復(fù)方葡萄籽油軟膠囊內(nèi)容物研究

米彩霞

摘要 [目的]研究?jī)?yōu)化復(fù)方葡萄籽油軟膠囊的內(nèi)容物配方。[方法]以葡萄籽油為主要內(nèi)容物，異甘草素和原花青素為輔料，研究復(fù)方葡萄籽油軟膠囊的配方，并對(duì)軟膠囊質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及穩(wěn)定性進(jìn)行了考察。[結(jié)果]試驗(yàn)得到復(fù)方葡萄籽油的最佳配方為：以葡萄籽油為主要內(nèi)容物，輔料為異甘草素（葡萄籽油質(zhì)量的0.5%）、原花青素（0.5%）；助懸劑為蜂蠟（3%）；潤(rùn)濕劑為吐溫（1%）；抗氧化劑為維生素E（0.15‰）。通過(guò)對(duì)軟膠囊質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及穩(wěn)定進(jìn)行考察得所制軟膠囊各項(xiàng)指標(biāo)均符合國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)。[結(jié)論] 研究可為生產(chǎn)開發(fā)具有復(fù)合功能的葡萄籽油軟膠囊提供參考依據(jù)。

關(guān)鍵詞 葡萄籽油；軟膠囊；異甘草素；原花青素

中圖分類號(hào) S609.9 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼 A 文章編號(hào) 0517-6611（2014）31-11083-03

Study on the Contents of the Soft Capsule of Compound Grape Seed Oil

MI Caixia

（Department of Chemical Engineering， Yinchuan College， China University of Mining and Technology， Yinchuan， Ningxia 750021）

Abstract [Objective] To optimize formula of compound grape seed oil soft capsule. [Method] Grape seed oil as the main contents， isoliquiritigenin and anthocyanin as the additives， the compound formula of the soft capsule were investigated. And quality standard and stability of it were researched. [Result] Through the experiments， the optimal formula of the soft capsule were obtained： grape seed oil as the main contents， isoliquiritigenin as the additives（0.5% of the mass of the grape seed oil）， anthocyanin（0.5%）； suspended aid： beeswax （3%）； wetting agent： twain （1%）； antioxidants： vitamin E （0.15 ‰）. After examining the quality standard and stability， the indicators all meet the national standards. [Conclusion] The study can provide reference basis for production and development of compound grape seed oil soft capsule.

Key words Grape seed oil； Soft capsule； Isoliquiritigenin； Anthocyanin

葡萄籽油是基礎(chǔ)油中比較受歡迎且效果卓越的品種之一^[1-2]。葡萄籽油具有天然無(wú)毒的特性，因此兒童、孕婦、老人及運(yùn)動(dòng)員皆適用^[3-5]。目前，葡萄籽油已被廣泛利用，僅2007年一年，葡萄籽油的需求量就超過(guò)3 000萬(wàn)t。但由于葡萄籽油中不飽和油脂含量較高，油脂極易氧化變質(zhì)，易導(dǎo)致不良風(fēng)味產(chǎn)生并促使機(jī)體氧化，引發(fā)癌癥和人體衰老，同時(shí)由于該種油脂的流動(dòng)性差，在制成方便食品的調(diào)料和湯料時(shí)，給包裝和食用帶來(lái)很大不便，使其開發(fā)與利用受到制約^[6-8]。

有關(guān)葡萄籽油軟膠囊的研制已有報(bào)道^[9-10]，但對(duì)于具有復(fù)合功能的葡萄籽油軟膠囊的開發(fā)還未見報(bào)道。筆者以葡萄籽油為主要成分，擬將異甘草素^[11]和原花青素^[12]作為輔料添加于葡萄籽油中制備具有復(fù)合功能的葡萄籽油軟膠囊。

1 材料與方法

1.1 材料

主要儀器：DF101Z集熱式恒溫加熱磁力攪拌器；W400A高速萬(wàn)能粉碎機(jī)，天津市泰斯特儀器有限公司；KQ3200DB數(shù)控超聲波清潔器，晏山市超聲儀器公司；0703681S循環(huán)水式多用真空泵，上海亞榮生化儀器廠；BS224S電子分析天平，賽多利斯科學(xué)儀器有限公司；M272714分樣篩，上于道吁紗篩廠；Tu1810型紫外可見分光光度計(jì)，北京普析通用儀器有限責(zé)任公司；DHG9701型電熱恒溫干燥箱，上海精宏實(shí)驗(yàn)設(shè)備有限公司。

主要試劑：葡萄籽油，中國(guó)礦業(yè)大學(xué)銀川學(xué)院化學(xué)工程系實(shí)驗(yàn)室超臨界提?。辉ㄇ嗨?，中國(guó)礦業(yè)大學(xué)銀川學(xué)院化學(xué)工程系實(shí)驗(yàn)室微波提取；異甘草素，中國(guó)礦業(yè)大學(xué)銀川學(xué)院化學(xué)工程系實(shí)驗(yàn)室合成；維生素E，北京鳳禮精求商貿(mào)有限責(zé)任公司。

