中藥加二甲雙胍配合穴位埋線治療多囊卵巢綜合征臨床研究

翁雙燕，張 艷，張利梅，夏 敏，湯鍶鍶

（重慶市中醫(yī)院，重慶 400021）

多囊卵巢綜合征（polycystic ovary syndrome，PCOS）是青春期和育齡期女性常見的內(nèi)分泌紊亂及代謝異常性疾病，病因復(fù)雜，且臨床表現(xiàn)及體征呈多態(tài)性，如月經(jīng)與排卵異常（稀發(fā)月經(jīng)、繼發(fā)性閉經(jīng)、功能失調(diào)性子宮出血等）、不孕、高雄激素癥狀（多毛、痤瘡及肌肉發(fā)達(dá)、乳房萎縮等其他男性化體征）、肥胖、卵巢多囊樣改變、黑棘皮癥等。育齡期婦女中PCOS的患病率為5%～10%［1］。我們用中藥加二甲雙胍配合穴位埋線治療PCOS效果較好，報(bào)道如下。

1 臨床資料

共60例，均為2012年1月至2013年9月重慶市中醫(yī)院婦科門診及名醫(yī)館患者。參照《中醫(yī)科研設(shè)計(jì)與統(tǒng)計(jì)學(xué)》［2］Doll’s臨床病例隨機(jī)表分為兩組。治療組30例，年齡19～38歲，平均（31.53±1.46）歲；病程6～30個(gè)月，平均（12.51±1.35）個(gè)月。對(duì)照組30例，年齡20～39歲，平均（30.15±1.86）歲；病程7～37個(gè)月，平均（13.47±1.14個(gè)月）。兩組治療后3個(gè)月脫落3例，其中治療組脫落1例、對(duì)照組脫落2例，最終完成治療組29例、對(duì)照組28例。兩組其他資料包括婚育、經(jīng)帶胎產(chǎn)、生殖系感染、過敏史、家族史等比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］：①稀發(fā)排卵和（或）無排卵；②高雄激素血癥的臨床表現(xiàn)和（或）生化改變；③多囊性卵巢：表現(xiàn)為卵巢增大，包膜回聲增強(qiáng)，輪廓較光滑，間質(zhì)回聲增強(qiáng)，一側(cè)或兩側(cè)卵巢各有12個(gè)以上直徑大小為2～9mm的無回聲區(qū)和（或）卵巢體積大于10mm，圍繞卵巢邊緣，呈車輪狀排列，稱項(xiàng)鏈征。3項(xiàng)中符合2項(xiàng)即可。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①PRL過高以及中樞原因引起的閉經(jīng)；②甲狀腺功能異常；③先天性生理缺陷、畸形、免疫因素、輸卵管因素、POF、男方生殖功能異常及其他原因引起的不孕、合并嚴(yán)重原因所致的不孕、合并肝腎和造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病、精神病患者；④近3個(gè)月服用過激素類藥物如避孕藥、促排卵藥、糖皮質(zhì)激素等；⑤對(duì)研究藥物過敏者，暈針。

2 治療方法

對(duì)照組：①鹽酸二甲雙胍腸溶片（貴州圣濟(jì)堂制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H52020955）0.5g，餐中服，日3次；②蒼附導(dǎo)痰湯和二仙湯加減。蒼術(shù)30g，制香附12g，陳皮12g，法半夏10g，茯苓30g，白芥子12g，澤瀉30g，桂枝10g，仙茅15g，仙靈脾15g，菟絲子20g，熟地30g，山楂30g。用全自動(dòng)煎藥包裝機(jī)，真空包裝，每袋100mL。飯后半小時(shí)以后口服100mL，日3次，經(jīng)期不間斷服藥。一旦發(fā)現(xiàn)妊娠立即停藥。

治療組：在與對(duì)照組治療相同的基礎(chǔ)上配合穴位埋線同，用無菌醫(yī)用羊腸線3-0（上海浦東金環(huán)醫(yī)療用品股份有限公司，國(guó)食藥監(jiān)械準(zhǔn)字2010第3650326）。選取關(guān)元、氣海、雙側(cè)豐隆、雙側(cè)三陰交，自第1周期月經(jīng)干凈后開始或就診時(shí)已閉經(jīng)者即時(shí)進(jìn)行穴位埋線。

兩組均3個(gè)月經(jīng)周期為一療程，若治療期間月經(jīng)50天未來潮，當(dāng)予50天時(shí)給予安宮黃體酮口服，讓子宮撤退性出血。治療后及隨訪6個(gè)月統(tǒng)計(jì)療效。

3 觀察指標(biāo)

治療后月經(jīng)來潮的第2～4天早晨空腹抽取肘靜脈血，檢測(cè)黃體生成素（LH）、卵泡刺激素（FSH）、2h胰島素（2h-Ins）及空腹胰島素（Ins）水平。

在月經(jīng)周期第9天開始監(jiān)測(cè)排卵，記錄排卵總數(shù)量。治療前后中醫(yī)證候單項(xiàng)積分及總積分。治療期間、治療后及隨訪6個(gè)月后成功妊娠率。

