可切除的結(jié)直腸來源肝轉(zhuǎn)移癌術(shù)前化療對肝臟功能影響的臨床研究

李志澄 彭翔 鄧建中 周永輝 程龍慶 楊平 余思

近年來結(jié)直腸癌的發(fā)病率越來越高。肝轉(zhuǎn)移存在于約40%的結(jié)直腸癌患者中, 并且成為這些患者的重要死亡原因。外科手術(shù)切除肝轉(zhuǎn)移癌是目前唯一可能治愈的治療手段, 并已被廣泛接受。不幸的是, 目前僅有不到10%～15%的結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移被認為是可切除的。如果采用術(shù)前化療, 這一比例將來可能會有所上升。有研究表明, 術(shù)前化療可改善可切除結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移患者的預后［1］。對于不可切除的肝轉(zhuǎn)移癌,化療等非手術(shù)治療手段是首選。對于可切除的或臨界可切除的肝轉(zhuǎn)移癌, 術(shù)前化療可能改善預后的同時, 可能影響患者的肝切除手術(shù)的安全性。本次研究針對結(jié)直腸癌來源的肝轉(zhuǎn)移癌, 研究術(shù)前化療對患者肝臟功能的影響, 探討術(shù)前化療的必要性, 安全性, 現(xiàn)將相關(guān)實驗結(jié)果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2012年1月～2013年12月來本院接受治療的直腸癌肝轉(zhuǎn)移患者30例, 這30例患者中男、女性患者分別為16例和14例, 患者中年齡最大的為77歲、最小年齡為34歲, 患者的平均年齡為(62.8±4.8)歲, 患者的肝轉(zhuǎn)移瘤直徑最大為6.2 cm, 最小為1.9 cm, 腫瘤的平均直徑為(4.1±0.6)cm。

1.2 患者的納入及排除標準［2］排除標準：在肝功能的Child—Pugh分級中為C級, 患者經(jīng)檢測存在潛在性的肝病,患者已經(jīng)出現(xiàn)明顯的意識障礙。納入標準：結(jié)直腸癌來源的肝轉(zhuǎn)移癌, 肝外無可見的其它轉(zhuǎn)移性腫瘤。所有納入本次研究的患者均為成年患者；所有患者均未檢測出潛在性的肝??；在肝功能的Child—Pugh分級中為A級或者是B級。

1.3 治療方法 這30例患者均接受新輔助化療, 用藥方案為mFOLFOX6, 劑量及持續(xù)用藥時間分別為奧沙利鉑針85 mg/m2持續(xù)靜脈滴注2 h, 同步甲酰四氫葉酸鈣針200 /m2持續(xù)靜脈滴注2 h, 5-氟尿嘧啶針400 mg/m2靜推4 min, 5-氟尿嘧啶針2400 mg/m2化療泵持續(xù)推注維持48 h。每2周用藥1次, 連續(xù)使用2～4個療程。

1.4 觀察指標 觀察這30例患者行肝部分切除術(shù)術(shù)前、術(shù)后1天, 1、2、6周時的AST、ALT、TBil、DBil水平變化。

1.5 統(tǒng)計學方法 本次實驗所得的數(shù)據(jù)均使用SPSS19.0軟件處理, 計量資料以均數(shù)±標準差(±s)表示, 采用t檢驗,P<0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

術(shù)后1天以及1周時患者的AST、ALT、TBil、DBil水平均顯著高于術(shù)前, 差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05), 但第2周、第6周時患者的AST、ALT、TBil、DBil水平較術(shù)前差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05), 具體-結(jié)果見表1。

表1 患者不同時段的AST、ALT、TBil、DBil水平比較(±s)

表1 患者不同時段的AST、ALT、TBil、DBil水平比較(±s)

注：與術(shù)前比較, aP<0.05

時間 AST(U/L)ALT(U/L)TBil(μmg/L)DBil (μmg/L)術(shù)前 32.7±6.8 28.9±5.9 13.7±2.1 6.1±0.6術(shù)后 1 天 321.7±45.7a 324.8±49.9a 26.8±2.8a 8.9±1.2a術(shù)后 1 周 254.8±51.8a 245.6±44.8a 22.5±1.9a 10.8±1.4a術(shù)后 2 周 35.8±5.7 32.8±3.8 14.8±1.1 7.2±0.6術(shù)后 6 周 28.9±4.7 27.8±4.2 13.2±1.5 5.9±0.5

3 討論

結(jié)直腸癌患者的死亡原因很大一部分是因為發(fā)生了肝轉(zhuǎn)移, 對于已經(jīng)發(fā)生了肝轉(zhuǎn)移的直腸癌患者最佳的治療方案為進行手術(shù)治療, 即對肝臟進行部分切除。但并不是所有的肝轉(zhuǎn)移癌患者都適合進行手術(shù), 適合進行部分肝切除的患者要求腫瘤不能過大, 而新輔助化療能夠使轉(zhuǎn)移癌縮小, 因而被廣泛應用于臨床［3］。mFOLFOX6(亞葉酸鈣+奧沙利鉑+5氟尿嘧啶)這種化療方案對患者血液方面的損害主要體現(xiàn)在WBC以及PLT的減少, 非血液學的損害主要集中為神經(jīng)癥狀和消化道癥狀［4］。而肝臟功能損害與否, 最佳的檢測物質(zhì)為膽紅素以及轉(zhuǎn)氨酶, 在本次實驗中, 在轉(zhuǎn)氨酶方面作者檢測了ALT(谷丙轉(zhuǎn)氨酶)、AST(谷草轉(zhuǎn)氨酶), 膽紅素方面檢測了 TBIL(總膽紅素)、DBIL(直接膽紅素)［5］。TBIL 以及DBIL雖然沒有ALT及AST反映靈敏, 但同樣的TBIL以及DBIL的升高反映著肝細胞受損, 兩者降低同樣證明這種傷害對于肝細胞而言是可逆的。從本次實驗結(jié)果來看, 可切除的結(jié)直腸來源肝轉(zhuǎn)移癌行部分切除術(shù)的患者使用新輔助化療肝功能在短時間內(nèi)會有一定程度的不利影響, 停藥兩個月后其影響會逐步消除, 其對于肝臟的損害屬于可逆性的。

［1］邢寶才, 丁兆武.結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移的術(shù)前化療.中國普外基礎(chǔ)與臨床雜志, 2011, 18(5):473-474.

［2］段曉峰, 董娜娜, 張倜, 等.72例非結(jié)直腸源性腫瘤肝轉(zhuǎn)移的外科治療和預后因素分析.中華肝膽外科雜志, 2012,18(5):341-345.

［3］葉穎江, 王杉.結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移外科手術(shù)新理念.中華普外科手術(shù)學雜志, 2010, 4(1):5-9.

［4］梁后杰, 趙曉昕.結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移新輔助化療的共識與爭議.第三軍醫(yī)大學學報, 2009, 31(1):26-27.

［5］喬天宇, 王錫山.結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移診斷治療的進展.中國腫瘤臨床與康復, 2012, 19(6):572-575.