纖維蛋白原降解產(chǎn)物在漿膜腔積液中的應(yīng)用

呂火華，陳錕，楊懿嵐，洪茂，黃波

(1、上海市第一人民醫(yī)院寶山分院檢驗(yàn)科,上海，200940；2、南昌大學(xué)第二附屬醫(yī)院檢驗(yàn)科，江西 南昌330006)

纖維蛋白原降解產(chǎn)物 (Fibrinogen Degradation Products，F(xiàn)DP)是纖溶亢進(jìn)時(shí)產(chǎn)生的纖溶的作用下，纖維蛋白或纖維蛋白原被分解后產(chǎn)生的降解產(chǎn)物的總稱。病理狀態(tài)下，機(jī)體發(fā)生凝血時(shí)，凝血酶作用于纖維蛋白，轉(zhuǎn)變?yōu)榻宦?lián)纖維蛋白，同時(shí)纖溶系統(tǒng)被激活，降解形成各種FDP碎片。FDP升高，表示纖溶性增強(qiáng)，提示體內(nèi)存在著頻繁的纖維蛋白降解過程。動(dòng)脈粥樣硬化潰瘍、創(chuàng)傷性炎癥或炎癥性靜脈損傷、糖尿病患者、晚期惡性腫瘤等因素可使 FDP 升高[1，2]。 Peterson[3]認(rèn)為癌組織內(nèi)或周圍纖維蛋白沉著，纖溶活性高的癌因溶解了周圍的纖維蛋白屏障，使得癌細(xì)胞游離增多。Imaoka研究發(fā)現(xiàn)纖溶活性高的癌易至血中的FDP升高[3]。其積液中FDP含量是否反映腫瘤的轉(zhuǎn)移尚未見報(bào)道。本文研究了漿膜腔積液中FDP含量與腫瘤轉(zhuǎn)移之間的關(guān)系，探討其在判斷腫瘤轉(zhuǎn)移中的價(jià)值。

1 材料與方法

1.1 標(biāo)本 收集本院2012年2月-8月的漿膜腔積液標(biāo)本共78例，其中胸水47例、腹水31例?；颊咧形荒挲g69歲(26～96歲)，其中男性46例，女性32例。

1.2 分組情況 結(jié)合臨床資料和病理診斷，將78例漿膜腔積液標(biāo)本分為二組：(1)非腫瘤組，共36例，其中結(jié)核7例、肝炎或肝硬化18例、心衰2例，肺炎9例；(2)腫瘤組，共42例，其中肺腺癌20例、肺鱗癌3例、食管癌2例、卵巢癌2例、胃癌11例、膽管癌3例、非霍奇金淋巴瘤1例。

1.3 檢測(cè)方法 漿膜腔積液均取10ml，3000r/min離心10min，上清液放于-80℃保存。所有標(biāo)本統(tǒng)一使用羅氏E601型化學(xué)發(fā)光儀測(cè)定CEA，使用SYSEM CA6000血凝儀檢測(cè)FDP。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法 采用SPSS17.0軟件對(duì)腫瘤組和非腫瘤組之間的兩項(xiàng)指標(biāo)進(jìn)行非參數(shù)秩和檢驗(yàn)，Logistic回歸和ROC曲線分析并確定最佳診斷值。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 各組漿膜腔積液中CEA和FDP的濃度比較由于兩指標(biāo)數(shù)值離散度大，方差不齊，故采用Wilcoxon秩和檢驗(yàn)。腫瘤組中的CEA和FDP均顯著高于非腫瘤組(P<0.05)，見表1。CEA與FDP的Kendall相關(guān)系數(shù)為0.250，Spearman相關(guān)系數(shù)為0.371，均為P<0.001,提示CEA與FDP呈顯著正相關(guān)關(guān)系，但相關(guān)關(guān)系并不密切(相關(guān)系數(shù)<0.5)。

表1 各組漿膜腔積液中CEA和FDP濃度比較(Wilcoxon秩和檢驗(yàn))

