CAG與HAG 方案治療老年急性髓系白血病療效對(duì)比

蘇 杰

(安徽省宣城市中心醫(yī)院，安徽 宣城 242000)

老年急性髓系白血病(AML)在所有急性髓系白血病患者中占很高的比例[1]。AML是一種常見(jiàn)的血液系統(tǒng)惡性腫瘤，特別是老年患者因身體機(jī)能退化，病死率很高[2]。CAG方案即阿糖胞苷、阿克拉霉素聯(lián)合重組人粒細(xì)胞集落刺激因子(G－CSF)預(yù)激方案[3]。HAG方案即高三尖杉酯堿、阿克拉霉素聯(lián)合G－CSF預(yù)激方案[4]。筆者通過(guò)CAG和HAG兩種方案進(jìn)行化學(xué)治療，并對(duì)比兩種方案的療效和有效性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料

選擇2008年10月至2013年10月我院收治的患者90例，其中男58例，女32例;年齡60～78歲;均排除明顯心臟、肺部、腎臟等功能異常及無(wú)藥物過(guò)敏等癥狀者，主要通過(guò)血常規(guī)檢查、臨床表現(xiàn)和免疫學(xué)分型等方法嚴(yán)格排除疾病。將90例患者分為CAG組(52例)和HAG組(38例)。90例患者的并發(fā)癥和不良反應(yīng)主要分為人體造血系統(tǒng)和非造血系統(tǒng)不良反應(yīng)。人體造血系統(tǒng)不良反應(yīng)主要在于骨髓抑制。90例患者WBC＜1．0×109/L;CAG組患者外周血中性粒細(xì)胞(ANC)＜0．5×109/L的為40例，持續(xù)7～10 d共24例，而HAG組為30例，持續(xù)7～10 d共26例;兩組患者PLT＜20×109/L。兩組患者在年齡、性別等方面比較無(wú)顯著性差異(P＞0．05)，具有可比性。詳見(jiàn)表1。

表1 兩組患者一般資料比較

1．2 方法

CAG組患者在入院后前4d給予注射用鹽酸阿克拉霉素(揚(yáng)州制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H10920037，規(guī)格為20 mg)10～14 mg/(m2·d)靜脈注射，在1～14d內(nèi)給予注射用鹽酸阿糖胞苷(亞寶藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20083649，規(guī)格為100 mg)10 mg/(m2·d)靜脈注射，1日2次，每12h1次，同時(shí)在1～14d內(nèi)皮下注射G－CSF注射液(上海海濟(jì)醫(yī)藥生物工程有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S20003015，規(guī)格為每支 150 μg)200 μg/(m2·d)，1 日 1 次。

HAG組患者入院后第1～14天給予高三尖杉酯堿注射液(陜西省秦光制藥廠，國(guó)藥準(zhǔn)字H61021772，規(guī)格為1 mL∶1 mg)1 mg/(m2·d)靜脈注射，1日2次，每12 h 1次。在1～14 d內(nèi)靜脈注射阿糖胞苷10 mg/(m2·d)，1日2次，每12 h 1次，同時(shí)在1～14 d內(nèi)皮下注射G－CSF注射液200 μg/(m2·d)，1日1次。

1．3 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

兩組患者在治療過(guò)程中，需每天進(jìn)行外周血紅蛋白(HGB)、外周血(WBC)和血小板(PLT)等血常規(guī)檢查，觀察ALN值的大小并進(jìn)行骨髓涂片細(xì)胞學(xué)方面的檢查，同時(shí)觀察患者治療中的臨床癥狀，如感染、嘔吐、便秘等情況?；颊咧委熀?，對(duì)患者的療效通過(guò)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行分類，分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、無(wú)緩解(NR)，總有效=CR+PR。骨髓的恢復(fù)指標(biāo)為ANC＞1．5×109/L;反之，則沒(méi)有恢復(fù)。

1．4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 17．0統(tǒng)計(jì)軟件，觀察數(shù)據(jù)采用 χ2檢驗(yàn)，P＜0．05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

結(jié)果見(jiàn)表2至表4。

3 討論

急性白血病是造血系統(tǒng)的惡性腫瘤，老年AML細(xì)胞起源于白細(xì)胞早期發(fā)展階段，常帶有預(yù)后不良遺傳學(xué)方面的改變。多數(shù)患者常由于造血功能緩慢及心臟、腎臟等部位耐毒性差的原因而不能忍受，故治愈率較低，特別是老年患者身體情況較差[5]。故臨床常采用標(biāo)準(zhǔn)劑量藥物聯(lián)合化學(xué)治療治愈患者，可使治愈人數(shù)增多，但該方法毒性依舊很大，患者體內(nèi)骨髓易受到抑制，特別是老年患者體內(nèi)由于各種疾病如糖尿病、高血壓、冠心病等，很容易在接受治療的前期就因感染、出血、臟器衰竭等原因死亡[6]。老年AML現(xiàn)急需一種療效快、不良反應(yīng)少的方法來(lái)進(jìn)行治療，臨床一直在探索如何治愈老年AML，改善患者的生存狀況。

