兒童系統(tǒng)性紅斑狼瘡的臨床觀察

張 磊 勝利油田中心醫(yī)院風(fēng)濕免疫科，山東省東營(yíng)市 257034

系統(tǒng)性紅斑狼瘡屬于全身性和彌漫性自身免疫病，主要病發(fā)在骨骼肌肉、皮膚黏膜、中樞神經(jīng)系統(tǒng)和腎臟，此外，還能累及心臟、肺和血液等多個(gè)系統(tǒng)器官，血清中能檢查到多種免疫學(xué)異常與自身抗體。據(jù)調(diào)查發(fā)現(xiàn)，系統(tǒng)性紅斑狼瘡一般出現(xiàn)在兒童階段，并且多為女性，嚴(yán)重影響著兒童的生命健康［1］?，F(xiàn)選擇我院2012年1月－2013年9月共收治的28例系統(tǒng)性紅斑狼瘡患兒實(shí)施分析，并結(jié)合筆者的工作經(jīng)驗(yàn)進(jìn)行探究，研究系統(tǒng)性紅斑狼瘡的臨床特點(diǎn)、治療方法和預(yù)后情況，給予大家一些理論建議。報(bào)告如下。

1 資料和方法

1.1 臨床資料 我院2012年1月－2013年9月共收治28例系統(tǒng)性紅斑狼瘡患兒，其中男7例，女21例；年齡6～15歲，平均年齡為（12.1±1.5）歲。經(jīng)過我院醫(yī)務(wù)人員的嚴(yán)格診斷發(fā)現(xiàn)，28例患兒均符合臨床醫(yī)學(xué)中對(duì)系統(tǒng)性紅斑狼瘡疾病的診斷標(biāo)準(zhǔn)。病發(fā)到入院治療的最短時(shí)間為7d，最長(zhǎng)的時(shí)間為5年，平均時(shí)間為1.5年左右。全部患兒的主要臨床癥狀為15例發(fā)熱、16例面部皮疹、14例關(guān)節(jié)炎等，該三種首發(fā)癥狀較為普遍。而首發(fā)為腎臟損傷的患兒為8例，以血液系統(tǒng)受累患病的患兒為3例。患兒的臨床表現(xiàn)一般呈現(xiàn)為多種疾病、器官和系統(tǒng)受累，而最為明顯的受累器官及系統(tǒng)為腎臟器官以及血液循環(huán)系統(tǒng)。28例患兒當(dāng)中有25例病發(fā)之后馬上被確診，而剩余的3例于系統(tǒng)性紅斑狼瘡早期曾在院外被誤診。據(jù)資料顯示，1例患兒的臨床癥狀為反復(fù)血小板減少性紫癜，而腎病綜合征則出現(xiàn)1例。

入選條件：（1）患兒以及患兒的監(jiān)護(hù)人了解該項(xiàng)研究?jī)?nèi)容，并同意配合治療，同時(shí)還簽署了知情書。（2）患兒除系統(tǒng)性紅斑狼瘡之外，無其他嚴(yán)重疾病，例如：甲狀腺疾病。（3）對(duì)本次所用的藥物無過敏性癥狀。我院為研究結(jié)果的嚴(yán)謹(jǐn)性，一致同意使用糖皮質(zhì)激素聯(lián)合免疫抑制劑治療，以及針對(duì)病情較為嚴(yán)重的患兒使用甲潑尼龍沖擊治療，研究該藥物的臨床作用，并分析預(yù)后情況。

1.2 診斷方法 我院28例患兒的診斷方法是根據(jù)1997年美國(guó)風(fēng)濕學(xué)會(huì)制訂的系統(tǒng)性紅斑狼瘡疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)。而狼瘡性腎炎疾病的診斷依據(jù)為2004年國(guó)際腎臟學(xué)會(huì)／腎臟病理學(xué)會(huì)修訂的狼瘡性腎炎診斷標(biāo)準(zhǔn)，于明確系統(tǒng)性紅斑狼瘡的基礎(chǔ)上，例如：多次尿蛋白≥（＋＋）或者蛋白尿持續(xù)≥0.5g／d、血清肌酐水平提升為25%、細(xì)胞管型尿（血紅蛋白、紅細(xì)胞、混合性管型和顆粒管型均可）為診斷依據(jù)。而腎臟病理活檢根據(jù)世界衛(wèi)生組織標(biāo)準(zhǔn)實(shí)施病理分類，更好地進(jìn)行針對(duì)性治療［2］。

