利凡諾、米非司酮分別配伍米索前列醇用于中期無痛引產(chǎn)的比較研究

吳 華 天津薊縣人民醫(yī)院西院產(chǎn)科 301900

利凡諾原為一種外用消毒防腐劑，用于外科創(chuàng)傷、皮膚、黏膜等的洗滌和濕敷，它具有較強(qiáng)的殺菌和刺激子宮收縮的作用。1975年開始羊膜腔內(nèi)注射用于中期引產(chǎn)，至今已40余年。利凡諾引產(chǎn)效果好，成功率高達(dá)93%，安全、經(jīng)濟(jì)，成為90年代臨床上引產(chǎn)的常規(guī)方法。隨著近年來米非司酮配伍米索前列醇用于中期引產(chǎn)，以其宮縮啟動(dòng)快、產(chǎn)程短、方法簡(jiǎn)單的優(yōu)點(diǎn)逐漸流行，有取代利凡諾的趨勢(shì)。我院從2011年開始采用超聲引導(dǎo)下羊膜腔注射利凡諾，配伍米索前列醇用于中期無痛藥物引產(chǎn)，取得了良好的效果?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇105例自愿要求引產(chǎn)的孕婦，孕期16～24周，年齡18～45歲，體重48～86kg，均符合入選標(biāo)準(zhǔn)。排除合并各種心血管、呼吸系統(tǒng)等疾病，無應(yīng)用利凡諾、米非司酮、米索前列醇的禁忌證，并報(bào)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)、備案。隨機(jī)分為兩組：A組（n＝54）應(yīng)用利凡諾配伍米索前列醇；B組（n＝51）應(yīng)用米非司酮配伍米索前列醇。

1.2 方法 A組所有患者在B型超聲引導(dǎo)下羊膜腔注射利凡諾100mg，并陰道后穹窿塞入米索前列醇0.2mg，6h后開始服用米索前列醇0.2mg，q6h，共0.6mg；B組空腹口服米非司酮50mg，q12h，服用2d，同樣陰道后穹窿塞入米索前列醇0.2mg，6h后開始服用米索前列醇0.2mg，q6h，共0.6mg。兩組患者在宮縮發(fā)動(dòng)后，均給予嗎啡10mg肌肉注射。

1.3 觀察指標(biāo) 宮縮發(fā)動(dòng)時(shí)間、產(chǎn)程，＜24h、24～48h、48～72h引產(chǎn)成功率，不良反應(yīng)（宮頸損傷、產(chǎn)后出血）。引產(chǎn)成功評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)：72h內(nèi)，胎兒完全娩出，胎膜完全或部分娩出為成功（為防止胎膜殘留，兩組引產(chǎn)后，常規(guī)實(shí)施清宮術(shù)）；不成功者均采取鉗刮術(shù)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS13.0軟件統(tǒng)計(jì)分析處理，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率表示，比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

兩組的各項(xiàng)觀察指標(biāo)均無明顯差異（P＞0.05）。見表1。

表1 兩組在宮縮發(fā)動(dòng)時(shí)間、產(chǎn)程、引產(chǎn)成功率、不良反應(yīng)的比較

3 討論

米非司酮于1986年通過臨床試驗(yàn)的途徑引入我國(guó)，1992年國(guó)產(chǎn)米非司酮作為流產(chǎn)藥品用于臨床。本品具有甾體結(jié)構(gòu)，為第一個(gè)孕酮拮抗藥，屬新型抗孕激素，無孕激素、雌激素、雄激素和抗雌激素活性，具有終止早孕、抗著床、誘導(dǎo)月經(jīng)和促進(jìn)宮頸成熟的作用?？乖缭袡C(jī)理［1］主要是通過與孕酮競(jìng)爭(zhēng)受體，對(duì)子宮內(nèi)膜孕酮受體的親和力比黃體酮強(qiáng)5倍，使孕酮維持蛻膜發(fā)育的作用受到抑制，胚囊從蛻膜剝離，使妊娠的絨毛組織及蛻膜組織變性，內(nèi)源性的前列腺素釋放，促使黃體生成素（LH）下降，黃體溶解，從而使依賴黃體發(fā)育的胚囊壞死產(chǎn)生流產(chǎn)。米非司酮能明顯增加妊娠子宮對(duì)前列腺素的敏感性。米非司酮和前列腺素類藥物序貫用藥，可提高完全流產(chǎn)率。