用SPSSl8.0統(tǒng)計(jì)軟件分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s ）表示，若滿足正態(tài)性和方差齊性則用成組或配對(duì)t檢驗(yàn)，若不滿足正態(tài)性和方差齊性則用非參數(shù)檢驗(yàn)（計(jì)量資料的秩和檢驗(yàn)）。計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，樣本率采用二項(xiàng)分布概率函數(shù)計(jì)算概率，等級(jí)資料采用非參數(shù)檢驗(yàn)（秩和檢驗(yàn)）。

4 療效標(biāo)準(zhǔn)

痊愈：LH/FSH水平小于2，月經(jīng)周期恢復(fù)正常，中醫(yī)證候評(píng)分減少大于等于90%，B超監(jiān)測(cè)卵巢有優(yōu)勢(shì)卵泡形成并自發(fā)排卵3個(gè)周期。顯效：LH/FSH水平有明顯下降，月經(jīng)周期基本正常（40天以內(nèi)），中醫(yī)證候評(píng)分減少70%～89%，B超監(jiān)測(cè)卵巢有優(yōu)勢(shì)卵泡形成并自發(fā)排卵2個(gè)周期。有效：LH/FSH水平有所下降但不明顯，月經(jīng)不規(guī)則但有1次以上月經(jīng)自然來潮，中醫(yī)證候評(píng)分減少30%～69%，B超監(jiān)測(cè)有優(yōu)勢(shì)卵泡形成1個(gè)周期。無效：LH/FSH水平不降反升，月經(jīng)周期無改變，3個(gè)月內(nèi)月經(jīng)未自然來潮，中醫(yī)證候評(píng)分減少小于30%，B超監(jiān)測(cè)未見優(yōu)勢(shì)卵泡形成。

5 治療結(jié)果

兩組療效比較見表1。

表1 兩組療效比較 例（%）

兩組中醫(yī)證候評(píng)分比較見表2。

表2 兩組治療前后中醫(yī)證候積分比較 （分，±s）

表2 兩組治療前后中醫(yī)證候積分比較 （分，±s）

注：與本組治療前比較，**P＜0.01；與對(duì)照組治療后比較，△P＜0.05。

組別 治療前 治療后 差值治療組 39.35±1.407 11.24±1.206** -30.81±1.553△對(duì)照組 40.45±0.722 15.77±0.546** -21.68±1.305

兩組治療前后月經(jīng)周期積分比較見表3。

表3 兩組治療前后月經(jīng)周期積分比較 （分，±s）

表3 兩組治療前后月經(jīng)周期積分比較 （分，±s）

注：與本組治療前比較，**P＜0.01；與對(duì)照組治療后比較，△△P＜0.01。

組別 治療前 治療后 差值治療組 3.71±1.028 0.48±0.873** -3.81±1.162△△對(duì)照組 2.64±1.989 1.10±1.601** -1.27±1.078

兩組LH/FSH值比較見表4。

表4 兩組治療前后LH/FSH值比較 （±s）

表4 兩組治療前后LH/FSH值比較 （±s）

注：與本組治療前比較，**P＜0.01。

組別 治療前 治療后 差值治療組 3.52±0.729 1.19±0.146** -2.78±1.852對(duì)照組 3.48±1.086 1.68±0.473** -2.19±1.554

兩組2h-Ins/FIns倍數(shù)比較見表5。

表5 兩組治療前后2h-Ins/FIns倍數(shù)比較 （±s）

表5 兩組治療前后2h-Ins/FIns倍數(shù)比較 （±s）

注：與本組治療前比較，**P＜0.01；與對(duì)照組治療后比較，△△P＜0.01。

組別 治療前 治療后 差值治療組 15.26±5.188 3.16±4.175** -13.54±5.192△△對(duì)照組 16.54±6.711 8.82±3.931** -7.31±4.843

兩組治療后排卵周期比較。治療組29例，對(duì)照組28例，每例觀察3個(gè)月經(jīng)周期，所以治療組要觀察29×3=87個(gè)月經(jīng)周期，對(duì)照組要觀察28×3=84個(gè)月經(jīng)周期。治療組有排卵周期65個(gè)，無排卵周期22個(gè)。對(duì)照組分別為41個(gè)、43個(gè)。兩組比較治療組療效明顯優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。

兩組治療后及隨訪后妊娠率比較。治療組29例，最后懷孕有18例，隨訪6個(gè)月后懷孕4例，妊娠率75.86%；對(duì)照組28例，最后懷孕10例，隨訪6個(gè)月后懷孕2例，妊娠率42.86%。治療組治療后及隨訪后的妊娠率都明顯高于對(duì)照組（P＜0.01）。

