寒熱平調(diào)顆粒治療功能性消化不良寒熱錯(cuò)雜型療效觀察

北京中醫(yī)醫(yī)院順義醫(yī)院（101300）肖鵬云

功能性消化不良（f u n c t i o n l dyspepsia，F(xiàn)D）是指非器質(zhì)性、代謝性疾病引起的上消化道癥候群，以長(zhǎng)期持續(xù)的脘腹脹滿、上腹燒灼感、上腹疼痛、早飽為主要臨床特征[1]。羅馬Ⅲ標(biāo)準(zhǔn)將FD分為餐后不適綜合征（postrandial distress sy n d r o me，PD S）和上腹疼痛綜合征（epigastric pain syndrome，EPS）。西醫(yī)治療目的主要是緩解臨床癥狀，使用抑酸藥是目前主要的方法之一，包括質(zhì)子泵抑制劑及H2受體拮抗劑，有一定的療效，但長(zhǎng)期療效并不理想且有一定的副作用[2]。本文旨在探討應(yīng)用寒熱平調(diào)顆粒治療寒熱錯(cuò)雜型FD患者的臨床療效，現(xiàn)將臨床觀察結(jié)果報(bào)告如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選擇2011年8月～2013年2月就診于北京中醫(yī)醫(yī)院順義醫(yī)院門診患者80例，均符合羅馬Ⅲ功能性消化不良標(biāo)準(zhǔn)以及寒熱錯(cuò)雜型的分型標(biāo)準(zhǔn)。將符合入選標(biāo)準(zhǔn)的寒熱錯(cuò)雜型FD患者80例患者，按隨機(jī)數(shù)字表法分為2組。治療組（寒熱平調(diào)顆粒）40例，對(duì)照組（奧美拉唑）40例，兩組患者性別、年齡、病程等基線資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照國(guó)際羅馬委員會(huì)羅馬Ⅲ的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]。注：診斷前以下癥狀出現(xiàn)至少6個(gè)月，近3個(gè)月滿足以下標(biāo)準(zhǔn)。餐后不適綜合征（PDS）診斷標(biāo)準(zhǔn)：必須包括以下1條或2條：①進(jìn)食正常食量后的出現(xiàn)餐后飽脹不適感，每周至少發(fā)生數(shù)次；②早飽感，抑制了正常進(jìn)食，每周至少發(fā)生數(shù)次；支持診斷的標(biāo)準(zhǔn)：①上腹部脹氣或餐后惡心或過(guò)度打嗝；②可能同時(shí)存在上腹疼痛綜合征。上腹疼痛綜合征（EPS）的診斷標(biāo)準(zhǔn)：必須包括以下所有條件：①中等程度以上的上腹部疼痛或燒灼感，每周至少1次；②間斷性疼痛；③不是全腹痛，不位于腹部其他部位或胸部；④排便或排氣后不能緩解；④不符合膽囊或Oddi括約肌疾病的診斷標(biāo)準(zhǔn)；支持診斷的標(biāo)準(zhǔn)：①疼痛可能為燒灼樣但不包括胸骨后疼痛；②疼痛通常由進(jìn)食誘發(fā)或緩解，但也可能在禁食時(shí)發(fā)生；③可能同時(shí)存在餐后不適綜合征。

1.2.2 中醫(yī)診斷及辨證標(biāo)準(zhǔn) FD寒熱錯(cuò)雜證參照2010年中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)脾胃病學(xué)分會(huì)發(fā)布的《消化不良中醫(yī)診療共識(shí)意見》制定[4]。中醫(yī)臨床證候標(biāo)準(zhǔn)：主癥具備，且兼次癥2項(xiàng)或以上可以確診。主癥：①胃脘痞滿或疼痛，②嘈雜泛酸；次癥：①遇冷加重，②口干口苦，③肢冷便溏，④噯氣，⑤納呆，⑥舌淡苔白，⑦脈弦數(shù)。口渴，面紅，發(fā)熱，胸悶，胸痛，小便黃，大便干。

