王潔,程茂良
(1、杭州市兒童醫(yī)院檢驗科,浙江 杭州310014;2、溫嶺市第一人民醫(yī)院檢驗科,浙江 臺州317500)
嬰幼兒肺炎是我國小兒常見病及多發(fā)病,是5歲以下兒童死亡的重要原因之一。由于肺炎病原學檢查的滯后,尤其嬰幼兒肺炎的病原確定更為困難,臨床上常不能區(qū)分病毒或細菌以及支原體等感染,導(dǎo)致抗生素濫用,這種情況在我國尤為嚴重。嬰幼兒肺炎患者由于很少表現(xiàn)出特異癥狀和體征,臨床診斷很多時候依靠實驗室或微生物檢測結(jié)果來支持。降鈣素原(Procalcitonin,PCT)與C-反應(yīng)蛋白(C-reactive protein,CRP)都是炎癥反應(yīng)過程中的重要炎癥因子,作為炎癥指標,已越來越受到臨床醫(yī)生的重視,現(xiàn)多用于鑒別病毒與細菌感染。由于嬰幼兒的免疫系統(tǒng)、肝臟發(fā)育不完善,在受到感染或嚴重感染后,病情發(fā)展很快,沒有足夠時間產(chǎn)生大量CRP,其產(chǎn)生的CRP量可能極少,水平通常很低,用常規(guī)的CRP的檢測反映不出微小的變化,容易導(dǎo)致誤診,而全程CRP檢測可滿足這一需求。本文旨在通過對我院嬰幼兒肺炎病例的回顧性分析,探討白細胞(WBC)計數(shù)、全程CRP及降鈣素原(PCT)在病原學鑒別中的意義,同時動態(tài)觀察PCT、全程CRP在疾病發(fā)展與治療過程中的變化,為臨床提供制定合適治療方案及對危重患者預(yù)后的依據(jù)。
1.1 病例來源 75例標本來自2012年1月至2012年12月于本院住院確診為肺炎的患兒,年齡30d~5周歲,其中男45例,女30例,平均年齡2.5歲。其中細菌感染50例 (有發(fā)熱伴咳痰等臨床癥狀,痰培養(yǎng)陽性),非細菌感染者25例(20例為病毒感染,5例為支原體感染)。
1.2 方法 在患兒入院后第一天、第三天、第七天抽取靜脈血4ml,分離血清后分別檢測PCT及全程CRP的值,同時進行外周血白細胞計數(shù)。PCT采用免疫色譜法測定,使用上海生物技術(shù)有限公司提供的德國BRAHMS公司生產(chǎn)的檢測卡,嚴格按照說明書操作,以PCT>0.5ng/ml判定為陽性;全程CRP采用日立7600自動生化分析儀作膠乳增強免疫比濁法檢測,試劑盒為北京九強生物技術(shù)有限公司提供,本試劑盒為全程CRP,既可以測定普通CRP,又可以檢測hs-CRP水平,以hs-CRP>3mg/L為陽性。外周血WBC計數(shù)采用SYSME XE-2100全自動血細胞分析儀進行檢測,取WBC計數(shù)>12×109/L為陽性。
1.3 統(tǒng)計方法 檢測數(shù)據(jù)采用SPSS11.0軟件包處理,成對計數(shù)數(shù)據(jù)采用χ2檢驗統(tǒng)計分析,以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。
2.1 治療前細菌感染組和非細菌感染組PCT、全程CRP和WBC計數(shù)的比較 50例細菌感染組患兒的PCT、全程CRP、WBC計數(shù)陽性率明顯高于非細菌感染組患兒,兩組比較差異有統(tǒng)計學意義 (P<0.01,P<0.01,P<0.05),表明血清 PCT、全程 CRP 值與細菌感染密切相關(guān),并優(yōu)于WBC計數(shù)。見表1。
表1 治療前兩組肺炎患兒PCT、全程CRP和WBC計數(shù)陽性率比較(%)
2.2 細菌感染組住院治療后第一天、第三天、第七天PCT檢測結(jié)果比較 細菌感染組的患兒隨著抗生素的治療,PCT檢測的陽性率逐漸降低,由治療前的86%降到了8%,差異有顯著性意義。見表2。
表2 細菌感染組住院后第一天、第三天、第七天PCT檢測結(jié)果(ng/ml,%)
2.3 細菌感染組住院治療后第一天、第三天、第七天全程CRP檢測結(jié)果比較 細菌感染組的患兒隨著抗生素的治療,全程CRP檢測的陽性率逐漸降低,由治療前的82%降到了20%,全程CRP陽性率對抗生素治療的反應(yīng)在使用的第三天變化還不明顯,到第七天后才有明顯變化。見表3。
表3 細菌感染組住院后第一天、第三天、第七天 全程CRP檢測結(jié)果(ng/ml,%)
嬰幼兒肺炎是嬰幼兒常見病和多發(fā)病,嬰幼兒是肺炎的易感人群,其主要的致病因素為細菌和病毒,由于其自身免疫力的不足,嬰幼兒呼吸道感染很容易發(fā)展為肺炎。病原學檢測是診斷的金標準[1],但是一般費時滯后,為指導(dǎo)臨床上的治療帶來一定影響。近年來PCT和CRP作為新的細菌感染早期診斷指標日益受到臨床重視。
