2型糖尿病C患者一級親屬正常糖耐量者血清高敏反應(yīng)蛋白水平變化及意義

張麗鋒，張祥捷

1.福建省級機(jī)關(guān)醫(yī)院內(nèi)分泌科(福建 福州350003)

2.福建衛(wèi)生職業(yè)技術(shù)學(xué)院附屬醫(yī)院(福建 福州350003)

2型糖尿病發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，是遺傳和環(huán)境因素共同作用導(dǎo)致的代謝性疾病，近年來針對其發(fā)病機(jī)制的眾多研究中，炎癥因子的作用引起較多的關(guān)注。有人認(rèn)為2型糖尿病是一種炎癥性疾病，一些炎癥因子可能參與了糖尿病的發(fā)生。C反應(yīng)蛋白(CRP)是非特異性炎癥的標(biāo)志物之一，有研究提示其與肥胖相關(guān)，而且是2型糖尿病的獨(dú)立預(yù)測因子［1］。2型糖尿病的正常糖耐量一級親屬(FDR)具有與糖尿病患者相似的遺傳背景，是糖尿病的高危人群，本研究通過觀察其血清高敏C反應(yīng)蛋白(hs－CRP)水平的變化，從慢性炎癥角度探討該高危人群的病理生理改變。

1 資料與方法

1.1 研究對象 以福建省級機(jī)關(guān)醫(yī)院2009年3月－2009年12月門診及住院的2型糖尿病患者為先證者，共37個(gè)家系中一級親屬98例，經(jīng)口服葡萄糖耐量實(shí)驗(yàn)(OGTT)，按照1999年WHO診斷標(biāo)準(zhǔn)，排除糖尿病及糖調(diào)節(jié)受損的正常糖耐量者，且滿足以下條件:既往無自身免疫性疾病、無惡性腫瘤及嚴(yán)重的其他系統(tǒng)疾病病史，采血前2周內(nèi)無感染史、無痛風(fēng)急性發(fā)作史、無較大外傷手術(shù)史，hs－CRP≤10 mg/L(因hs－CRP＞10 mg/L可能合并潛在感染或腫瘤等疾病［2］)，共46例為觀察組，其中男25例，女21例，年齡27～69歲，平均(43.7±8.4)歲。選擇同期福建省級機(jī)關(guān)醫(yī)院健康體檢中心無糖尿病家族史、無糖尿病及糖耐量異常病史的體檢者，并滿足同觀察組的既往病史條件，共40例為對照組，其中男21例，女19例，年齡23～60歲，平均(41.5±6.1)歲。

1.2 檢測指標(biāo) 所有對象禁食8～12 h，次日清晨空腹抽取靜脈血，采用葡萄糖氧化酶法檢測空腹血糖(FBS)，放射免疫法檢測空腹胰島素(FINS)，免疫比濁法檢測hs－CRP，并在空腹?fàn)顟B(tài)下測定腰圍(WC)。計(jì)算胰島素抵抗(IR)指數(shù):HOMA－IR=(FPG(mmol/l)×FINS(uIU/mL))/22.5。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS19.0軟件處理，數(shù)據(jù)以(±s表示，行正態(tài)性檢驗(yàn)，因HOMA－IR呈非正態(tài)分布，取自然對數(shù)正態(tài)化后分析。比較2組各項(xiàng)指標(biāo)的差異，計(jì)數(shù)資料用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，采用Pearson相關(guān)分析方法進(jìn)行相關(guān)性分析。

2 結(jié)果

2.1 臨床資料比較 觀察組與對照組的性別構(gòu)成及年齡比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。觀察組FBS較對照組高，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。與對照組比較，觀察組 hs－CRP、FINS、HOMA －IR、WC均升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。P值均＜0.05(表1)。

2.2 觀察組hs－CRP與其他指標(biāo)相關(guān)性分析 單因素相關(guān)性分析顯示觀察組CRP與HOMA－IR(r=0.44)、FINS(r=0.42)、WC(r=0.34)呈正相關(guān)，P值均＜0.05;與FBS未見顯著相關(guān)。

表1 兩組患者臨床資料比較(±s)

表1 兩組患者臨床資料比較(±s)