附表1 治療前后2組單項(xiàng)癥狀積分比較（±s）

附表2 2組總體癥狀療效比較

附表3 治療前后2組中醫(yī)證候積分比較（±s）

附表4 2組總體證候療效比較

附表5 治療前后2組病例生活質(zhì)量改善的比較（±s）

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合功能性消化不良西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)、寒熱錯(cuò)雜證中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)；②年齡在18～65歲之間，性別不限；③知情同意，志愿受試，知情同意過(guò)程符合GCP的規(guī)定。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) ①合并消化性潰瘍、糜爛性胃炎、萎縮性胃炎、腹部手術(shù)史、胃粘膜有重度異型增生或病理診斷疑有惡變者；②合并胃食管反流病、腸易刺激綜合征的重疊綜合癥者；③辨證不明確或不屬于脾胃虛寒（弱）證、脾虛氣滯證、脾胃濕熱證、寒熱錯(cuò)雜證者；④有結(jié)締組織疾病、糖尿病等內(nèi)分泌代謝疾病者、更年期綜合癥者，具有嚴(yán)重的原發(fā)性心、肝、肺、腎、血液或影響其生存的嚴(yán)重疾病者；⑤妊娠期、哺乳期婦女，法律規(guī)定的殘疾患者（盲、聾、啞、智力障礙、精神障礙、肢體殘疾）；⑥懷疑或確有酒精、藥物濫用病史；⑦根據(jù)研究者的判斷、具有降低入組可能性或使用組復(fù)雜性的其他病變，如工作環(huán)境經(jīng)常變動(dòng)等已造成失訪的情況；⑧過(guò)敏體質(zhì)，如對(duì)兩種或以上藥物或食物過(guò)敏史者，或已知對(duì)本藥成分過(guò)敏者；⑨正在參與其他藥物臨床試驗(yàn)的患者；⑩處于嚴(yán)重焦慮抑郁狀態(tài)，有自殺傾向的患者。

2 治療與觀察方法

2.1 治療方法 對(duì)照組：奧美拉唑（批準(zhǔn)文號(hào)國(guó)藥準(zhǔn)字H19991118）20mg每日2次。治療組：方用寒熱平調(diào)顆粒，處方如下：清半夏9g，黃芩10g，黃連5g，干姜10g，黨參15g，生甘草5g，姜厚樸10g，炒神曲15g，沉香10g，煅瓦楞子30g。每日1劑，均采用院內(nèi)中一方藥業(yè)的配方顆粒，分早晚兩次餐前30分鐘沖服。辨證加減：邪熱內(nèi)陷者加大黃6g，并加重黃連用量；飲食停滯者加山楂、萊菔子各10g；痰濕內(nèi)阻者加蒼術(shù)10g；肝郁氣滯者加香附、川芎各10g；脾胃虛弱者加黃芪30g、白術(shù)10g；兩脅脹滿者加柴胡、郁金、白芍各10g；喜暖畏寒、手足不溫者加桂枝10g；痛如針刺，痛有定處，舌質(zhì)紫暗，可加元胡10g、香附10g、莪術(shù)10g，丹參15g、當(dāng)歸10g。兩組療程均為4周。

2.2 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS17.0軟件，對(duì)計(jì)量資料首先進(jìn)行正態(tài)性分析，符合的以均值±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）來(lái)表示，不符合正態(tài)分布的以四分位數(shù)（Q1：下四分位數(shù)，M：中位數(shù)，Q3：上四分位數(shù)）來(lái)表示。正態(tài)分布計(jì)量資料用t檢驗(yàn)或配對(duì)t檢驗(yàn)，非正態(tài)分布計(jì)量資料用秩和檢驗(yàn)，等級(jí)資料用Ridit檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用卡方檢驗(yàn)。以雙側(cè)檢驗(yàn)、P＜0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 療效觀察

3.1 癥狀學(xué)評(píng)價(jià)指標(biāo) 主要比較治療前后癥狀：功能性消化不良的主要癥狀：上腹痛、上腹燒灼感、餐后飽脹不適、早飽感。評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)[5]：按癥狀輕重分為4級(jí)：0分為無(wú)癥狀；1分為輕度，癥狀輕微，只有關(guān)注時(shí)才能感覺到，不會(huì)影響日常生活、工作和學(xué)習(xí)；2分為中度，癥狀尚能夠忍受，已經(jīng)部分影響了日常生活、工作和學(xué)習(xí)；3分為重度，癥狀明顯，難以忍受，明顯影響了日常生活、工作和學(xué)習(xí)。

3.2 中醫(yī)證候?qū)W評(píng)定指標(biāo) 中醫(yī)癥狀量化分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)，參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[6]中“中藥新藥治療痞滿的臨床研究指導(dǎo)原則”制定，分別對(duì)胃脘或脘腹脹滿、胃脘疼痛、飲食減少、噯氣呃逆、口苦口干、疲乏無(wú)力、惡心嘔吐、胃中嘈雜、胸悶、身重困倦、大便稀溏、小便短黃等癥狀，按無(wú)、輕、中、重分別記0、1、2、3分，將以上各中醫(yī)證候單項(xiàng)癥狀積分相加之和為證候總積分。

3.3 生活質(zhì)量評(píng)價(jià)及標(biāo)準(zhǔn) 采用《SF-36生活質(zhì)量量表》評(píng)價(jià)生活質(zhì)量，量表由總體健康、生理功能、生理職能、情感職能、社會(huì)功能、身體疼痛、活力、精神健康8個(gè)維度組成，每一維度得分通過(guò)轉(zhuǎn)換使其值在0～100范圍內(nèi)，得分越高生活質(zhì)量越高。