1.3 檢測(cè)方式 全部患兒經(jīng)過檢測(cè)發(fā)現(xiàn)，免疫指標(biāo)中抗核抗體陽(yáng)性的檢出率為91.02%、補(bǔ)體C3下降的檢出率為94.21%、雙鏈DNA陽(yáng)性的檢出率為79.82%。而系統(tǒng)性紅斑狼瘡的標(biāo)志性抗體抗Sm抗體的陽(yáng)性率只有20.37%?？筍m抗體中的Sm為一位患兒名字的縮寫，于該位診斷為紅斑狼瘡的患兒血清中，第一次找到了這種抗體，因此命名，以后大量的報(bào)道證實(shí)在紅斑狼瘡患兒血清中，存在此種抗體，屬于一類抗核抗體［3］。

1.4 腎臟活檢分類 全部患兒中具有13例需實(shí)施腎臟活檢病理檢測(cè)，其中主要為Ⅳ型，有5例患兒，占全部腎臟活檢的38.5%；而Ⅱ型次之，共有3例，占23.1%；Ⅴ型患兒有3例，占23.1%；Ⅵ型和Ⅰ型均為1例，占7.7%。

1.5 系統(tǒng)性紅斑狼瘡病情評(píng)價(jià) 系統(tǒng)性紅斑狼瘡病情評(píng)價(jià)主要用系統(tǒng)性紅斑狼瘡病情活動(dòng)度積分表評(píng)價(jià)。主要標(biāo)準(zhǔn)：基本無活動(dòng)為0～4分；輕度活動(dòng)為5～9分；中度活動(dòng)為10～14分；重度活動(dòng)為≥15分。

2 治療措施

2.1 藥物分析 我院系統(tǒng)性紅斑狼瘡患兒實(shí)施潑尼松治療，針對(duì)未出現(xiàn)血液循環(huán)系統(tǒng)、腎臟和中樞神經(jīng)系統(tǒng)受累的患兒適當(dāng)增加甲氨蝶呤輔助處理，而針對(duì)具有血液循環(huán)系統(tǒng)受累、狼瘡性腎炎、狼瘡性腦病的患兒，則增加免疫抑制劑治療，例如：?jiǎn)崽纣溈挤吁ズ铜h(huán)磷酰胺。此外，具有較嚴(yán)重的狼瘡性腎炎患兒，中樞神經(jīng)系統(tǒng)以及血液循環(huán)系統(tǒng)受累，同時(shí)系統(tǒng)性紅斑狼瘡病情活動(dòng)度評(píng)分為重度活動(dòng)的患兒，根據(jù)其具體情況實(shí)施大劑量甲潑尼龍沖擊治療，以緩解病情［4］。

2.2 藥物的劑量分析 （1）潑尼松需口服，每次口服的劑量為1.5～2mg／（kg·d），并在早晨服用為最佳，倘若經(jīng)過檢查發(fā)現(xiàn)補(bǔ)體、血沉和蛋白尿得到了有效的控制，醫(yī)務(wù)人員可適當(dāng)降低劑量。（2）甲氨蝶呤的劑量為10mg／m2，1次／7d。（3）嗎替麥考酚酯的治療方法為口服，劑量為25～30mg／（kg·d），口服2次／d。（4）甲潑尼龍需進(jìn)行沖擊治療，將15～30mg／kg混合到濃度為5%的250ml葡萄糖中，每天進(jìn)行1次靜點(diǎn)，連續(xù)治療3d。（5）環(huán)磷酰胺與甲潑尼龍相同，也實(shí)施沖擊治療，劑量為8～12mg／kg混合到濃度為5%的葡萄糖中，持續(xù)2d實(shí)施靜點(diǎn)，針對(duì)病情較為嚴(yán)峻的患兒每2周重復(fù)1次，而病情較輕的患兒每30d沖擊1次治療，總劑量需控制在低于150mg／kg。此后每3個(gè)月沖擊1次，倘若白細(xì)胞＜4×109／L則需停止用藥。

