布拉酵母菌散劑和蒙脫石散沖劑聯(lián)合應(yīng)用治療嬰幼兒腹瀉的效果

吳水冰

解放軍第一七四醫(yī)院兒科，福建廈門(mén) 361003

嬰幼兒腹瀉是兒科各項(xiàng)常見(jiàn)病占第二位的疾病，其發(fā)生率僅次于呼吸道感染類(lèi)疾病，不僅影響嬰幼兒的生長(zhǎng)、發(fā)育和日常生活，嚴(yán)重者造成脫水、電解質(zhì)失衡，甚至可能危及生命安全[1-2]。嬰幼兒腹瀉中最為常見(jiàn)的是輪狀病毒感染，其發(fā)生率約占40%，病情變化迅速，如果治療不當(dāng)很可能出現(xiàn)危重情況[3-4]。選擇合適的、安全的、有效的治療措施是研究的熱點(diǎn)問(wèn)題[5-6]。本研究通過(guò)對(duì)解放軍第一七四醫(yī)院（以下簡(jiǎn)稱“我院”）嬰幼兒腹瀉病例情況進(jìn)行觀察分析，擬探討嬰幼兒腹瀉有效的治療方法，現(xiàn)將結(jié)果匯報(bào)如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2011年2月～2013年3月兒科收治的嬰幼兒腹瀉病例60例臨床資料進(jìn)行分析，依據(jù)治療方法不同進(jìn)行分組。常規(guī)治療組30例，男16例，女14例；年齡 1～4 歲，平均（2.6±0.7）歲；病程 3 周～4 個(gè)月，平均（2.1±1.0）個(gè)月。聯(lián)合治療組30例，男17例，女 13例；年齡 1～5歲，平均（2.9±1.0）歲；病程 4周～3個(gè)月，平均（2.0±1.5）個(gè)月。60例患兒均接受抗生素治療大于7 d。排除患有阿米巴痢疾、傷寒等疾病，排除心肝腦肺腎等臟器功能病變，排除高熱、重度脫水及全身中毒癥狀的患兒。兩組腹瀉患兒性別構(gòu)成、年齡分布、病程等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性，見(jiàn)表1。

表1 兩組患兒一般資料比較

1.2 方法

兩組患兒均給予抗生素和對(duì)癥的支持性補(bǔ)液、補(bǔ)充電解質(zhì)及糾正酸中毒的治療，抗生素靜脈給藥，主要應(yīng)用頭孢菌素、青霉素及大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)藥物。常規(guī)治療組給予蒙脫石散沖劑（江蘇萬(wàn)高藥業(yè)有限公司生產(chǎn) ，生 產(chǎn) 批號(hào) ：20101215）治療，1 袋/次，2 次/d。 聯(lián)合治療組給予布拉酵母菌散劑和蒙脫石散沖劑間隔應(yīng)用治療，蒙脫石散劑用法和常規(guī)治療組相同，布拉酵母菌散劑（法國(guó) Laboratoires Biocodex，S20100086）1歲以上患兒1袋/次，2次/d，間隔12 h服藥1次，連續(xù)治療，直到出院為止。兩組患兒均治療7～14 d為1個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 胃腸道癥狀評(píng)分情況[7]主要是針對(duì)患兒治療后臨床癥狀的評(píng)分，包括患兒的大便性狀、腹痛、腹脹程度和排便頻率情況。大便性狀包括：無(wú)癥狀：0分，糞便平滑柔軟；輕度：1分，糞便柔軟團(tuán)塊，邊緣清楚，比較容易排出；中度：2分，糞便呈現(xiàn)軟片狀，邊緣毛糙或者呈現(xiàn)糊狀糞；重度：3分，糞便呈現(xiàn)水樣，沒(méi)有固型成分。腹痛和腹脹癥狀的評(píng)分：無(wú)癥狀：0分，1周中患兒沒(méi)有腹痛、腹脹癥狀發(fā)生；輕度：1分，患兒有腹痛、腹脹癥狀，但不會(huì)影響正常生活；中度：2分，患兒有腹痛、腹脹癥狀，會(huì)對(duì)正常的生活和學(xué)習(xí)造成一定程度的影響，但不十分顯著；重度：3分，患兒腹痛和腹脹的臨床癥狀較嚴(yán)重，會(huì)對(duì)正常生活和學(xué)習(xí)造成嚴(yán)重的影響。排便頻率評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)：0分：患兒排便頻率小于3次/d；1分：患兒排便頻率為3～5次/d；2分：患兒排便頻率為6～8次/d；3分：患兒的排便頻率大于8次/d。

