我院247例藥品不良反應(yīng)報(bào)告分析

畢月華，方 健，王浩奎，羅崇彬

廣州市花都區(qū)人民醫(yī)院藥劑科(廣東廣州510800)

藥品不良反應(yīng)(adverse drug reaction，ADR)是指合格藥品在正常用法和用量情況下出現(xiàn)的與用藥目的無(wú)關(guān)的有害反應(yīng)。我院2013年共上報(bào)ADR 247例，為全面了解我院ADR發(fā)生情況，探討ADR發(fā)生的相關(guān)因素，本文對(duì)247例報(bào)告進(jìn)行回顧性分析，以期為合理用藥提供科學(xué)依據(jù)。

1 資料與方法

收集我院2013年1月－12月上報(bào)國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)系統(tǒng)的ADR報(bào)告。采用回顧性分析方法，對(duì)報(bào)告中患者的性別、年齡、給藥途徑、藥品種類(lèi)分布和臨床表現(xiàn)等進(jìn)行分析評(píng)價(jià)。

2 結(jié)果

2.1 一般情況 我院2013年共上報(bào)ADR247例，其中男性 115例，占 46.56%，女性 132例，占53.44%，男女之比為1∶1.15。按年齡段分組，0～10歲組76例，占30.77%;11～20歲組11例，占4.45%;21～30歲組45例，占18.22%;31～40歲組31例，占12.55%;41～50歲組32例，占12.96%;51～60歲組18例，占7.29%;61歲以上34例，占13.76%。

2.2 給藥途徑分布 靜脈滴注途徑引發(fā)ADR的有202例，占81.78%;口服途徑27例，占10.93%;肌肉注射6例，占2.43%;其他途徑12例，占4.86%，其中泵內(nèi)注射和皮下注射各3例，靜脈注射、外用給藥、局部給藥各2例。

2.3 ADR涉及的藥品類(lèi)別 247例ADR報(bào)告中，涉及藥品共58種，其中抗感染藥物24種(170例，68.83%)，其次為呼吸系統(tǒng)用藥和中藥制劑，詳見(jiàn)表1。

表1 引起ADR的藥品類(lèi)別分布

2.4 ADR涉及的抗感染藥物分類(lèi) 涉及的抗感染藥物共計(jì)24種，頭孢菌素類(lèi)、喹諾酮類(lèi)、抗病毒藥、大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)所占比例居前四位，分別占60%、11.76%、10%、8.82%，詳見(jiàn)表 2。

表2 ADR涉及的抗感染藥物類(lèi)別分布

2.5 ADR主要臨床表現(xiàn) 247例ADR報(bào)告中，以皮膚及其附件出現(xiàn)ADR最多，共258例，占61.87%，其次為胃腸系統(tǒng)，47例，占11.27%，詳見(jiàn)表3。

3 討論

我院上報(bào)的ADR中，女性稍多于男性(1.15∶1)，可能與女性對(duì)ADR的易感性較強(qiáng)、耐受性較差有關(guān)。ADR的高發(fā)年齡段為0～10歲組(30.77%)，提示兒童ADR發(fā)生率明顯高于其他年齡組，兒童用藥安全需要高度關(guān)注。導(dǎo)致兒童ADR高發(fā)生率的原因包括:1)兒童患者是一個(gè)特殊的群體，不同年齡的藥物代謝特點(diǎn)不一樣，不同年齡段的兒童對(duì)藥物ADR的耐受性也不一樣。按體質(zhì)量或者體表面積直接折算兒童用藥量，存在著潛在的風(fēng)險(xiǎn)。而目前，我國(guó)在兒童藥準(zhǔn)確用法和用量方面的臨床研究嚴(yán)重不足，醫(yī)生通常是參考國(guó)外的研究結(jié)果或憑經(jīng)驗(yàn)給藥。當(dāng)然，國(guó)際上關(guān)于兒童用藥的臨床試驗(yàn)也遠(yuǎn)不夠充分。2)兒科專(zhuān)用藥物劑型短缺，我國(guó)現(xiàn)有的3000多種藥品中，兒童用藥不過(guò)60余種，兒童專(zhuān)屬用藥相對(duì)缺失，特別是按微克劑量的藥品幾乎沒(méi)有。3)新生兒和嬰幼兒各系統(tǒng)器官發(fā)育、功能尚未完善，兒童體液占體質(zhì)量相對(duì)大導(dǎo)致水溶性藥物排泄較慢，容易造成蓄積中毒［1］。這也表明，臨床對(duì)兒童ADR需加強(qiáng)監(jiān)測(cè)并提高兒童合理用藥水平，注意兒童用藥劑量問(wèn)題、皮試問(wèn)題、詢(xún)問(wèn)患兒是否有藥物過(guò)敏史及聯(lián)合用藥需注意配伍禁忌，以減少兒童用藥ADR發(fā)生率。

表3 ADR累及的器官/系統(tǒng)及主要臨床表現(xiàn)

