腦梗死患者血清同型半胱氨酸、超敏C反應(yīng)蛋白、血脂檢測(cè)結(jié)果分析

羅春華，李國(guó)靜，劉 敏，李祖銘

（1.宜昌市中心人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，湖北宜昌 443003；2.宜昌市夷陵區(qū)婦幼保健院，湖北宜昌 443100）

腦梗死已成為危害中老年人健康和生命的重要疾病，且發(fā)病年齡有逐漸年輕化的趨勢(shì)。對(duì)于其危險(xiǎn)因素的干預(yù)已被納入腦血管疾病預(yù)防和治療的重要議題。已有研究發(fā)現(xiàn)高同型半胱氨酸（Hcy）血癥是造成動(dòng)脈粥樣硬化和心腦血管疾病發(fā)生的重要危險(xiǎn)因素［1－3］，但高Hcy血癥究竟與引起腦梗死的其他重要危險(xiǎn)因素如血脂、超敏CRP（hs－CRP）有無關(guān)聯(lián)尚未可知。本研究對(duì)322例腦梗死患者的血清Hcy、hs－CRP、血脂進(jìn)行了檢測(cè)，并對(duì)結(jié)果進(jìn)行了統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 腦梗死各組：選2010年1月至2011年11月在三峽大學(xué)第一臨床醫(yī)學(xué)院確診為腦梗死患者322例，青年組為25～44歲，共39例，其中男30例，女9例，平均（41±4）歲；中年組為45～59歲，共107例，其中男66例，女41例，平均（54±4）歲；老年組為60～88歲，共176例，其中男95例，女81例，平均（71±5）歲。臨床診斷均符合1995年全國(guó)第四屆腦血管病會(huì)議診斷標(biāo)準(zhǔn)［4］，并經(jīng)頭顱CT或 MRI證實(shí)，且均不伴有顯著心肺肝腎病。對(duì)照組：選同期在門診行健康體檢者120例，其中男68例，女52例，年齡（30～78）歲，平均60歲。既往無慢性病史，經(jīng)頭顱CT、胸片、心電圖、肝腎功能等檢查均無異常，且近3個(gè)月內(nèi)未服用含維生素B12、維生素B6及葉酸類藥物。

1.2 儀器和試劑 使用日本Hitachi 7600全自動(dòng)生化分析儀進(jìn)行檢測(cè)，Hcy、hs－CRP、總膽固醇（Tch）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL－C）及低密度脂蛋白膽固醇（LDL－C）試劑盒由上海德賽公司提供，Hcy采用循環(huán)酶法，hs－CRP采用免疫增強(qiáng)透射濁度法，Tch、TG、HDL－C及LDL－C采用酶法。

1.3 方法 病例各組為入院次日采集空腹靜脈血3mL，分離血清后于2h內(nèi)檢測(cè)各指標(biāo)。高Hcy血癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)：高于15μmol／L即被稱為高Hcy血癥；血脂異常的判定標(biāo)準(zhǔn)為：TC＞5.69mmol／L，TG＞1.70mmol／L，HDL－C＜0.91 mmol／L，LDL－C＞3.12mmol／L。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 11.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。計(jì)量資料以表示，組間均數(shù)比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用率表示，進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，相關(guān)分析采用雙變量相關(guān)分析（Bivariate），檢驗(yàn)水準(zhǔn)a＝0.05，以P＜0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 四組血清Hcy、hs－CRP、血脂檢測(cè)結(jié)果均值比較 與對(duì)照組比較，青年腦梗死組Hcy升高、HDL－C降低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），hs－CRP升高（P＜0.05）。Tch、TG、LDL－C未見明顯改變；中年及老年腦梗死組 Hcy、hs－CRP、Tch升高，HDL－C降低且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），LDL－C升高（P＜0.05），TG未見明顯改變。見表1。

表1 4組血清Hcy、hs－CRP、血脂檢測(cè)結(jié)果均值比較（）

表1 4組血清Hcy、hs－CRP、血脂檢測(cè)結(jié)果均值比較（）

a：P＜0.05，b：P＜0.01，與對(duì)照組比較。

組別 n Hcy（μmol／L） hs－CRP（mg／L） Tch（mmol／L） TG（mmol／L） HDL－C（mmol／L） LDL－C（mmol／L）青年腦梗死組 3912.64±7.58b 3.98±3.43a 4.67±0.86 1.81±1.67 1.24±0.33b 2.32±0.50中年腦梗死組 10715.17±8.23b 4.49±4.15b 4.95±1.08b 1.77±1.04 1.31±0.38b 2.63±0.78a老年腦梗死組 17615.95±8.89b 6.01±5.62b 4.91±0.95b 1.62±1.34 1.30±0.35b 2.76±0.68a對(duì)照組 1209.15±6.25 1.30±0.93 4.59±0.89 1.68±0.891.47±0.34 2.43±0.66