2.3 效果評(píng)價(jià) 針對(duì)兒童系統(tǒng)性紅斑狼瘡的臨床效果評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，主要分為兩個(gè)方面的內(nèi)容：（1）病情改善，經(jīng)治療后由原本的中重度活動(dòng)降低到9分之下。（2）病情穩(wěn)定，24h尿蛋白定量＜1g，抗雙鏈DNA抗體和補(bǔ)體處于正常狀態(tài)，同時(shí)未出現(xiàn)腎外活動(dòng)或者輕微腎外活動(dòng)。固定性并且孤立蛋白尿，抗雙鏈DNA抗體連續(xù)提高，而未出現(xiàn)另外的活動(dòng)性狼瘡性腎炎［5］。

3 結(jié)果

28例系統(tǒng)性紅斑狼瘡患兒中，15例患兒增加了環(huán)磷酰胺治療，并未發(fā)現(xiàn)患兒出現(xiàn)不良反應(yīng)，其中1例患兒經(jīng)過治療3個(gè)月后，仍然未得到明顯的緩解，遂更換為嗎替麥考酚酯治療，而4例年齡較小的患兒由于患病早期較為嚴(yán)峻，因此直接使用嗎替麥考酚酯治療，并且密切觀察患兒的各項(xiàng)生命體征，在短期內(nèi)該15例患兒的病情11例得到了緩解，4例得到了改善。此外，13例重癥患兒通過大劑量甲潑尼龍沖擊治療后，病情得到了顯著的緩解，其中5例出現(xiàn)了明顯的好轉(zhuǎn)。詳情見表1。

表1 28例系統(tǒng)性紅斑狼瘡患兒的臨床效果〔n（%）〕

4 探討

針對(duì)系統(tǒng)性紅斑狼瘡疾病的患兒，我院進(jìn)行了3年的隨訪，采取串聯(lián)免疫抑制劑正規(guī)治療的患兒，未發(fā)現(xiàn)腎功能不全等問題，而2例患兒采取不正規(guī)的院外治療，口服中藥治療或者不合格的糖皮質(zhì)激素，發(fā)現(xiàn)其中1例患兒腎功能不全，具有死亡的威脅。所以，全面評(píng)價(jià)腎臟損傷情況和腎活檢，設(shè)計(jì)治療措施，具有減少病死率的作用和價(jià)值。由本文可見，及時(shí)實(shí)施腎臟活檢以及串聯(lián)免疫抑制劑正規(guī)治療，對(duì)于患兒的預(yù)后有著較好的關(guān)系［6］。

歸納總結(jié)，兒童系統(tǒng)性紅斑狼瘡的病發(fā)因素較多，同時(shí)其臨床特點(diǎn)并不明顯，兒童和監(jiān)護(hù)人需時(shí)刻注意身體的健康，做到早發(fā)現(xiàn)、早治療，進(jìn)而提升生存質(zhì)量。

［1］肖娟，魏珉，宋紅梅，等.兒童系統(tǒng)性紅斑狼瘡相關(guān)再生障礙性貧血2例報(bào)告并文獻(xiàn)復(fù)習(xí)〔J〕.臨床兒科雜志，2010，28（6）：560－564.

［2］劉洋，葉春風(fēng).血清鐵蛋白在兒童系統(tǒng)性紅斑狼瘡的診斷價(jià)值及判斷病情活動(dòng)的意義〔J〕.實(shí)用兒科臨床雜志，2012，27（21）：1647－1648，1657.

［3］王弘，姚惠生，張斌，等.以血液系統(tǒng)損害為首發(fā)癥狀的兒童系統(tǒng)性紅斑狼瘡〔J〕.實(shí)用兒科臨床雜志，2012，27（15）：1164.

［4］賴建銘，吳鳳岐，周志軒.兒童系統(tǒng)性紅斑狼瘡合并糖尿病4例及遠(yuǎn)期隨訪〔J〕.中國(guó)循證兒科雜志，2010，5（1）：51－54.

［5］張俊梅，李彩鳳，何曉琥，等.兒童系統(tǒng)性紅斑狼瘡與人類白細(xì)胞抗原－DM 基因的相關(guān)性〔J〕.中華醫(yī)學(xué)雜志，2013，93（13）：984－986.

［6］頡曉香，茹晉麗，李小峰.抗核小體抗體對(duì)兒童系統(tǒng)性紅斑狼瘡診斷價(jià)值及與疾病活動(dòng)度的相關(guān)性研究〔J〕.中華風(fēng)濕病學(xué)雜志，2012，16（9）：629－632.