降鈣素原(procalcitonin,PCT)是無激素活性的降鈣素(calcitonin,CT)前肽物質(zhì),含116個氨基酸殘基,分子量為13kD的糖蛋白。PCT在血清中的半衰期為25~30h,穩(wěn)定性較好,易于檢測,在生理情況下PCT主要由甲狀腺外組織產(chǎn)生[2]。在嚴重細菌感染的早期2~3h即可升高,6~12 h后到達頂峰,在48h內(nèi)保持較高水平。CRP是人體血清中非抗體的一種急性時相蛋白質(zhì),其與細胞內(nèi)的多糖結(jié)合為復(fù)合體可激活補體系統(tǒng),引發(fā)補體系統(tǒng)參與免疫應(yīng)答反應(yīng),也是較早于PCT公認的細菌感染性指標之一[3]。hs-CRP是超敏-C反應(yīng)蛋白(high sensitivity C-reactive protein,也稱為高敏C-反應(yīng)蛋白)的簡稱。其檢測的對象與常規(guī)C-反應(yīng)蛋白檢測一致,是同一物質(zhì)在不同層次上的兩個指標[4]。
本文對75例肺炎患兒進行PCT、全程CRP、WBC計數(shù)檢測,結(jié)果顯示細菌感染組PCT、全程CRP陽性率分別為86.00%、82.00%,非細菌感染組中陽性率分別為12.00%、24.00%,兩組比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01),說明PCT和全程CRP都是鑒別細菌性肺炎和非細菌性肺炎較好的指標。而作為診斷細菌感染最傳統(tǒng)的指標WBC計數(shù),由于會受到多種非感染因素的影響,即使是嚴重感染患者,仍可以出現(xiàn)白細胞缺乏[5]。本文結(jié)果顯示細菌感染組、非細菌感染組中WBC計數(shù)陽性率分別為 58.00%、32.00%,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05),但相比較,PCT和全程CRP明顯優(yōu)于WBC計數(shù),與其他文獻報道相符[6]。本文研究中非細菌感染組25例患兒中有5例臨床診斷為肺炎支原體肺炎,其中PCT陽性1例,提示肺炎支原體感染時PCT也可有增高,因此在經(jīng)驗性治療時也要考慮到這種可能性。
本文表明,PCT在檢測細菌性肺炎抗生素使用效果及判斷嚴重感染患兒的預(yù)后上與全程CRP既有相似的改變,又有明顯的不同。如細菌感染組患兒中隨著抗生素的相關(guān)治療,全程CRP陽性率由82%降至20%,但顯示全程CRP陽性率對抗生素使用的反應(yīng)比較緩慢,在使用的第七天后才有明顯變化(P<0.05)。而PCT檢測陽性率則隨著抗生素的使用在第三天即出現(xiàn)明顯反應(yīng),最終由86%降至8%(P<0.05)。說明在評價抗生素治療效果方面,PCT較全程CRP反應(yīng)更靈敏,由此表明血清PCT的測定對細菌性肺炎的治療有一定的指導(dǎo)價值。國外研究報道[7,8],對感染性患者同時測定血CRP和PCT,發(fā)現(xiàn)PCT的升高明顯早于CRP;在局部或較輕的感染時,PCT一般不升高,而CRP會升高,在有全身表現(xiàn)的嚴重感染時,則PCT可能是一個較好的指標。本文中在PCT≥10ng/ml的兩個患兒中和在CRP≥50mg/L的五個患兒中均有一個患兒有較嚴重的并發(fā)癥,可以看出,在評估危重病例的預(yù)后方面PCT優(yōu)于全程CRP,與報道結(jié)論相符合。因此,在治療時,PCT檢測可以給臨床一個參考,若考慮病毒感染,原則上不應(yīng)使用抗生素或選擇較窄譜抗生素;對細菌性肺炎病情較輕、病程較短者,使用窄譜抗生素;對病情較重者初始治療可使用廣譜抗生素,若效果不佳、PCT明顯增高者,可及時更改抗生素,若不高,應(yīng)降低抗生素檔次。
但臨床上絕不能僅憑PCT的高低來作為判斷嬰幼兒肺炎是否為細菌感染的唯一指標,也不能作為是否使用抗生素的唯一標準,因為血清PCT水平的高低與機體的狀態(tài)、病情的輕重、局部感染或全身感染以及感染的時間等關(guān)系密切,PCT無明顯增高也不能絕對除外細菌感染[9]。有研究認為,對于入院前已應(yīng)用抗生素的患兒,PCT水平會受到明顯影響,而全程CRP升高則不受抗炎藥物、糖皮質(zhì)激素的直接影響[10]。因此,同時監(jiān)測、動態(tài)觀察PCT和全程CRP,并結(jié)合臨床,更能提高診斷價值,更有助于觀察疾病的演變和抗生素使用的情況。
綜上所述,在肺炎感染的患兒中,根據(jù)PCT和全程CRP檢測的結(jié)果來初步鑒別感染的類型,可以進一步提高鑒別診斷的準確率;根據(jù)PCT檢測結(jié)果進行相應(yīng)治療,可減少不必要的抗生素應(yīng)用和耐藥菌的產(chǎn)生,具有重要的臨床和經(jīng)濟意義。把PCT和全程CRP作為細菌性肺炎的監(jiān)測指標,有助于臨床醫(yī)生早期診斷和確定合理的治療方案,值得臨床推廣、應(yīng)用。
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