醫(yī)院267例藥品不良反應(yīng)報告分析

黃慶翠，陳 琳

(暨南大學(xué)附屬第一醫(yī)院藥學(xué)部，廣東 廣州 510630)

藥品不良反應(yīng)(adverse drug reaction，ADR)指正常劑量的藥物用于預(yù)防、診斷、治療疾病或調(diào)節(jié)生理機能時出現(xiàn)的有害的、與用藥目的無關(guān)的反應(yīng)。近年來，各種ADR的發(fā)生率和嚴(yán)重性日益突出，藥物臨床應(yīng)用的安全性也更加引起重視。我院藥學(xué)部開展的ADR監(jiān)測工作，為臨床合理用藥，預(yù)防或減少ADR的發(fā)生，提供了一定的安全保障。

1 資料來源和方法

2009年至2013年我院收集上報的ADR報告，總計267例，分別對ADR的數(shù)量、患者的性別及年齡、發(fā)生ADR與給藥途徑的關(guān)系、涉及藥品的種類、對身體各器官和系統(tǒng)功能的影響、報告者的分析、ADR關(guān)聯(lián)性評價及轉(zhuǎn)歸等情況進(jìn)行統(tǒng)計、分析。

2 結(jié)果

2．1 患者性別及年齡

267例ADR報告中，患者男140例，女127例，男女比例為1．1∶1，男性ADR的發(fā)生率略高于女性。ADR可發(fā)生于任何年齡組人群，年齡大于60歲的患者ADR的發(fā)生率最大。詳見表1。

表1 發(fā)生ADR的患者年齡分布

2．2 給藥途徑

發(fā)生ADR最多見的給藥途徑是靜脈給藥，其次為口服給藥和肌肉注射，其他給藥途徑發(fā)生ADR的幾率都很少。詳見表2。

表2 發(fā)生ADR病例的給藥途徑情況

2．3 藥品種類

ADR涉及的藥品有115種，抗菌藥物最多，其中β-內(nèi)酰胺類、喹諾酮類最多。詳見表3和表4。

2．4 累及器官及系統(tǒng)

發(fā)生ADR涉及的器官及系統(tǒng)中，皮膚及其附件反應(yīng)最常見，其次為藥物熱。詳見表5。

2．5 ADR關(guān)聯(lián)性評價及轉(zhuǎn)歸情況

評價為肯定 5 例(1．87%)，很可能 120 例(44．94%)，可能137 例 (51．31%)，可 能 無 關(guān) 1 例 (0．37%)，待 評 估 4 例(1．50%)。由于所有的ADR都采取了及時的治療措施或停藥，痊愈237例(88．76%)，好轉(zhuǎn)30例(11．24%)，沒有出現(xiàn)后遺癥或死亡的病例。

3 討論

從收集報告分析，大部分都是一些常見的、易于觀察的ADR，而那些新的、不易觀察的、嚴(yán)重的ADR報告較少;大部分病例都是住院患者，門診病例很少。從近年來亮菌甲素(齊二藥事件)、鹽酸克林霉素磷酸酯(欣弗事件)、靜丙(廣州佰易事件)、甲氨蝶呤、阿糖胞苷(上海華聯(lián)事件)等藥品因為嚴(yán)重安全問題而被召回停用的事件可見，ADR監(jiān)測與再評價逐漸成為藥品安全監(jiān)管、促進(jìn)公眾合理用藥、保護公眾用藥安全的重要技術(shù)保障[1]。因此，建議臨床醫(yī)師和護士應(yīng)注意觀察患者的不良事件，并對該事件進(jìn)行關(guān)聯(lián)性評價，判斷其與藥物的因果關(guān)系，準(zhǔn)確地填寫不良反應(yīng)/事件表，及時上報;門診的醫(yī)護人員和藥師日常工作中應(yīng)注意患者退藥、換藥的原因，盡可能多方面收集ADR信息，以便更準(zhǔn)確地進(jìn)行藥物安全性的評價，為合理用藥提供依據(jù)。

表3 發(fā)生ADR病例的藥品種類及分布

表4 發(fā)生ADR病例涉及的抗菌藥物

表5 發(fā)生ADR病例涉及的器官系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)

60歲以上的老人發(fā)生ADR幾率最高，這和我國已進(jìn)入老齡化社會有關(guān)。由于老年人的生理功能衰退，對藥物的代謝、排泄功能也減弱;同時往往合并有多種疾病，服藥依從性差，導(dǎo)致不良反應(yīng)發(fā)生率高[2]。因此，應(yīng)加強對老年患者的用藥監(jiān)護，提高患者的用藥依從性;醫(yī)生應(yīng)根據(jù)老年患者的身體狀況進(jìn)行個體化給藥，提高藥物治療效果，減少ADR的發(fā)生[3]。