米索前列醇為前列腺素E1衍生物，具有強(qiáng)大的抑制胃酸分泌的作用，同時(shí)對(duì)妊娠子宮有收縮作用。本品具有E類前列腺素的藥理活性，可軟化宮頸、增強(qiáng)子宮張力和宮內(nèi)壓。與米非司酮序貫［2］應(yīng)用引產(chǎn)目前已成為中期引產(chǎn)的主要方法之一，能較好地替代鉗刮與羊膜腔穿刺術(shù)等手術(shù)操作。隨著近年來米非司酮配伍米索前列醇用于中期引產(chǎn)，以其宮縮啟動(dòng)快、產(chǎn)程短、方法簡(jiǎn)單的優(yōu)點(diǎn)逐漸流行，有取代利凡諾的趨勢(shì)。

利凡諾原為一種外用消毒防腐劑，用于外科創(chuàng)傷、皮膚、黏膜等的洗滌和濕敷，它具有較強(qiáng)的殺菌和刺激子宮收縮的作用。1975年開始羊膜腔內(nèi)注射用于中期引產(chǎn)，至今已40余年。利凡諾可造成胎兒中毒死亡，蛻膜組織變性壞死，胎盤組織細(xì)胞破壞，溶酶體膜損傷，釋放出磷酸酯酶，使前列腺素合成增加及釋放，從而引起子宮的收縮導(dǎo)致流產(chǎn)。利凡諾引產(chǎn)效果好，成功率高達(dá)93%，安全、經(jīng)濟(jì)，成為90年代臨床引產(chǎn)的常規(guī)方法。從各種文獻(xiàn)看［3］，單獨(dú)使用利凡諾，雖然總的引產(chǎn)成功率與米非司酮配伍米索前列醇相比，無差別，但從宮縮啟動(dòng)時(shí)間、產(chǎn)程及早期引產(chǎn)成功率上明顯不如。

我院從2011年開始采用超聲引導(dǎo)下羊膜腔注射（提高注射成功率，減少損傷）利凡諾，配伍米索前列醇用于中期引產(chǎn)，并結(jié)合宮縮后嗎啡肌肉注射，降低患者疼痛。從本文結(jié)果來看，兩組在宮縮發(fā)動(dòng)時(shí)間、產(chǎn)程，＜24h、24～48h、48～72h引產(chǎn)成功率及不良反應(yīng)（宮頸損傷、產(chǎn)后出血）方面比較均無明顯差異（P＞0.05）。說明利凡諾配合米索前列醇引產(chǎn)，可以縮短宮縮發(fā)動(dòng)時(shí)間，減少產(chǎn)程，提高早期引產(chǎn)成功率。同時(shí)在不良反應(yīng)（宮頸損傷、產(chǎn)后出血）方面，和米非司酮配伍米索前列醇相比，也無明顯差別。

筆者認(rèn)為利凡諾配伍米索前列醇能使宮頸結(jié)締組織釋放多種蛋白酶，促使膠原纖維降解，軟化宮頸，促使宮頸成熟，使胎兒易于娩出，可協(xié)調(diào)宮底部收縮與宮頸擴(kuò)張，使軟化的宮頸在宮縮時(shí)宮口能夠迅速開大，兩者合用具有良好的協(xié)同作用［4］，同樣能取得米非司酮配伍米索前列醇用于引產(chǎn)的良好效果。

［1］趙秋.米非司酮聯(lián)合米索前列醇在中期妊娠中的應(yīng)用〔J〕.中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥，2011，6（4）：145－146.

［2］帕提姑·熱合曼，等.米非司酮配伍不同劑量米索前列醇應(yīng)用于中期妊娠引產(chǎn)的效果分析〔J〕.中國(guó)當(dāng)代醫(yī)藥，2012，5（13）：73.

［3］翁梨駒，焦麗婭，唐小奈.米非司酮配伍前列腺素終止早孕的子宮頸組織學(xué)變化〔J〕.中華婦產(chǎn)科雜志，1995，62（9）：522－525.

［4］江琪琪，鄒燕，吳泰相.進(jìn)口米索前列醇用于妊娠人工流產(chǎn)術(shù)前擴(kuò)張宮頸的臨床有效性和安全性評(píng)價(jià)〔J〕.中國(guó)循證醫(yī)學(xué)雜志，2005，14（12）：921－928.