6 討 論

PCOS屬中醫(yī)“月經(jīng)過少”、“月經(jīng)后期”、“閉經(jīng)”、“不孕”等范疇。飲食不節(jié)，攝食肥甘，可使脾胃功能失常，氣血偏盛偏衰，陰陽失調(diào)，痰濕瘀熱積聚，壅塞經(jīng)脈，必致月事紊亂或經(jīng)閉。主要病機(jī)為脾腎陽虛，痰濁內(nèi)生。治療當(dāng)健脾化濕，補(bǔ)腎調(diào)沖任。

中藥方中蒼術(shù)、制香附、陳皮、法半夏、山楂燥濕健脾理氣，茯苓、白芥子、澤瀉利濕行水，仙茅、仙靈脾、菟絲子、熟地補(bǔ)腎調(diào)沖任，桂枝溫化水濕、助氣運(yùn)行，全方健脾化濕，補(bǔ)腎以調(diào)沖任。二甲雙胍是治療PCOS的常規(guī)有效的藥物［4］。穴位埋線是通過羊腸線體對(duì)穴位產(chǎn)生持續(xù)有效的刺激作用來達(dá)到治療疾病的目的，療效持久。張彤、伊凡、蔡敬宙等［5-7］研究證明穴位埋能顯著改善黃體生成素（LH）、卵泡刺激素（FSH）、LH/FSH、睪酮（T）、空腹血糖（FBG）、空腹胰島素（FIns）、2h-胰島素（2h-Ins）、胰島素抵抗（HOMA-IR）水平，還可以顯著降低體重指數(shù)、腰圍以及多毛評(píng)分和痤瘡評(píng)分。朱巧玲等［8］也認(rèn)為穴位埋線在體內(nèi)緩慢吸收的過程中通過長(zhǎng)期的刺激，可調(diào)節(jié)植物神經(jīng)功能，控制熱量的攝入，促進(jìn)機(jī)體對(duì)葡萄糖的利用，降低脂肪蓄積，使紊亂的代謝問題得以平衡。

取關(guān)元、氣海、雙側(cè)豐隆、雙側(cè)三陰交，注重“對(duì)穴”的使用，開闔相濟(jì)、動(dòng)靜相隨、配伍巧妙。其中關(guān)元、氣海兩穴能通達(dá)沖、任脈與肝脾腎足三陰經(jīng)之氣血，培補(bǔ)元?dú)夂驼{(diào)節(jié)氣血。三陰交既可調(diào)經(jīng)活血，又能健脾祛濕化痰，可調(diào)理肝脾腎三臟，與關(guān)元、氣海配合有增強(qiáng)補(bǔ)益肝腎、調(diào)節(jié)沖任、滋養(yǎng)胞宮作用。豐隆是足陽明胃經(jīng)之絡(luò)穴，亦是化痰要穴，主治一切痰證，與三陰交配伍，通暢氣機(jī)，使脾胃的氣機(jī)升降有序。豐隆以瀉為主，三陰交以調(diào)補(bǔ)為要，兩穴伍用，一補(bǔ)一瀉，調(diào)和氣機(jī)，健脾化濕。諸法合用，可達(dá)到健脾化濕、補(bǔ)腎調(diào)沖任之效，從而調(diào)節(jié)機(jī)體陰陽氣血平衡，調(diào)整內(nèi)分泌激素水平，改善卵巢功能，促進(jìn)排卵，恢復(fù)月經(jīng)周期，調(diào)整下丘腦-垂體-卵巢軸的功能，以達(dá)到妊娠的目的。

［1］曹澤毅.中華婦產(chǎn)科學(xué)（下冊(cè)）［M］.北京：人民衛(wèi)生出版社，2008：2448-2450.

［2］賀石林，王鍵，王凈凈.中醫(yī)科研設(shè)計(jì)與統(tǒng)計(jì)學(xué)［M］.長(zhǎng)沙：湖南科學(xué)技術(shù)出版社，2007：110，112.

［3］陳子江，劉嘉茵.多囊卵巢綜合征-基礎(chǔ)與臨床［M］.北京：人民衛(wèi)生出版社，2009：4.

［4］Diamanti-Kandarakis E.Reproductive endocrinology：Infertility treatment in PCOS is metformin in from the cold［J］.Nat Rev Endocrinol，2012，8（6）：328-330.

［5］張彤，康春靜，孫鑫源，等.穴位埋線對(duì)多囊卵巢綜合征患者性激素及胰島素抵抗的影響［J］.天津中醫(yī)藥，2013，30（4）：205-208.

［6］伊凡，田亞黎，尹改珍.穴位埋線療法對(duì)多囊卵巢大鼠FSH、LH等性腺功能的影響［J］.新疆中醫(yī)藥，2013，31（1）：28-29.

［7］蔡敬宙，曾北藍(lán)，李湘力.穴位埋線治療青春期多囊卵巢綜合征的臨床觀察［J］.廣州醫(yī)藥，2013，44（2）：41-42.

［8］朱巧玲，林麗儀，聶潤(rùn)球，等.穴位埋線治療肥胖型多囊卵巢綜合征臨床療效觀察［J］.廣州中醫(yī)藥大學(xué)報(bào)，2012，29（3）：268-270.