靜脈注射引起的ADR高達(dá)88．76%。據(jù)調(diào)查，多數(shù)國家的醫(yī)院輸液比例占住院患者的45%左右，我國有些醫(yī)院的比例高達(dá)90%，也就是說幾乎每一個住院患者必定輸液[4]。這與世界衛(wèi)生組織倡議“能吃藥不打針，能打針不輸液”的用藥原則背道而馳。由于靜脈給藥使患者體內(nèi)濃度較高，除藥物本身的副作用容易引起ADR外，藥物對血管的刺激、給藥速度過快均易導(dǎo)致ADR的發(fā)生[5]。有的醫(yī)院在靜脈配置藥品時沒有嚴(yán)格執(zhí)行無菌操作，導(dǎo)致有些藥物被細(xì)菌感染，也是發(fā)生了ADR的原因之一。建議有條件的醫(yī)院盡可能設(shè)立靜脈用藥配置中心，以保障靜脈用藥的安全。

從發(fā)生ADR涉及的藥品種類分析，使用抗菌藥物引發(fā)ADR的幾率都是居高不下，β-內(nèi)酰胺類引起的ADR最常見。抗菌藥物引起ADR的高發(fā)可能與我國的用藥習(xí)慣有關(guān)，而無指征地濫用抗菌藥物不僅增加不良反應(yīng)發(fā)生的機會，而且會產(chǎn)生細(xì)菌耐藥性，使患者體內(nèi)菌群失調(diào)，發(fā)生二重感染。因此，臨床必須嚴(yán)格遵循《抗菌藥物臨床應(yīng)用基本原廁》，加強抗菌藥物分級管理，嚴(yán)格掌握用藥指征，藥師應(yīng)對不合理用藥積極干預(yù)[6]。

ADR涉及的藥物中，中成藥引起ADR的幾率有上升趨勢，尤其是中藥注射劑。這可能有以下幾點原因:有的醫(yī)生或患者認(rèn)為中成藥不良反應(yīng)小，無毒性，存在安全性估值高，認(rèn)識不足的缺點;中西藥配伍聯(lián)合使用，易導(dǎo)致ADR發(fā)生;由于中藥注射劑成分復(fù)雜、不易提純，可能導(dǎo)致成分發(fā)生變化，內(nèi)在質(zhì)量較難控制而引發(fā)ADR[7]。因此，在臨床應(yīng)用中成藥注射劑時，應(yīng)嚴(yán)格按照說明書適應(yīng)證使用，避免和其他藥物聯(lián)合使用，在滴注過程中應(yīng)控制好滴注速度。

ADR涉及的器官及系統(tǒng)中，皮膚及其附件引起的反應(yīng)最常見，其次是藥物熱。皮膚及其附件的臨床表現(xiàn)為皮疹、瘙癢、潮紅等。這是因為藥疹是由變態(tài)反應(yīng)所致，而且臨床一些常用藥物如抗感染藥等抗原性較強，易引起這類反應(yīng)[8]。因此臨床醫(yī)生在使用藥物前，應(yīng)當(dāng)詳細(xì)詢問患者的過敏史和既往用藥史，做好皮膚過敏試驗，以減少發(fā)生過敏反應(yīng)甚至過敏性休克這類不良反應(yīng)的機會[9]。

引起ADR的原因多種多樣，應(yīng)該加強ADR宣傳的力度，規(guī)范不良反應(yīng)上報制度。臨床醫(yī)師、藥師應(yīng)注意加強對患者的用藥交代，收集注明有患者退藥、換藥原因的處方，鑒別分析，準(zhǔn)確、規(guī)范地填寫ADR報表，及時上報;同時臨床醫(yī)師應(yīng)嚴(yán)格遵守藥物使用的原則，嚴(yán)格執(zhí)行《抗菌藥物分級管理制度》，以防止多藥耐藥細(xì)菌的產(chǎn)生;臨床藥師參與處方點評和臨床查房會診工作，對不合理的用藥行為進(jìn)行指導(dǎo)或干預(yù)，促進(jìn)醫(yī)生用藥的合理性，盡可能地預(yù)防或減少ADR的發(fā)生，為患者安全合理用藥提供重要保障。另一方面，通過研究ADR的機制和致病原因，可為不良反應(yīng)的“正用”、老藥新用、開發(fā)新用途、開發(fā)新藥提供一種新思路、新途徑。

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[5]唐亞娟．我院478例藥品不良反應(yīng)報告分析[J]．中國水電醫(yī)藥，2009(1):14．

[6]王 煒，陳利欣，多力昆．我院241例藥品不良反應(yīng)報告分析[J]．中國藥房，2010，21(10):921．

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