表2 4組血清 Hcy、hs－CRP、血脂異常檢出率比較［n（%）］

2.2 4組血清Hcy、hs－CRP、血脂異常檢出率比較 與對(duì)照組比較，腦梗死各年齡組 Hcy、hs－CRP、HDL－C 異常檢出率較高，在中年及老年腦梗死組LDL－C異常檢出率較高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。見表2。

2.3 腦梗死各組Hcy、hs－CRP、血脂相關(guān)性分析 腦梗死各組Hcy血脂、hs－CRP未見顯著相關(guān)性；hs－CRP與 HDL－C呈負(fù)相關(guān)性（P＜0.01）；Tch與 TG、HDL－C及 LDL－C均呈正相關(guān)（P＜0.01）。見表3。

表3 腦梗死各組Hcy、hs－CRP、血脂相關(guān)性分析

3 討 論

Hcy是一種含硫基的氨基酸，它是氨基酸和半胱氨酸代謝過程中重要的中間產(chǎn)物，主要通過再甲基途徑、轉(zhuǎn)硫途徑或直接釋放入細(xì)胞外基質(zhì)3條途徑進(jìn)行代謝，其代謝必須依賴于B族維生素（B12、B6、葉酸、B2）和 N5，N10－亞甲基血?dú)淙~酸還原酶（MTHFR）、胱硫醚β－合成酶（CBS）等。血清 Hcy水平受遺傳、營(yíng)養(yǎng)情況、飲食習(xí)慣、年齡、性別、部分疾病、藥物等因素影響［5］。

高同型半胱氨酸血癥與腦梗死關(guān)系密切，但其致病機(jī)理仍未闡明，可能與以下因素有關(guān)：（1）Hcy對(duì)凝血機(jī)制的影響：Hcy可誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生和激活促凝血因子，促進(jìn)纖溶酶原激活物抑制劑的表達(dá)，同時(shí)還可抑制硫酸肝素的合成和血栓調(diào)節(jié)素及干擾蛋白C的表達(dá)，抑制纖溶酶原激活物與血管內(nèi)皮的結(jié)合，干擾內(nèi)皮的纖溶活性，增加血小板粘附聚集性，從而破壞機(jī)體凝血與纖溶系統(tǒng)之間的平衡，促進(jìn)血栓形成［6］。（2）Hcy對(duì)脂質(zhì)代謝的影響：Hcy通過自身氧化作用產(chǎn)生羥自由基、過氧化氫等氧自由基，影響一氧化氮合成酶的表達(dá)，使一氧化氮合成減少，并促進(jìn)其降解［7－8］，氧化過程中產(chǎn)生的自由基能升高氧化修飾型低密度脂蛋白水平，削弱高密度脂蛋白的保護(hù)作用，促使泡沫細(xì)胞形成，致使血管壁增厚、管腔狹窄、閉塞性血管病發(fā)生。（3）Hcy對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞的毒性作用：刺激血管平滑肌增生，高Hcy血癥可以促進(jìn)鈣離子內(nèi)流和細(xì)胞內(nèi)線粒體對(duì)鈣離子的釋放，使平滑肌細(xì)胞內(nèi)周期mRNA和fos癌基因表達(dá)增加，誘導(dǎo)靜止細(xì)胞進(jìn)入分裂期，促進(jìn)血管平滑肌的增殖［9］，而血管中膜平滑肌的增殖及向內(nèi)膜下遷移，這是早期動(dòng)脈粥樣硬化的主要病理改變；血管內(nèi)皮祖細(xì)胞（EPCs）損傷和功能紊亂，EPCs通過直接合成或再生發(fā)育為成熟內(nèi)皮細(xì)胞，從骨髓遷移至受損部位對(duì)血管進(jìn)行修復(fù)，內(nèi)皮細(xì)胞在調(diào)節(jié)和維持血管系統(tǒng)健康起重要作用［10］。Hcy升高可能通過抑制EPCs數(shù)量、促進(jìn)EPCs衰老，導(dǎo)致血管內(nèi)皮損傷，加速AS導(dǎo)致缺血，參與缺血性腦血管病（ICVD）發(fā)生。（4）Hcy促炎性細(xì)胞因子釋放和表達(dá)：?jiǎn)魏思?xì)胞趨化蛋白－1（MCP－1）和白細(xì)胞介素8（IL－8）是參與炎癥和動(dòng)脈粥樣硬化（AS）形成的促炎性因子。Zeng等［11］從人外周血中分離培養(yǎng)單核細(xì)胞，經(jīng)Hcy處理后檢測(cè) MCP－1、IL－8，結(jié)果表明 Hcy可誘導(dǎo)單核細(xì)胞釋放 MCP－1、IL－8，增強(qiáng)二者的mRNA表達(dá)。Hcy輕度升高可致動(dòng)脈壁損傷局部MCP－1、IL－8升高，促進(jìn)局部巨噬細(xì)胞聚集，有促炎、促進(jìn)AS形成作用［12］，提示Hcy介導(dǎo)的促炎性細(xì)胞因子釋放和表達(dá)，可能是Hcy介導(dǎo)ICVD發(fā)生的主要因素。本組資料研究結(jié)果也顯示各年齡段腦梗死患者血清Hcy水平顯著高于對(duì)照組，提示Hcy在腦梗死發(fā)生過程中發(fā)揮了重要作用。

