白介素8在小兒重癥感染中的變化及與降鈣素原的相關性分析

鐘偉恩 葉 紅 揭東英 李石紅 譚益秋

小兒重癥感染是一種威脅生命的感染，目前認為重癥感染多是致病原在機體內(nèi)生長繁殖，引起某一或者多個器官感染，導致器官功能衰竭，重癥感染還可通過血行播散至全身或引起全身炎癥反應(SIRS)而導致多臟器功能衰竭(MODS)［1］。重癥感染發(fā)展至 SIRS，甚至 MODS后，死亡率極高，對臨床治療搶救要求很高，且?guī)砗艽蟮闹委熇щy，在一定程度上，極度增加了患兒家庭的負擔。如何在早期對重癥感染患兒進行識別，早期對相關感染或者潛在感染進行有效干預，是提高臨床治療效果的有效途徑，這在我們臨床工作中及其重要。本研究通過測定重癥感染小兒血清IL－8及PCT的水平，探討IL－8在小兒重癥感染的變化以及PCT的相關性，兩者對早期識別重癥感染的重要性，為今后臨床治療提供一定的免疫試驗學依據(jù)。

1 研究與方法

1.1 研究對象

選取2011年1月～2013年8月在我院住院的患者共36例，其中22例為重癥感染:包括重癥肺炎10例(男6例，女4例;年齡6個月～3歲，平均年齡2.14歲)、膿毒血癥并休克6例(男3例，女3例;年齡4個月～4歲，平均年齡2.65歲)、敗血癥6例(男4例，女2例;年齡6個月～5歲，平均年齡3.7歲)，以上病例符合細菌感染(其中痰培養(yǎng)陽性12例:肺炎球菌5例，肺炎克雷伯桿菌3例，金黃色葡萄球菌2例，綠膿桿菌2例;血培養(yǎng)陽性10例:大腸桿菌4例，陰溝桿菌2例，耐甲氧西林酶金黃色葡萄球菌1例，肺炎球菌2例，鮑曼不動桿菌1例)，14例為非感染性疾病(包括大腦發(fā)育不全8例，顱內(nèi)出血恢復期2例，缺氧缺血性腦病恢復期4例)，年齡4個月～12歲，平均年齡7.8歲，各組年齡、性別的差異無統(tǒng)計學意義。

1.2 方法

1.2.1 標本采集 將患者分2組，感染組及非感染組，于入院后次晨及治療1 w后抽取空腹靜脈血，測定血清IL－8、PCT 的含量。

1.2.2 檢測方法 PCT、IL－8測定，應用酶標儀(BIO.RAD公司，型號EVOLIS)，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗測，采用試劑為MI公司產(chǎn)品。

1.3 統(tǒng)計學分析方法

2 結果

感染組治療前后患兒IL－8水平比較有統(tǒng)計學差異(p=0.001);治療組前對照組IL－8水平明顯低于感染組組(p=0.000，0.001)。感染組患兒PCT表達水平治療前后均明顯高于對照組 (p=0.000，0.003)。IL－8與PCT呈明顯正相關(r=0.972，p=0.000)。見表1～表2、圖1。

表1 治療前兩組血清IL－8、PCT水平檢測結果

表2 感染組治療前后患者血清IL－8、PCT水平檢測結果對比

圖1 治療前后患者血清IL－8、PCT水平相關性線圖

3 討論

IL－8主要由單核巨噬細胞、上皮細胞產(chǎn)生，內(nèi)毒素、TNF－α等是其主要刺激因子，IL－8具有使白細胞趨化的作用，而引起炎癥反應［2］。IL－8主要生物學功能是在炎癥反應中趨化中性粒細胞［3］，它可以使細胞表達表面黏附分子釋放貯存酶，引起呼吸爆發(fā)，生成活性氧代謝物以至引起組織浸潤等一系列炎癥反應。本組資料顯示，重癥感染患兒血清IL－8水平明顯升高且高于對照組，經(jīng)過抗炎治療后，患兒血清IL－8水平有明顯下降，說明IL－8與感染的控制有密切的關系。IL－8可有病毒、細菌、真菌等誘導產(chǎn)生，且重癥感染時IL－8會明顯升高［4］。本研究顯示IL－8明顯升高者，病情較嚴重，且治療預后較差，反之則預后較好，均提示IL－8的水平與感染的輕重有關，可作為重癥感染時病情輕重的評估標準之一［4］。

PCT是一種無激素活性的糖蛋白，是降鈣素的前肽，有116個氨基酸組成，分子量為13 kD。半衰期為25～30 h，在體內(nèi)外穩(wěn)定性好，在正常生理狀態(tài)下由甲狀腺C細胞產(chǎn)生極少量 PCT，健康人血清 PCT水平很低(＜0.5 ng/ml)，但在細菌感染時，由甲狀腺以外的組織如肝臟的巨噬細胞、單核細胞、肺與腸道組織的淋巴細胞和神經(jīng)內(nèi)分泌細胞產(chǎn)生［5］，此時，血清PCT水平明顯升高，且隨感染進展或控制將持續(xù)高水平或逐漸下降，若PCT水平持續(xù)升高，則提示療效及預后不佳［6］。PCT是最理想的早期特異性診斷指標，在全身性炎癥反應(2～3 h后)早期即可升高，因此具有早期診斷價值。在嚴重全身細菌、寄生蟲和真菌感染并有全身炎癥反應時，血PCT水平選擇性升高，而在病毒血癥造成的炎癥反應及非感染因素引起的炎癥反應時PCT水平并不升高或僅有輕度升高［7］，PCT在細菌感染診斷的敏感度和特異度均很高，可快速對細菌感染作出早期診斷［8－9］。

目前認為，重癥感染是一般感染得不到很好控制或機體因易感性而引發(fā)SIRS，最終導致多器官功能障礙。重癥感染的早期識別是改善疾病預后的關鍵。SIRS概念的引入對于重癥感染的早期識別。研究顯示，PCT水平與感染嚴重程度相關，并呈相關性［10－12］。本研究顯示血清IL－8血清水平與PCT水平在重癥感染的患者中均有明顯升高，且其水平越高，病情越重，預后越差，故認為IL－8、PCT在重癥感染發(fā)展過程中起到重要作用，可作為評估感染輕重程度及預后判斷的監(jiān)測指標，為小兒重癥感染的診斷、治療、預后判斷提供免疫學理論依據(jù)。為臨床早期識別重癥感染提供一定的理論依據(jù)，以及臨床治療有一定的指導意義［13－14］。

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