1.3.2 臨床療效情況 效果評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[8]：顯效：腹瀉患兒在治療72 h內(nèi)糞便的性狀和次數(shù)均恢復(fù)正常狀態(tài)，腹痛、腹脹的癥狀完全消失；有效：腹瀉患兒在治療72 h內(nèi)糞便的性狀和次數(shù)均明顯改善，患兒腹痛、腹脹的癥狀均明顯改善；無(wú)效：上述指標(biāo)均未達(dá)到者?？傆行?顯效+有效。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 19.0針對(duì)臨床資料建立數(shù)據(jù)庫(kù)，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用 t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用百分比表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組胃腸道癥狀評(píng)分比較

聯(lián)合治療組腹瀉患兒大便性狀評(píng)分、腹痛、腹脹癥狀評(píng)分、排便頻率評(píng)分均明顯優(yōu)于常規(guī)治療組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=7.52、4.28、8.57，均 P ＜ 0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組胃腸道癥狀評(píng)分比較（分，±s）

表2 兩組胃腸道癥狀評(píng)分比較（分，±s）

組別 例數(shù) 大便性狀評(píng)分 腹痛、腹脹癥狀評(píng)分 排便頻率評(píng)分常規(guī)治療組聯(lián)合治療組t值P值30 30 1.2±0.5 0.5±0.1 7.52＜0.05 1.1±0.5 0.6±0.4 4.28＜0.05 1.2±0.4 0.5±0.2 8.57＜0.05

2.2 兩組臨床療效比較

聯(lián)合治療組腹瀉患兒臨床治療總有效率明顯高于常規(guī)治療組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=30.81，P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組臨床療效比較[n（%）]