高同型半胱氨酸血癥與腦梗死關(guān)系密切，而與炎性標(biāo)記物hs－CRP、血脂水平無顯著相關(guān)性，高血清Hcy水平是腦梗死的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，可將血清Hcy水平作為發(fā)現(xiàn)腦梗死高危患者及監(jiān)測(cè)病情的一個(gè)血清學(xué)指標(biāo)，對(duì)高Hcy血癥患者，應(yīng)適當(dāng)補(bǔ)充B族維生素進(jìn)行干預(yù)治療［13］。

［1］Khan U，Crossley C，Kalra L，et al.Homocysteine and its relationship to stroke subtypes in a UK black population：the South London ethnicity and stroke study［J］.Stroke，2008，39（11）：2943－2949.

［2］Cui R，Moriyama Y，Koike KA，et al.Serum total homocysteine concentrations and risk of mortality from stroke and coronary heart disease in Japanese：The JACC study［J］.Atherosclerosis，2008，198（2）：412－418.

［3］Towfighi A，Markovic D，Ovbiagele B.Pronounced association of elevated serum homocysteine with stroke in subgroups of individuals：a nationwide study［J］.J Neurol Sci，2010，298（1－2）：153－157.

［4］中華神經(jīng)學(xué)會(huì).各類腦血管疾病診斷要點(diǎn)［J］.臨床薈萃，1988，29（08）：367－368.

［5］荊軍.高同型半胱氨酸與腦梗死［J］.山東醫(yī)藥，2008，48（1）：147－148.

［6］Martinelli L，Battaglioli T，Pedotti P，et al.Hyperhomocysteine in cerebral vein thrombosis［J］.Blood，2003，102（4）：1363－1366.

［7］Jiang X，Yang F，Tan H，et al.Hyperhomocystinemia impairs endothelial function and eNOS activity via PKC activation［J］.Arterioscler Thromb Vasc Biol，2005，25（12）：2515－2521.

［8］Zhu WG，Li S，Lin LQ，et al.Vascular oxidative stress increases dendritic cell adhesion and transmigration induced by homocysteine［J］.Cell Immunol，2009，254（2）：110－116.

［9］楊國(guó)棟，王士列，李年春，等.高同型半胱氨酸血癥與腦梗死的相關(guān)性分析［J］.醫(yī)學(xué)信息，2011，24（1）：85－86.

［10］Alam MM，Mohammad AA，Shuaib U，et al.Homocysteine reduces endothelial progenitor cells in stroke patients through apoptosis［J］.J Cereb Blood Flow Metab，2009，29（1）：157－165.

［11］Zeng X，Dai J，Remick DG，et al.Homocysteine mediated expres－sion and secretion of monocyte chemoattractant protein－1and interleu－kin－8in human monocytes［J］.Circ Res，2003，93（4）：311－320.

［12］Zeng XK，Remick DG，Wang X.Homocysteine induces production of monocyte chemoattractant protein－1and interleukin－8in cultured human whole blood［J］.Acta Pharmacol Sin，2004，25（11）：1419－1425.

［13］Furie KL，Kasner SE，Adams RJ，et al.Guidelines for the preven－tion of stroke in patients with stroke or transient ischemic attack：aguideline for healthcare professionals from the American heart association／American stroke association［J］.Stroke，2011，42（1）：227－276.