雙原發(fā)癌11例臨床資料分析

胡加海，蔣宗惠

雙原發(fā)癌是指患者體內(nèi)一個或兩個器官組織同時或先后發(fā)生兩種的原發(fā)性惡性腫瘤。其中，多個惡性腫瘤同時發(fā)生或發(fā)生間隔在6個月以內(nèi)者稱為同時性多原發(fā)癌(SMPC)，發(fā)生間隔超過6個月者，稱為異時性多原發(fā)癌(MMPC)[1]。一些發(fā)達國家報告的雙原發(fā)癌明顯高于我國，這可能是由于我們在對雙原發(fā)癌的認識及診斷技術(shù)方面有所欠缺所以造成的，我們通常把再發(fā)癌當成第一原發(fā)癌的轉(zhuǎn)移，因而減少了報道的發(fā)生率。目前隨著診斷治療技術(shù)及患者生存時間的延長，國內(nèi)臨床上對多原發(fā)惡性腫瘤的報道也日漸增多[2]?，F(xiàn)將我科2009年以來收治的11例雙原發(fā)癌報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本組11例中，男7例，女4例。第一原發(fā)腫瘤發(fā)現(xiàn)時平均年齡60歲。SMPC 3例，MMPC 8例，11例患者中有6例有煙酒嗜好。見表1。

表1 11例雙原發(fā)癌患者臨床資料

1.2 診斷標準 診斷以Warren和Gates的診斷為標準，即:(1)每一腫瘤必須證實為惡性腫瘤，并發(fā)生在不同部位，兩者不相連續(xù);(2)每一腫瘤應(yīng)具有其各自獨特的病理學(xué)形態(tài);(3)必須排除轉(zhuǎn)移或復(fù)發(fā)等情況。

1.3 治療方法 除給與相關(guān)方案的化療治療以外，合并有糖尿病也給與了控制血糖等對癥治療，對于ER+以上患者因為疾病本身因素及化療副作用的影響，于化療治療前及后加用了醋酸甲地孕酮以改善患者消化道不良癥狀及控制疾病本身，均未見并發(fā)癥出現(xiàn)。

2 結(jié)果

雙原發(fā)癌發(fā)病與年齡相關(guān)，與性別差異無顯著性;好發(fā)器官以消化道(68.2%)為主，病理類型以腺癌(63.6%)為主。11例患者中作ER檢測12次，其中ER≥+有8次(66.7%)。凡加用醋酸甲地孕酮的患者臨床突發(fā)不良癥狀，明顯少于未加患者。

3 討論

本文顯示雙原發(fā)癌以老年男性為主，老年雙原發(fā)癌增多可能與其自身免疫功能低下、免疫監(jiān)視紊亂及長期的致癌因素積累等相關(guān)。具體發(fā)病因素有待進一步探討，一般認為可能與:(1)環(huán)境因素:目前認為環(huán)境因素是腫瘤發(fā)生的始動因素，環(huán)境因素包括化學(xué)因素，物理因素何生物因素。其中化學(xué)因素是腫瘤最主要的危險因素。如Ray[3]等就通過研究發(fā)現(xiàn)膀胱癌、喉癌、食管癌、結(jié)直腸癌、腎癌與吸煙明顯相關(guān)，同時吸煙與肺癌亦有很強的關(guān)聯(lián)性。本文11例患者中有6例有煙酒不良嗜好，也說明了這一點，但長期吸煙及進食腌制食物是否能真正導(dǎo)致了雙原發(fā)癌發(fā)生，尚有待進一步研究證實。(2)遺傳因素:個人的遺傳特征往往決定了腫瘤的易感性，同環(huán)境因素相比，遺傳易感性腫瘤之占極少一部分。如Rb基因突變會導(dǎo)致視網(wǎng)膜母細胞瘤APC基因突變會引起家族性結(jié)腸腺瘤樣息肉病等。(3)醫(yī)源性因素:惡性腫瘤的放、化療本身就有致癌作用。放療及絕大多數(shù)抗癌藥物都有致突變性這表現(xiàn)在血液系統(tǒng)腫瘤方面尤為明顯，有研究發(fā)現(xiàn)，放化療都會導(dǎo)致急性白血病的發(fā)生，而第二白血病的發(fā)生的危險性隨原發(fā)腫瘤治療時的年齡增加而增加，尤其是年齡大于40歲者，這提示需通過合理的化療方案的配伍以減少第二腫瘤的發(fā)生。

本文通過對11例患者12次ER檢測發(fā)現(xiàn)ER≥+有8次(66.7%)，給與激素治療的患者臨床突發(fā)不良癥狀明顯少于未給與患者，可預(yù)見雙原發(fā)癌的發(fā)生和患者激素水平有一定關(guān)系。王成峰[4]等在對398例乳腺癌伴MPMNs資料回顧分析時發(fā)現(xiàn):乳腺癌患者繼發(fā)肺、食管惡性腫瘤高達39%(54/140)，并提示乳腺癌放療區(qū)域臟器為第二原發(fā)癌的高發(fā)器官，支持放射線致癌的觀點。而女性生殖系統(tǒng)(子宮加卵巢)癌癥繼發(fā)乳腺癌高達到50%(45/90)，說明雌激素在MPMNs中的重要作用。雌激素作用的靶器官不僅局限于乳腺和子宮。曹巍等[5]實驗發(fā)現(xiàn):食管癌、胃癌、肝癌和肺癌等器官均可以檢測到雌激素。ER在這些器官致癌過程中扮演什么樣的角色不甚了解。孫開宇等[6]在對肺癌與雌激素關(guān)系探討時提出，雌激素對肺腫瘤的作用可能是以受體為中介的，雌激素進入靶組織，在胞漿里與水溶性受體蛋白ER結(jié)合成激素受體復(fù)合物，經(jīng)過轉(zhuǎn)化和移位進入細胞核成為核受體，核受體對DNA有高度親和作用，經(jīng)轉(zhuǎn)錄、翻譯作用可產(chǎn)生具有生物調(diào)節(jié)活性的蛋白質(zhì)，從而影響細胞的代謝、生長、分裂等。激素在機體內(nèi)扮演致癌性和抑癌雙重作用，當機體內(nèi)激素缺乏或過多都會導(dǎo)致腫瘤的發(fā)生。

綜上分析，雙原發(fā)癌的發(fā)生受多重因素的影響，本文因病例數(shù)有限，雙原發(fā)癌是否和激素存在必然聯(lián)系，有待進一步去研究證實。

[1]Fernandez-Ruiz M，Guerra-Vales JM.Castelbon-Fernandez FJ，et a1.Multiple primary malignancies in Spanish patients with hepatocellular carcinoma:Analysis of a hospital-based tumor registry[J].Journal of gastioenterology and hepatology，2009，24(8):1424-1430.

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[4]王成峰，邵永孚，蘭忠民.乳腺癌與多原發(fā)惡性腫瘤[J].中國腫瘤臨床，2000，27(5):25-27.

[5]曹 巍，常扶保，陳旭峰，等.食管鱗狀細胞癌中雌激素受體和p53 蛋白的表達及其意義[J].腫瘤防治研究，2000，27(1):28.

[6]孫開宇，付青蘭，王樂強，等.肺腫瘤與雌激素關(guān)系及治療探討[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)，2007，15(3):352.