靜脈滴注是所有給藥途徑中發(fā)生ADR最多的，占81.78%。造成靜脈給藥ADR高發(fā)的原因包括靜脈藥物治療比例高，靜脈用藥時(shí)大量藥物直接進(jìn)入血液，靜脈注射的PH值、滲透壓、微粒、內(nèi)毒素等均有可能成為引發(fā)ADR的因素;而液體的溶媒選擇不當(dāng)、藥品濃度過(guò)高、輸液速度不當(dāng)、配置溶液放置時(shí)間不當(dāng)及配伍禁忌等不穩(wěn)定因素也可能引發(fā)ADR［2－3］。藥師應(yīng)保證處方合理性(如避免配伍禁忌)、協(xié)助護(hù)士準(zhǔn)確執(zhí)行醫(yī)囑和正確給藥(如注意控制靜滴速度)，以及進(jìn)行患者用藥教育(如能口服不靜脈給藥的合理用藥原則)，以減少靜脈途徑ADR的發(fā)生率［4］。

表1和表2提示抗感染藥物引發(fā)ADR的發(fā)生率和藥物品種最多，這與此類(lèi)藥物高使用率有關(guān)。其中抗菌藥物以頭孢菌素類(lèi)、喹諾酮類(lèi)和大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)引起的最多見(jiàn)，因?yàn)檫@三類(lèi)藥物具有廣譜、活性強(qiáng)、使用方便等特點(diǎn)，在臨床中使用量相對(duì)較大。喹諾酮類(lèi)藥物濫用已引起我國(guó)衛(wèi)生主管部門(mén)關(guān)注，《抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則》明確規(guī)定，氟喹諾酮類(lèi)藥物的經(jīng)驗(yàn)性治療用于腸道感染、社區(qū)獲得性呼吸道感染和社區(qū)獲得性泌尿系統(tǒng)感染［5］。我院近年來(lái)嚴(yán)格按照上述文件等規(guī)定管理抗菌藥物使用，喹諾酮藥物引起的ADR發(fā)生率呈下降趨勢(shì)［2］。阿奇霉素適應(yīng)癥廣泛，包括慢性肺疾病急性細(xì)菌性加重、急性細(xì)菌性鼻竇炎、社區(qū)獲得性肺炎、咽炎、扁桃體炎、非復(fù)雜性皮膚和皮膚附屬器感染、尿道炎和宮頸炎、生殖器潰瘍性疾病等［6］，臨床濫用現(xiàn)象嚴(yán)重;同時(shí)阿奇霉素半衰期長(zhǎng)，易產(chǎn)生耐藥，產(chǎn)生亞抑菌濃度，使患者成為耐阿奇霉素肺炎球菌的攜帶者。我院今年大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素(15例，8.82%)以及阿奇霉素引發(fā)的ADR例數(shù)較往年增加(2012年大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素11例，6.75%［2］)，因此需要重視阿奇霉素濫用問(wèn)題，嚴(yán)格控制阿奇霉素使用率。

表3提示皮膚及其附件損害有258次，遠(yuǎn)大于其他器官/系統(tǒng)的損害，說(shuō)明ADR臨床表現(xiàn)中變態(tài)反應(yīng)最多，這與皮疹臨床容易發(fā)現(xiàn)和大部分藥物有皮疹、瘙癢等過(guò)敏反應(yīng)有關(guān)。這也提示我院今后要加強(qiáng)藥學(xué)服務(wù)和藥物濃度監(jiān)測(cè)，從而提高隱蔽性、不易觀察的不良反應(yīng)上報(bào)率。

綜上所述，ADR的發(fā)生與多種因素有關(guān)，藥師應(yīng)加大藥品不良反應(yīng)知識(shí)宣傳、增強(qiáng)不合理用藥干預(yù)力度、加強(qiáng)患者用藥教育，加強(qiáng)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)，從而降低ADR發(fā)生率。

［1］ 朱占勝，王晶，孫亞凌，等.臨床用藥致兒童不良反應(yīng)相關(guān)性分析［J］.醫(yī)學(xué)綜述，2013，19(5):935－936.

［2］ 王浩奎，羅崇彬，方健，等.某院2012年藥品不良反應(yīng)分析報(bào)告［J］.今日藥學(xué)，2012，24(1):57－59.

［3］ 徐會(huì)玲，龔春曉，張莉.148例藥品不良反應(yīng)分析［J］.湖北民族學(xué)院學(xué)報(bào):醫(yī)學(xué)版，2013，30(4):62－64.

［4］ 黃良勝，許曉菲.藥師在藥品不良反應(yīng)報(bào)告與監(jiān)測(cè)中的作用［J］.臨床合理用藥，2013，6(8):176－177.

［5］ 中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部.衛(wèi)生部辦公廳關(guān)于抗菌藥物臨床應(yīng)用管理有關(guān)問(wèn)題的通知［S］.衛(wèi)辦醫(yī)政發(fā)［2009］38號(hào)，2009.

［6］ 鐘雨霞.阿奇霉素的不良反應(yīng)［J］.中國(guó)藥物濫用防治雜志，2012，18(2):115－119.