1.2 方法

1.2.1 軟膠囊內(nèi)容物處方研制。

1.2.1.1 輔料添加量的選擇。異甘草添加量試驗(yàn)：

取異甘草素粉末過(guò)120目篩，以一定配比與葡萄籽油混合，磁力攪拌使分布均勻，比較內(nèi)容物狀態(tài)，采用沉降比（F）間接考察軟膠囊中異甘草素合適的添加量。

原花青素添加量試驗(yàn)：

原花青素的提取與純化參見文獻(xiàn)^[13]，原花青素添加量的篩選則取原花青素粉末過(guò)120目篩，以一定配比與葡萄籽油混合，磁力攪拌使分布均勻。比較內(nèi)容物狀態(tài)，觀察藥液流動(dòng)性、穩(wěn)定性，分布均勻性。

1.2.1.2 助懸劑、潤(rùn)濕劑種類和比例的篩選。

選擇合適的助懸劑是保持軟膠囊內(nèi)容物長(zhǎng)時(shí)間穩(wěn)定的關(guān)鍵。該試驗(yàn)選擇不同的助懸劑，通過(guò)比較混懸劑的黏性、流動(dòng)性、沉降比，確定合適的助懸劑。

單一的使用助懸劑效果不理想，需加入一定量的潤(rùn)濕劑。該試驗(yàn)選擇潤(rùn)濕劑吐溫，考察不同潤(rùn)濕劑添加量對(duì)混懸劑穩(wěn)定性的影響。

1.2.1.3 抗氧化劑的篩選。

該試驗(yàn)考察不同VE添加量對(duì)葡萄籽油過(guò)氧化值的影響，選擇合適的添加比例。取超臨界CO2萃取葡萄籽油毛油，添加不同量VE，室溫儲(chǔ)存，考察過(guò)氧化值的變化。

1.2.2 復(fù)方葡萄籽油軟膠囊質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及穩(wěn)定性考察。

對(duì)滴制好的軟膠囊依據(jù)《中國(guó)藥典》2010年版一部擬增修訂附錄I L膠囊劑，對(duì)其內(nèi)容物異甘草素的含量進(jìn)行考察。

參照《中國(guó)藥典》2010年版二部擬增修訂附錄ⅩⅠⅩ C 原料藥與藥物制劑穩(wěn)定性試驗(yàn)指導(dǎo)原則，通過(guò)加速試驗(yàn)、光照試驗(yàn)對(duì)復(fù)方葡萄籽油軟膠囊進(jìn)行了初步穩(wěn)定性考察。

過(guò)氧化值測(cè)定：參照 GB/T 5538-2005《動(dòng)植物油脂 過(guò)氧化值測(cè)定》；

酸價(jià)測(cè)定：參照GB/T 5530-1998《動(dòng)植物油脂 酸價(jià)和酸度測(cè)定》。

2 結(jié)果與分析

2.1 軟膠囊內(nèi)容物配方

2.1.1 異甘草素添加量。由表1可見，異甘草素添加量在葡萄籽油質(zhì)量的1.0%范圍內(nèi)，藥液黏稠適中，流動(dòng)性好，符合軟膠囊的灌裝要求。考慮到異甘草素僅作為輔料添加成分，用量不能太大，綜合考慮，選擇異甘草素添加量為葡萄籽油質(zhì)量的0.5%。

2.2 軟膠囊質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及穩(wěn)定性考察

2.2.1 性狀。該制品為復(fù)方葡萄籽油軟膠囊，內(nèi)容物為棕黃色黏稠狀液體，氣香，味辛。

2.2.2 異甘草素含量測(cè)定。

精密稱取異甘草素20 mg，置于100 ml容量瓶中，用乙醇溶解并定容即得質(zhì)量濃度為0.2 g/L標(biāo)準(zhǔn)儲(chǔ)備液。精密量取1.00 ml標(biāo)準(zhǔn)儲(chǔ)備液置于25.00 ml容量瓶中，用乙醇溶液定容，以乙醇溶液為空白對(duì)照，進(jìn)行紫外掃描，結(jié)果顯示，異甘草素在375 nm波長(zhǎng)處有一吸收峰，確定375 nm為異甘草素的檢測(cè)波長(zhǎng)。

標(biāo)準(zhǔn)曲線的建立：配制系列異甘草素標(biāo)準(zhǔn)溶液，用紫外分光光度計(jì)在 375 nm 波長(zhǎng)處測(cè)其吸光度（A），以濃度（C）為橫坐標(biāo)、A為縱坐標(biāo)進(jìn)行線性回歸，得標(biāo)準(zhǔn)方程：C=9.170 1A-0.523 6（r=0.999 8）。