2.2 漿膜腔積液中CEA和FDP診斷腫瘤的效能比較 將腫瘤組和非腫瘤組漿膜腔積液中CEA和FDP含量進(jìn)行ROC曲線分析，CEA、FDP和CEA+FDP的 ROC曲線下面積分別為 0.741、0.783和0.853。根據(jù)最大約登指數(shù)取臨界值，CEA臨界值選取為1.59μg/ml時(shí),對(duì)應(yīng)的敏感度為0.64、特異度為0.78；FDP臨界值選取為254.9mg/ml時(shí),對(duì)應(yīng)的敏感度為0.74、特異度為0.72。臨床鑒別良惡性漿膜腔積液時(shí)，常用的CEA參考值為15μg/ml，該值對(duì)應(yīng)的敏感度為0.301、特異度為0.939。

3 討論

惡性腫瘤的主要生物學(xué)特征是增殖、侵襲和轉(zhuǎn)移。如何早期發(fā)現(xiàn)腫瘤轉(zhuǎn)移對(duì)治療和預(yù)后具有重要意義。臨床上腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移至漿膜腔的現(xiàn)象較為常見，腫瘤轉(zhuǎn)移以胃腸癌和肺腺癌最為多見[4]。腫瘤細(xì)胞在大量增殖過程中產(chǎn)生大量的積液，明確漿膜腔積液的性質(zhì)對(duì)治療和預(yù)后意義重大。如能找到理想的腫瘤細(xì)胞分泌的高濃度生物因子則可有效降低漏診率。有研究表明胃、肺、大腸、乳腺、胰及膽管等癌FDP出現(xiàn)率與癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移的關(guān)系認(rèn)為：纖溶高癌，則容易從原發(fā)灶游離出癌細(xì)胞，導(dǎo)致轉(zhuǎn)移增加，且這種癌易致血中FDP增高[3]。因此FDP高表達(dá)可能可以作為腫瘤的生物學(xué)標(biāo)志。

目前臨床已有 CA125、CEA、CA199、AFP 等腫瘤標(biāo)志物用來診斷漿膜腔積液中的轉(zhuǎn)移腫瘤，由于腫瘤類型的多樣性，臨床常多個(gè)指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)來輔助診斷[5，6]。目前在漿膜腔積液中CEA臨床常用的診斷值為15.0μg/ml，本研究中CEA的診斷值為14.79μg/ml，結(jié)果基本與臨床一致。腫瘤細(xì)胞分泌的CEA，其含量與腫瘤細(xì)胞數(shù)量相關(guān)。CEA含量明顯增高提示有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移或腫瘤晚期[7，8]。纖溶高癌容易從原發(fā)灶游離出癌細(xì)胞，導(dǎo)致轉(zhuǎn)移增加，且這種癌易致血中FDP增高其含量與腫瘤轉(zhuǎn)移相關(guān)。在臨床中應(yīng)用FDP診斷腫瘤轉(zhuǎn)移至漿膜腔目前尚未見報(bào)道。本研究發(fā)現(xiàn)腫瘤組漿膜腔積液中的CEA和FDP含量均顯著高于非腫瘤組，漿膜腔FDP和CEA診斷腫瘤的ROC曲線下面積分別為0.783和0.741，這表明漿膜腔FDP與CEA一樣適合作為輔助腫瘤診斷的標(biāo)志物。CEA+FDP聯(lián)合診斷的ROC曲線下面積0.853，較單獨(dú)診斷效能提高。但由于病例數(shù)少，還需要進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量來證實(shí)FDP含量與漿膜腔中轉(zhuǎn)移腫瘤分化程度的關(guān)系。

綜上所述，F(xiàn)DP在腫瘤的漿膜腔積液中表達(dá)顯著增高，且與腫瘤細(xì)胞的侵襲轉(zhuǎn)移相關(guān),漿膜腔積液FDP含量可作為腫瘤及腫瘤轉(zhuǎn)移的輔助診斷指標(biāo)。

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