胸腺肽對(duì)系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者外周血T細(xì)胞亞群影響分析

聶順利

南華大學(xué)附屬第二醫(yī)院風(fēng)濕科，湖南 衡陽(yáng) 421000

系統(tǒng)性紅斑狼瘡 (SLE)屬自身免疫性疾病，國(guó)內(nèi)外相關(guān)研究表明SLE患者外周血CD3+、CD4+、CD8+細(xì)胞數(shù)的表達(dá)與疾病活動(dòng)度相關(guān)。本病目前常用糖皮質(zhì)激素與環(huán)磷酰胺沖擊治療，筆者在此方案基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用胸腺肽，研究對(duì)于SLE患者外周血CD3+、CD4+、CD8+細(xì)胞水平影響及臨床療效。

1 資料和方法

1.1 病例選擇 選取2011年12月至2013年12月在南華大學(xué)附屬第二醫(yī)院風(fēng)濕科住院治療的SLE患者98例;兩組患者均為女性，對(duì)照組49例，患者年齡20～46歲，平均年齡 (27.3±6.8)歲，SLE病程0.9～6.2年，平均病程(2.5±1.2)年;觀察組49例，患者年齡21-45歲，平均年齡 (26.9±6.7)歲，SLE病程1～6.3年，平均病程(2.5±1.3)年。兩組患者在性別、年齡、病程、病情等方面具有均衡性，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差別。

1.2 隨機(jī)分組按照隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組與對(duì)照組。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)上述患者經(jīng)診斷，均符合1997年美國(guó)風(fēng)濕病協(xié)會(huì) (ACR)制訂的 SLE分類(lèi)標(biāo)準(zhǔn)［1］，患者對(duì)治療知情，并簽署知情同意書(shū)。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)有肝炎、惡性腫瘤病史。

1.5 退出標(biāo)準(zhǔn)不符合納入標(biāo)準(zhǔn)者，有嚴(yán)重不良反應(yīng)及并發(fā)癥，難以繼續(xù)治療者，應(yīng)用其他可能影響治療效果的藥物者。

1.6 治療方法 對(duì)照組采用糖皮質(zhì)激素+環(huán)磷酰胺，觀察組在此基礎(chǔ)上，配合應(yīng)用胸腺肽。

1.6.1 對(duì)照組治療 潑尼松1mg/(kg·d)，1次/d，口服，6周后，以每周減少10%用量速度遞減，減到0.5 mg/(kg·d)時(shí)，減慢減藥的速度，減至0.2mg/(kg·d)時(shí)，維持治療;0.9% 氯化鈉250ml+環(huán)磷酰胺0.5mg/m2靜滴，1次/3周。2個(gè)月為1個(gè)療程，間隔3周隨訪1次［2］。

1.6.2 觀察組治療 在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上，配合應(yīng)用胸腺肽，用法:0.9% 氯化鈉250ml+胸腺肽100mg，日一次靜點(diǎn)。6周為一療程［3］。

1.7 觀察指標(biāo)

1.7.1 臨床療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 參考1993年衛(wèi)生部制定SLE療效判定標(biāo)準(zhǔn)。痊愈:治療3～4個(gè)月內(nèi)主要癥狀及伴隨癥狀消失，檢驗(yàn)指標(biāo)完全緩解;顯效:治療3～4個(gè)月內(nèi)主癥好轉(zhuǎn)，兼癥大部分消失，指標(biāo)基本緩解，病情穩(wěn)定;有效:治療3～4個(gè)月內(nèi)主癥及兼癥有所好轉(zhuǎn)，檢驗(yàn)指標(biāo)部分符合緩解條件;無(wú)效:治療半年以上，癥狀改善不明顯，且病情反復(fù)［4］。

1.7.2 免疫功能判斷 記錄入院及治療半年后患者T淋巴細(xì)胞亞群 (CD3+、CD4+、CD8+)細(xì)胞表達(dá)水平。

1.8 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 計(jì)量資料應(yīng)用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料應(yīng)用卡方檢驗(yàn)，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 觀察組和對(duì)照組治療療效情況，詳見(jiàn)表1。

表1 臨床療效情況比較 (例)

2.2 T細(xì)胞亞群變化 治療后，觀察組患者外周血CD3+、CD4+細(xì)胞水平較治療前明顯升高 (P＜0.05)，與對(duì)照組相比，差異明顯 (P＜0.05);兩組CD4+/CD8+較治療前升高，且觀察組優(yōu)于對(duì)照組。兩組治療后CD8+細(xì)胞水平均有所下調(diào)，與治療前相比，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05)，兩組間治療后的CD8+細(xì)胞水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＞0.05)，見(jiàn)表2。

3 討論

SEL患者的免疫抑制功能減弱，外周血中T細(xì)胞存在較為顯著的缺陷，細(xì)胞水平表達(dá)異常。糖皮質(zhì)激素可顯著抑制SEL患者炎癥反應(yīng)，同時(shí)應(yīng)用CTX可誘導(dǎo)活化的T細(xì)胞凋亡，導(dǎo)致患者免疫抑制功能減弱，感染風(fēng)險(xiǎn)加大，而胸腺肽對(duì)維持機(jī)體免疫系統(tǒng)平衡有重要作用，促進(jìn)T淋巴細(xì)胞成熟分化，產(chǎn)生免疫調(diào)節(jié)作用，可顯著導(dǎo)致外周血CD3+、CD4+細(xì)胞水平較治療前明顯升高［5］。而相關(guān)研究表明CD8+細(xì)胞亞群有明顯易質(zhì)性，可致SLE患者免疫亢進(jìn)，因此，應(yīng)用胸腺肽促進(jìn)CD8+細(xì)胞水平的下調(diào)，阻斷CD8+T細(xì)胞對(duì)CD4+T細(xì)胞的抑制［6］。綜上所述，胸腺肽在系統(tǒng)性紅斑狼瘡的治療過(guò)程中，表現(xiàn)為雙向調(diào)節(jié)免疫功能、增加機(jī)體抵抗力功能。

表2 兩組T細(xì)胞亞群 (CD3+CD4+CD8+CD4+/CD8+)變化 (mmol/L，)

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