(fā)現(xiàn)，原發(fā)癌的T分期是影響鼻咽癌預(yù)后的重要指標(biāo)，T3-T4期患者死亡人數(shù)有20例，而 T1-T2僅為20例，差異顯著。研究顯示［12］，腫瘤體積和鼻咽癌的發(fā)生呈正相關(guān)。腫瘤體積效應(yīng)和放射治療的抵抗性、缺氧情況已經(jīng)轉(zhuǎn)移可能性等均有關(guān)聯(lián)，腫瘤體積越大，其生存率越低。原發(fā)病灶增加1 cm3，局部治療的失敗率就隨之增高1%。然而腫瘤患者瘤體大小也不是影響預(yù)后的唯一因素，與腫瘤的生長部位、患者身體素質(zhì)等都有密切聯(lián)系。因此，不能將年齡、性別、瘤體、分期等分開考慮，綜合判斷才能正確估計預(yù)后。

綜上所述，患者的生存率隨時間延長逐漸降低，導(dǎo)致患者死亡的因素較多，年齡、性別、臨床分期、腫瘤大小等都是影響鼻咽癌患者預(yù)后的重要危險因素，臨床應(yīng)注意將各因素綜合起來加以分析判斷。

［1］萬林林，傅 浩.局部中晚期鼻咽癌同期放化療的研究進(jìn)展〔J〕.實用癌癥雜志，2010，25(3):328-330.

［2］陳梅英，許可葵，史百高，等.鼻咽癌住院病例生存分析〔J〕.實用預(yù)防醫(yī)學(xué)，2012，19(10):1465-1468.

［3］王朝陽，李桂生，黃海欣，等.鼻咽癌死亡原因和預(yù)后因素〔J〕.廣東醫(yī)學(xué)，2013，34(5):754-757.

［4］覃慕萍，胡曉樺，岑 洪，等.197例Ⅲ一Ⅳa期鼻咽癌患者的預(yù)后因素分析〔J〕.現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)，2010，18(12):2350-2352.

［5］陳冬平，齊 斌，余 意，等.鼻咽癌遠(yuǎn)期生存率及預(yù)后因素分析〔J〕.實用醫(yī)學(xué)雜志，2012，28(2):1999-2001.

［6］吳君心，徐鷺英，楊百華，等.鼻咽癌放射治療后鼻咽壞死60例臨床分析〔J〕.中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志，2012，47(3):185-190.

［7］朱海生，楊云利，趙 丹，等.70歲及以上老年鼻咽癌的放射治療〔J〕.中國老年學(xué)雜志，2011，31(12):2192-2194.

［8］謝文佳，楊智寧，林志雄，等.老年鼻咽癌患者臨床特征及預(yù)后因素〔J〕.中華老年醫(yī)學(xué)雜志，2012，9(32):3642-3644.

［9］于 湛，李 光，丁絲露，等.鼻咽癌放療預(yù)后影響因素的COX分析〔J〕.中國醫(yī)科大學(xué)學(xué)報，2011，40(8):755-759.

［10］易俊林，高 黎，黃曉東，等.416例鼻咽癌調(diào)強(qiáng)放療遠(yuǎn)期生存與影響因素分析〔J〕.中華放射腫瘤學(xué)雜志，2012，21(3):196-200.

［11］肖光莉，丘熹彬，王衛(wèi)華，等.鼻咽癌調(diào)強(qiáng)放療長期療效及預(yù)后分析〔J〕.中華放射腫瘤學(xué)雜志，2012，21(6):488-491.

［12］舒禹先，葉新芊.鼻咽癌原發(fā)灶腫瘤體積與2008T分期關(guān)系的探討〔J〕.實用癌癥雜志，2012，27(2):162-164.