瑞舒伐他汀對(duì)老年高血壓患者脈壓及抗炎抗氧化的影響

胡 萍

公安縣人民醫(yī)院心血管內(nèi)科(湖北公安434300)

有文獻(xiàn)報(bào)道［1］，我國(guó)60歲以上老年高血壓患病率已達(dá)49%，近年研究顯示［2］，脈壓(PP)增大是老年高血壓患者死亡的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，并能更好的預(yù)測(cè)老年高血壓患者心腦血管事件的發(fā)生。瑞舒伐他汀屬于新型他汀類藥物，為一種選擇性3－羥基－3－甲基戊二酰輔酶A(HMG－CoA)還原酶抑制劑，具有較強(qiáng)的降低血漿中低密度脂蛋白作用，同時(shí)降低膽固醇、載脂蛋白 B，顯著增加高密度脂蛋白等［3］，近年研究顯示［4－5］，瑞舒伐他汀還有抗炎、抗氧化、免疫調(diào)節(jié)等作用。本研究主要觀察瑞舒伐他汀對(duì)老年高血壓患者PP及抗炎抗氧化的影響，旨在為改善老年高血壓患者預(yù)后提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。

1 臨床資料與方法

1.1 臨床資料 選取我院心血管內(nèi)科2011年1月－2013年6月收治入院的老年高血壓患者96例，其中男性55例，女性41例，年齡60～79歲，中位年齡67.6歲，均符合中國(guó)高血壓防治指南(2010)年高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)，且PP≥60 mmHg，96例患者心、肝、腎、腦等重要臟器無(wú)明顯功能障礙，神經(jīng)精神正常，意識(shí)清楚，近期無(wú)感染、近1年內(nèi)無(wú)手術(shù)史，近3月內(nèi)無(wú)服用他汀類藥物史，排除繼發(fā)性高血壓、慢性心衰以及惡性腫瘤等其他系統(tǒng)嚴(yán)重疾病。96例患者按照數(shù)字隨機(jī)方法分為兩組:對(duì)照組和觀察組，每組各48例，兩組患者在性別、年齡、體質(zhì)量、心率、血壓、PP差值、患高血壓病時(shí)間等一般情況比較無(wú)明顯差異(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法 對(duì)照組患者服用硝苯地平緩釋片(5 mg/片)，5 mg/d，觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用瑞舒伐他汀(10 mg/片)每次10 mg，每晚1次，如2周內(nèi)血壓仍未得到控制，可加用氫氯噻嗪，12.5 mg/次每天兩次，所有患者均正規(guī)服藥6個(gè)月后觀察療效。

1.3 觀察指標(biāo) 分別于治療前和服藥6個(gè)月后清晨空腹?fàn)顟B(tài)下抽取肘靜脈血5 ml送檢驗(yàn)科，酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定血清IL－18，膠乳增強(qiáng)免疫比濁法測(cè)定血清高敏C反應(yīng)蛋白(hs－CRP)，均由全自動(dòng)生化分析儀進(jìn)行測(cè)定，試劑盒由四川省邁克科技有限責(zé)任公司提供。采用日本TM－2430動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)護(hù)儀監(jiān)測(cè)患者平均收縮壓(DBP)、平均舒張壓(SBP)及PP。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)分析軟件，實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，組內(nèi)比較進(jìn)行配對(duì)t檢驗(yàn)，組間比較采用兩樣本均數(shù)比較的t檢驗(yàn)，兩變量之間進(jìn)行直線相關(guān)分析，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 血壓及血清hs－CRP、IL－18比較 治療前兩組患者 DBP、SBP、PP、hs－CRP 以及 IL－18比較均無(wú)明顯差異(P＞0.05)。與治療前比較，兩組治療后 DBP、SBP、PP、hs－CRP以及 IL－18均明顯下降(P＜0.05或 P ＜0.01)，與對(duì)照組比較，除 SBP外，觀察值DBP、PP、hs－CRP以及IL－18均明顯低于對(duì)照組(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療前后血壓及血清hs－CRP、IL－18比較(±s)

表1 兩組患者治療前后血壓及血清hs－CRP、IL－18比較(±s)