表2 兩組患者臨床療效比較[例(%)]

表3 兩組患者非造血系統(tǒng)不良反應(yīng)比較[例(%)]

表4 兩組患者骨髓恢復(fù)時(shí)間和輸血量比較()

表4 兩組患者骨髓恢復(fù)時(shí)間和輸血量比較()

注:兩組比較，χ2=0．310，P=1．000。

組別CAG組(n=52)HAG組(n=38)骨髓恢復(fù)時(shí)間(d)14．1 ± 2．8 17．8 ± 2．7紅細(xì)胞(×1012/L)4．1 ± 3．1 3．8 ± 3．4 PLT(×109/L)2．5 ± 1．3 2．9 ± 1．5

CAG方案對(duì)老年AML有很好的治療效果[7]。CAG預(yù)激治療方案，由阿糖胞苷、阿克拉霉素聯(lián)合G－CSF組成。阿克拉霉素是從鏈菌酶中分離得到的一種蒽環(huán)類藥物，是一種新的抗癌藥物，當(dāng)其產(chǎn)生作用時(shí)，會(huì)嵌入DNA的結(jié)構(gòu)中，干擾DNA，影響DNA的聚合酶，從而使細(xì)胞停滯于G期或S期，但可能會(huì)出現(xiàn)心臟低毒效應(yīng)。阿胞糖苷是嘧啶類藥物，可抑制腫瘤，若在低劑量下會(huì)加速細(xì)胞的分化并抑制AML細(xì)胞的形成。而G－CSF也具有促進(jìn)白血病細(xì)胞分化、凋亡和成熟中性粒細(xì)胞的形成，同時(shí)會(huì)增加AML細(xì)胞的形成，細(xì)胞從G0期直接進(jìn)入S期，增加其對(duì)藥物的敏感性。而若與阿胞糖苷聯(lián)合使用，還可提高阿胞糖苷的療效。臨床發(fā)現(xiàn)，CAG方案具有不良反應(yīng)小、毒性小、骨髓僅輕度抑制等優(yōu)點(diǎn)，常用于低增生性及老年患者的誘導(dǎo)化學(xué)治療。幾乎所有AML細(xì)胞都有G－CSF受體表達(dá)，能增強(qiáng)細(xì)胞毒作用。Har是從三尖杉屬植物中提取的抗癌作用的酯堿，能抑制真核細(xì)胞中蛋白質(zhì)的合成，從而對(duì)蛋白核體糖形成干擾[8]。

本試驗(yàn)通過(guò)CAG和HAG方案分別治療老年AML，都取到了較好的療效。CAG組總有效率為84．62%，HAG組總有效率為73．68%，經(jīng)過(guò) χ2檢驗(yàn)，兩組有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(χ2=6．198，P ＜0．05)。在不良反應(yīng)方面(造血系統(tǒng)不良反應(yīng)和非造血系統(tǒng)不良反應(yīng))，兩組無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(χ2=2．173，P ＞ 0．05)?；颊唧w內(nèi)骨髓恢復(fù)時(shí)間和輸血量比較，也無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(χ2=0．310，P ＞0．05)。

綜上所述，CAG方案在患者的治愈率方面比HAG方案具有更好的療效，在癥狀的恢復(fù)情況和安全性上并無(wú)差異，故臨床治療老年急性髓系白血病應(yīng)優(yōu)先選擇CAG方案。

[1]陳紅燕，王寶佳，謝 東，等．急性白血病的化療相關(guān)感染分析[J]．中國(guó)藥業(yè)，2005，14(1):67－68．

[2]Riccardo M，Katharina K，Carlotta B，et al．Emerging Targeted Therapies for Pediatric Acute Myeloid Leukemia[J]．Recent Patents on Anti－ Can-cer Drug Discovery，2011，6(3):354 － 366．

[3]張玉生．阿糖胞苷及阿克拉霉素聯(lián)合G－CSF治療復(fù)發(fā)急性髓系白血病的臨床研究[J]．中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥，2010，5(7):6－7．

[4]祝文娟．HAG方案治療老年急性髓系白血病16例療效分析[J]．安徽醫(yī)藥，2009，13(5):529－530．

[5]李映雪，何志旭．79例急性白血病患者死亡原因調(diào)查分析[J]．貴州醫(yī)藥，2011，35(4):361－362．

[6]Sigal T，Einam R，Nadav S．High Response Rate for Treatment With Gemtuzumab Ozogamicin and Cytarabine in Elderly Patients With Acute Myeloid Leukemia and Favorable and Intermediate－I Cytogenetic Risk[J]．Clinical Lymphoma Myeloma and Leukemia，2012，12(6):438 － 443．

[7]何 玲，王 ?。瓹AG方案治療老年人急性髓細(xì)胞白血病20例療效觀察[J]．貴州醫(yī)藥，2011，35(11):991 －992．

[8]陳懿建，張立群，萬(wàn) 通，等．預(yù)激方案HAG治療老年低增生性急性髓系白血病的療效[J]．中國(guó)老年學(xué)雜志，2010(20):2 913－2 915．