3 討論

腹瀉是兒科常見(jiàn)性疾病，威脅著患兒的身心健康和成長(zhǎng)發(fā)育[9-10]。感染性腹瀉是嬰幼兒常見(jiàn)的腹瀉類(lèi)型，其可以分為兩大類(lèi)，一種是以病毒感染和霍亂感染為代表的分泌性、滲出性腹瀉，另外一種是以痢疾桿菌、空腸彎曲菌和沙門(mén)菌感染為主要特征的侵襲性腹瀉，其中侵襲性腹瀉對(duì)于腸黏膜細(xì)胞造成破壞，從而形成了腸道淺表性潰瘍，進(jìn)而引起黏膜血便[11-12]。抗生素相關(guān)性腹瀉主要是應(yīng)用抗生素后和抗生素相關(guān)的腹瀉，其中也包括抗生素本身引起的腹瀉的不良反應(yīng)[13-14]?？股匕l(fā)生的機(jī)制主要包括以下幾個(gè)方面：①長(zhǎng)期應(yīng)用抗生素誘發(fā)的腸道菌群失調(diào)；②抗生素對(duì)糖和膽汁酸代謝的干擾；③抗生素變態(tài)反應(yīng)和對(duì)于腸黏膜的直接作用；④藥理學(xué)引起的腸道動(dòng)力改變[15-16]。蒙脫石散是臨床上常用的治療腹瀉的藥物，其是雙八面體蒙脫石，可以對(duì)腸腔表面進(jìn)行均勻覆蓋，從而對(duì)腸道內(nèi)的病原菌和毒素進(jìn)行有效地固定和抑制，從而在腸道黏膜上形成較強(qiáng)的覆蓋作用，提高腸道黏膜抵御炎癥因子浸潤(rùn)的能力，幫助腸道上皮組織恢復(fù)再生，從而緩解腹瀉的臨床癥狀[17-18]。布拉酵母菌屬于熱帶酵母菌屬的一類(lèi)真菌，其最初是從印度的荔枝和山竹等熱帶水果果皮中分離出來(lái)的，其是目前為止唯一一株生態(tài)調(diào)節(jié)作用的生理性真菌[19-20]。布拉酵母菌是目前唯一上市的非致病性真菌類(lèi)微生態(tài)制劑，不屬于人體胃腸道原籍菌，不會(huì)被機(jī)體內(nèi)的胃酸、膽酸破壞，對(duì)于抗生素有天然性的耐受[21-22]。布拉酵母菌可以促進(jìn)腸道產(chǎn)生某些有機(jī)酸類(lèi)的化學(xué)物質(zhì)，從而降低腸道內(nèi)的pH值，進(jìn)而拮抗和抑制外源性致病菌的侵襲、繁殖，從而暫時(shí)性地起到腸道益生菌的效果[23-24]。布拉酵母菌可以通過(guò)和腸道黏膜上皮細(xì)胞緊密地結(jié)合，從而在腸道表面形成一層生物膜屏障，促使外源性致病菌難以在腸道內(nèi)吸附，從而阻止致病菌的定植和入侵，起到腸道免疫屏障的作用[25-26]。布拉酵母菌還可以和外源性致病菌競(jìng)爭(zhēng)腸道內(nèi)的營(yíng)養(yǎng)成分，從而影響外源性致病菌的生存空間，從而有效地抑制致病菌的生長(zhǎng)，進(jìn)而減少腸道內(nèi)的毒素生成。布拉酵母菌還可以維持腸道的微生態(tài)平衡，從而提高腸道的免疫功能，進(jìn)而提高機(jī)體免疫功能。布拉酵母菌可以產(chǎn)生抗病毒物質(zhì)，主要是三種毒素蛋白，第一種是絲氨酸蛋白酶，其可以有效地降解梭菌產(chǎn)生的兩個(gè)蛋白外毒素和毒素A的刷狀緣膜受體，從而保護(hù)腸道免受毒素侵害。第二種是120 kDa蛋白，其可以有效地中和霍亂弧菌產(chǎn)生的霍亂毒素，通過(guò)抑制霍亂毒素對(duì)于腸細(xì)胞腺苷酸環(huán)化酶激活，進(jìn)而降低cAMP過(guò)度分泌，從而降低氯離子流失，有效地維持細(xì)胞的滲透壓，減少水分的流失。第三種蛋白是堿性磷酸酶，通過(guò)去磷酸化，從而抑制大腸埃希菌內(nèi)毒素的活性。布拉酵母菌細(xì)胞壁中的甘露寡糖和正常腸上皮細(xì)胞黏附位點(diǎn)相似，從而可以吸引病原菌黏附在甘露寡糖之上，降低了病原菌在腸上皮細(xì)胞的黏附。對(duì)于一些不依賴黏附的病原菌，如腸毒性大腸埃希菌等，布拉酵母菌分泌β半乳糖殘基可以和腸毒性大腸埃希菌的K88的F4菌毛發(fā)生黏附結(jié)合，從而降低致病菌毒性。布拉酵母菌可以增加受感染的腸道細(xì)胞的緊密連接結(jié)構(gòu)，從而在一定程度上緩解受感染細(xì)胞的凋亡進(jìn)程。另外有資料顯示，布拉酵母菌可以和鼠傷寒沙門(mén)菌混合處理T84細(xì)胞，保持上皮電阻和細(xì)胞的通透性維持正常的狀態(tài)，從而保護(hù)形成細(xì)胞的屏障，阻止病原菌入侵宿主細(xì)胞。布拉酵母菌具有很好的免疫調(diào)節(jié)作用，提高宿主黏膜的免疫反應(yīng)，通過(guò)激活宿主細(xì)胞中絲裂原活化蛋白激酶和轉(zhuǎn)錄因子κB等來(lái)完成，其中蛋白激酶參與轉(zhuǎn)錄因子和細(xì)胞效應(yīng)信號(hào)通路的傳導(dǎo)，轉(zhuǎn)錄因子κB則可以調(diào)控炎性因子的表達(dá)。另外布拉酵母菌還可以提高體液免疫功能，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，布拉酵母菌可以促使小鼠小腸總的IgA量明顯提高，并且提高IgA特異性抗毒素水平，提示布拉酵母菌可以提高免疫球蛋白的水平，增強(qiáng)腸道的免疫反應(yīng)，有效抑制腹瀉。布拉酵母菌可以改善和調(diào)節(jié)腸道微生態(tài)環(huán)境。有研究表明，布拉酵母菌可以促進(jìn)多胺在腸腔內(nèi)釋放，提高亞精胺和精胺的水平，從而提高微絨毛中刷狀緣膜酶，促進(jìn)腸絨毛的生長(zhǎng)，進(jìn)而改善機(jī)體的消化吸收能力，提高抗體抗病原體的能力。

本研究通過(guò)分析我院收治的60例嬰幼兒腹瀉病例臨床資料，依據(jù)治療措施不同進(jìn)行臨床分組，常規(guī)治療組30例和聯(lián)合治療組30例，結(jié)果表明，兩組腹瀉患兒性別構(gòu)成、年齡分布、病程等一般資料無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，提示本次研究結(jié)果有一定的可比性，聯(lián)合治療組腹瀉患兒大便性狀評(píng)分、腹痛、腹脹癥狀評(píng)分、排便頻率評(píng)分均明顯優(yōu)于常規(guī)治療組，提示布拉酵母菌散劑和蒙脫石散沖劑聯(lián)合應(yīng)用可以更好地改善患兒的腹痛和腹脹癥狀，改善排便頻率和大便的形狀，從而改善患者的臨床癥狀。同時(shí)本研究還發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合治療組腹瀉患兒臨床治療總有效率明顯高于常規(guī)治療組，提示布拉酵母菌散劑和蒙脫石散沖劑聯(lián)合應(yīng)用治療嬰幼兒腹瀉臨床癥狀改善明顯，療效良好，值得臨床推廣應(yīng)用。

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