內(nèi)容物異甘草素含量測(cè)定：取軟膠囊一粒稱其質(zhì)量，取出內(nèi)容物，加入一定量無(wú)水乙醇10 ml，超聲2 min，靜置5 min，分離不溶物，將溶液稀釋成一定的濃度，備用。

試驗(yàn)得出，軟膠囊內(nèi)容物中異甘草素含量依次為4.60、4.02、4.64 mg/g，平均含量為4.42 mg/g，膠囊的平均裝量為0.113 5 g，則復(fù)方軟膠囊中異甘草素的含量為0.50 mg/粒。

2.2.3 軟膠囊穩(wěn)定性考察考察。

2.2.3.1 加速穩(wěn)定性試驗(yàn)。

高溫高濕試驗(yàn)：參照藥物穩(wěn)定性試驗(yàn)指導(dǎo)原則，模擬市售包裝，密封于塑料瓶中，在溫度（40±2）℃，相對(duì)濕度75%±5%條件下放置15 d，第0、5、10、15天分別取樣1次。按照藥典方法考察樣品形狀、崩解時(shí)限、過(guò)氧化值、酸價(jià)、含量等指標(biāo)。

由加速試驗(yàn)可知（表7），軟膠囊異甘草素含量、過(guò)氧化值、酸價(jià)無(wú)明顯變化，崩解時(shí)間相對(duì)延長(zhǎng)，但依然在規(guī)定范圍（60 min）內(nèi)。

3 結(jié)論

通過(guò)試驗(yàn)得復(fù)方葡萄籽油軟膠囊內(nèi)容物最佳配方：以葡萄籽油為主要內(nèi)容物；輔料為異甘草素（葡萄籽油質(zhì)量的0.5%）+原花青素（0.5%）；助懸劑為蜂蠟（3%）；潤(rùn)濕劑為吐溫（1%）；抗氧化劑為VE（0.15‰）。按照國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)對(duì)軟膠囊內(nèi)容物進(jìn)行考察，得軟膠囊各項(xiàng)指標(biāo)均符合國(guó)標(biāo)要求。

參考文獻(xiàn)

[1] 鄒志輝，楊翠嬋，李伯靈.葡萄籽油對(duì)鎘致大鼠肝臟細(xì)胞氧化損傷的保護(hù)作用[J].環(huán)境與職業(yè)醫(yī)學(xué)，2011，28（12）：754-756.

[2] 張殿朋，韓雪梅，盧彩鴿，等.利用葡萄籽油防治桃子采后褐腐病的研究[J].河南農(nóng)業(yè)科學(xué)，2013，42（5）：105-109.

[3] 王仁才，熊興耀，黃復(fù)深，等.刺葡萄籽油功效成分及其動(dòng)物學(xué)藥理作用研究[J].現(xiàn)代生物學(xué)進(jìn)展，2008，8（7）：1321-1324.

[4] 董海洲，劉傳富.提取方法對(duì)葡萄籽油理化特性及營(yíng)養(yǎng)成分的影響[J].食品與發(fā)酵工業(yè)，2005，31（12）：134-136.

[5] 張莉，魏冬梅，王華.FTIR法建立葡萄籽油的紅外光譜特征[J].提取方法對(duì)葡萄籽油理化特性及營(yíng)養(yǎng)成分的影響[J].中國(guó)釀造，2013，32（7）：121-122.

[6] 何文兵，李曉萌.葡萄籽油提取及其性質(zhì)研究[J].安徽農(nóng)業(yè)科學(xué)，2012，40（1）：106-107.

[7] 徐永斌，鄧攀博，季祥.葡萄籽油制取工藝及產(chǎn)品的開發(fā)應(yīng)用[J].園藝與種苗，2011（5）：96-98.

[8] 吳嘉慧，袁春龍，宋洋波.葡萄籽功能性成分及其應(yīng)用[J].日用化學(xué)工業(yè)，2011，41（3）：216-221.

[9] 劉穎，范婷婷，李笑梅，等.葡萄籽油提取與微膠囊化研究[J].中國(guó)糧油學(xué)報(bào)，2009，24（1）：65-69.

[10] 劉玉兵，肖志剛.山葡萄籽油微膠囊生產(chǎn)工藝的研究[J].黑龍江農(nóng)業(yè)科學(xué)，2011（4）：89-92.

[11] 劉斌，文青山，張建榮，等.異甘草素的抗哮喘活性及其機(jī)制[J].中國(guó)臨床醫(yī)學(xué)雜志，2007，16（6）：348-351.

[12] 劉國(guó)安，馮筱璐，牛娟，等.原花青素抗氧化活性及對(duì)細(xì)胞氧化損傷的保護(hù)作用[J].西北師范大學(xué)學(xué)報(bào)：自然科學(xué)版，2011，47（6）：58-62.

[13] 成智濤.刺葡萄籽原花青素提取、提純及其抗氧化性的研究[D].長(zhǎng)沙：湖南農(nóng)業(yè)大學(xué)，2007.