3.4 主要癥狀總體癥狀療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)及臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn) 均參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[6]和尼莫地平法[7]將癥狀分4級(jí)記分，療效判定標(biāo)準(zhǔn)亦為4級(jí)標(biāo)準(zhǔn)，即臨控、顯效、好轉(zhuǎn)、無(wú)效。積分改善率=（治療前總積分一治療后總積分）/治療前總積分×100%為標(biāo)準(zhǔn)，判斷綜合療效和主要癥狀療效。積分改善率≥95%為臨控，70%≤積分改善率＜95%為顯效，30%≤積分改善率＜70%為有效，積分改善率＜30%為無(wú)效。

3.5 病例脫落情況 對(duì)照組共有2例病例脫落，其中1例服藥3周后無(wú)法取得聯(lián)系，原因不明；另外1例由于服藥2周缺乏療效而退出試驗(yàn)。最終將治療組40例、對(duì)照組38例病例納入分析。

4 結(jié)果

4.1 單項(xiàng)癥狀療效評(píng)價(jià) 2組患者的主要癥狀上腹痛、餐后飽脹不適、早飽感，治療前后差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療組上腹燒灼感癥狀治療前后差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），對(duì)照組治療后積分雖有下降，但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；上腹痛及餐后飽脹不適2組間治療后積分比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見附表1。

4.2 總體癥狀療效比較 2組患者療效比較，治療組總有效率92.50%，對(duì)照組73.60%，2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見附表2。

4.3 中醫(yī)證候積分比較 2組治療后中醫(yī)證候積分改善都有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），治療后證候積分2組間比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見附表3。

4.4 總體證候療效比較 2組患者療效比較，治療組總有效率95.0%，對(duì)照組76.3%，2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見附表4。

4.5 生活質(zhì)量療效比較 生活質(zhì)量無(wú)論治療組還是對(duì)照組，治療前后評(píng)分差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05～0.01）。2組間治療前后評(píng)分差值比較，在社會(huì)功能、身體疼痛、活力方面，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見附表5。

5 討論

中醫(yī)藥一般將功能性消化不良?xì)w于中醫(yī)學(xué)“胃脘痛”、“痞滿”等范疇[8]。脾胃居中焦屬土，主運(yùn)化；而當(dāng)下人們生活節(jié)奏加快，長(zhǎng)期飲食不節(jié)，過(guò)食肥甘厚味，恣肆飲酒等，損傷脾胃，可致脾胃運(yùn)化失職，升降失常，可導(dǎo)致痞滿、噯氣、胃脘嘈雜等癥的發(fā)生。疾病原本為寒涼性質(zhì)，但由于食物阻滯后又可郁而化熱，導(dǎo)致寒熱錯(cuò)雜，單純地使用溫補(bǔ)藥或清瀉藥物均不能起到很好的作用。針對(duì)這種情況，筆者使用寒熱平調(diào)顆粒治療，以達(dá)到寒熱平調(diào)、散結(jié)除痞的作用。寒熱平調(diào)顆粒即是以《傷寒雜病論》中的半夏瀉心湯為主方，加減化裁而成。方中以辛溫之半夏為君，散結(jié)除痞，又善降逆止嘔。臣以干姜之辛熱以溫中散寒，黃芩、黃連之苦寒以泄熱開痞。以上四藥相伍，具有寒熱平調(diào)，辛開苦降之用。然寒熱互結(jié)，又緣于中虛失運(yùn)，升降失常，故方中又以黨參、大棗甘溫益氣，以補(bǔ)脾虛，與半夏配合，有升有降，以復(fù)脾胃升降失常。是以甘草補(bǔ)脾和中而調(diào)諸藥。隨證加減運(yùn)用沉香溫中止嘔、行氣止痛；炒神曲消食和胃；厚樸苦辛而溫，行氣開郁，下氣除滿，助半夏以散結(jié)降逆；煅瓦楞子抑酸除滿。全方寒熱互用以和其陰陽(yáng)，苦辛并進(jìn)以調(diào)其升降，補(bǔ)瀉兼施以顧其虛實(shí)，使寒熱得解，升降復(fù)常，則痞滿嘔利自愈。通過(guò)此次臨床研究發(fā)現(xiàn)，寒熱平調(diào)顆?？梢悦黠@改善上腹痛、早飽感、餐后飽脹不適，優(yōu)于奧美拉唑?qū)φ战M；在總體癥狀和證候評(píng)價(jià)方面治療組優(yōu)于對(duì)照組；生活質(zhì)量評(píng)價(jià)方面治療組在社會(huì)功能、身體疼痛、活力方面優(yōu)于對(duì)照組。因此提示應(yīng)用寒熱平調(diào)顆粒治療寒熱錯(cuò)雜型功能性消化不良療效顯著。