與治療前比較#P ＜0.05，▲P ＜0.01;與對(duì)照組比較※P ＜0.05

組別 DBP/mmHg SBP/mmHg PP/mmHg hs－CRP/mg·L－1 IL－18/ng·L －1對(duì)照組 治療前 154.61 ±4.53 81.62 ±9.61 72.95 ±9.58 7.22 ±5.93 348.62 ±131.36治療后 142.59 ±9.06# 73.04 ±8.48# 67.47 ±8.03# 4.02 ±3.37# 206.09 ±76.47#觀察組 治療前 151.42 ±3.35 79.48 ±8.24 72.94 ±8.08 8.05 ±5.34 355.44 ±135.90治療后 134.49 ±37.37▲※ 72.14 ±7.91# 58.46 ±7.65#※ 2.76 ±2.00▲※ 152.75 ±53.87▲※

2.2 血壓及血清hs－CRP、IL－18相關(guān)性分析兩組血壓與hs－CRP、IL－18均具有明顯相關(guān)性。見表2。

表2 兩組患者血壓及血清hs－CRP、IL－18相關(guān)性分析

3 討論

高血壓是動(dòng)脈粥樣硬化的重要危險(xiǎn)因素，近年來(lái)的研究表明［6－7］，炎癥在高血壓的發(fā)生、發(fā)展中發(fā)揮重要作用，Schmid－Schonbein等［8］研究結(jié)果顯示自發(fā)性高血壓大鼠血漿中單核細(xì)胞和淋巴細(xì)胞明顯高于正常對(duì)照組，Chae等［9］開展的大樣本研究結(jié)果表明，血壓與血漿細(xì)胞間粘附分子1(sICAM－1)及白細(xì)胞介素6(IL－6)呈顯著正相關(guān)。

PP增高是患者大動(dòng)脈發(fā)生硬化的主要標(biāo)志，有研究提示［10］，PP增大時(shí)，動(dòng)脈牽拉增加，血管壁的彈性成分容易疲勞和斷裂，同時(shí)還可加重心臟左室負(fù)荷導(dǎo)致心室肥厚［11］。本組結(jié)果顯示，長(zhǎng)期應(yīng)用瑞舒伐他汀患者PP下降明顯，其降低效果明顯優(yōu)于單用硝苯地平的對(duì)照組。

Hs－CRP為非糖基化蛋白，主要由IL－6、IL－1、TNF等炎性淋巴因子刺激肝臟上皮細(xì)胞合成。Eckel RH等［12］研究表明Hs－CRP水平的高低與心肌再梗死的發(fā)生率有明顯相關(guān)性。本組結(jié)果顯示，兩組患者治療6個(gè)月后Hs－CRP均有明顯降低，但降低幅度觀察組更為明顯.

IL－18是一種多向性效應(yīng)的促炎癥因子，主要由巨噬細(xì)胞產(chǎn)生，可誘導(dǎo)T細(xì)胞、天然殺傷細(xì)胞和巨噬細(xì)胞產(chǎn)生γ干擾素(interferon－γ，IFN－γ)，與IL－12協(xié)同，促進(jìn) IL－1、TNF －α等促炎因子以及IL－8、單核細(xì)胞趨化蛋白等趨化因子、巨噬細(xì)胞炎癥蛋白－1的產(chǎn)生，而IFN－γ能促使動(dòng)脈粥樣硬化，因此，IL－18與動(dòng)脈粥樣硬化密切相關(guān)［13］。本組結(jié)果顯示，兩組患者治療6個(gè)月后IL－18均有明顯降低，但降低幅度觀察組更為明顯，瑞舒伐他汀降低IL－18的作用機(jī)制目前尚不完全清楚，可能與瑞舒伐他汀與淋巴細(xì)胞功能性抗原1(LFA－1)結(jié)合，抑制后者與細(xì)胞粘附分子1(ICAM－1)結(jié)合而發(fā)揮免疫抑制作用，從而降低IL－18的表達(dá)［14］。

本組結(jié)果還顯示，兩組治療前后PP的變化與Hs－CRP、IL－18水平的變化均具有中度以上相關(guān)性(r＞0.4)，PP的減少與 Hs－CRP、IL－18水平的高低呈現(xiàn)明顯正相關(guān)。其具體機(jī)制目前尚不清楚，可能與Hs－CRP升高可引起血管內(nèi)皮增生、遷移，血管內(nèi)膜增厚，導(dǎo)致血管阻力增加，同時(shí)誘導(dǎo)ICAM－1的表達(dá)，使血管緊張素受體上調(diào)，從而發(fā)揮血管收縮效應(yīng)。

綜上所述，瑞舒伐他汀可有效降低PP作用，可能與其抗炎作用有關(guān)。

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