與正常對照組比*P＜0.05

HOMA－IR觀察組 46(25/21)43.7±8.4 4.85 ±0.53 11.03 ±2.53* 87.4 ±11.19* 1.63 ±0.35* 2.39 ±0.59組別 例數(shù)(男/女) 年齡 FPG(mmol/L)FINS(uIU/mL) WC(cm) hs－CRP(mg/L)*對照組 40(21/19)41.5±6.1 4.65 ±0.42 9.68 ±3.17 82.73 ±8.98 1.38 ±0.70 2.06 ±0.81

3 討論

胰島素抵抗是2型糖尿病的主要發(fā)病機(jī)制之一，具有相同遺傳背景的一級親屬(FDR)是糖尿病的高危人群，也是研究2型糖尿病發(fā)病機(jī)制的重要對象。本研究觀察到FDR在糖耐量正常階段其HOMA－IR、血清胰島素水平即高于對照組，HOMA－IR指數(shù)是胰島素抵抗的可靠指標(biāo)，表明一級親屬在糖耐量正常狀態(tài)下，存在胰島素抵抗，血清胰島素水平升高是對胰島素抵抗的一種代償。與其他較多針對2型糖尿病FDR的代謝狀態(tài)的研究結(jié)果一致，如劉玉輝等在研究中發(fā)現(xiàn)2型糖尿病FDR中正常糖耐量組及糖調(diào)節(jié)受損組均發(fā)生了胰島素抵抗，并且先于β細(xì)胞功能缺陷出現(xiàn)，當(dāng)B細(xì)胞功能能夠代償時(shí)，糖耐量仍可在正常范圍之內(nèi)，不能代償時(shí)，將出現(xiàn)糖調(diào)節(jié)受損［3］。

CRP主要由肝臟產(chǎn)生，受白細(xì)胞介素－6、腫瘤壞死因子－α等細(xì)胞因子調(diào)節(jié)，是體內(nèi)炎癥反應(yīng)的代表性標(biāo)志物。目前CRP與2型糖尿病的相關(guān)性受到較多關(guān)注，國內(nèi)外多項(xiàng)前瞻性或回顧性研究結(jié)果提示CRP水平與胰島素抵抗及糖尿病患病有關(guān)［1，4－6］，并且已有研究通過對 CRP 的基因分析顯示SNP rs2794521與2型糖尿病的發(fā)生有關(guān)［7］，荷蘭遺傳流行病研究也發(fā)現(xiàn)CRP基因多態(tài)性可以預(yù)測糖尿病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)，提示CRP可能是糖尿病的獨(dú)立危險(xiǎn)素［8］。本研究觀察到觀察組較對照組hs－CRP及腰圍均增高，而腰圍是可靠的向心性肥胖標(biāo)志以及獨(dú)立的糖尿病預(yù)測因子［9］，提示FDR在糖耐量正常階段即有慢性炎癥狀態(tài)以及向心性肥胖趨勢。并且通過相關(guān)性分析，顯示hs－CRP水平與腰圍、空腹胰島素、HOMA－IR呈正相關(guān)，提示隨著全身炎癥反應(yīng)加重，肥胖及胰島素抵抗逐漸加重，較高水平CRP的一級親屬胰島素抵抗?fàn)顟B(tài)更為嚴(yán)重，提示更易發(fā)展為糖尿病。目前認(rèn)為肥胖是一種非感染性、慢性、全身性炎癥病理狀態(tài)，本研究也證實(shí)了肥胖與炎癥反應(yīng)相關(guān)。炎癥反應(yīng)與肥胖、胰島素抵抗的關(guān)系可通過以下機(jī)制分析:脂肪細(xì)胞長期過度分泌白細(xì)胞介素(IL)－1、IL－6、腫瘤壞死因子(TNF)－α等可引起或介導(dǎo)炎性反應(yīng)，進(jìn)而導(dǎo)致CRP升高;炎性因子通過干擾胰島素受體底物酪氨酸激酶活性，從而使胰島素信號傳導(dǎo)受阻，引發(fā)IR［10］。詹曉梅等通過前瞻性研究發(fā)現(xiàn)運(yùn)動可降低血清hs－CRP水平，使腰圍減小，進(jìn)而改善胰島素抵抗［6］。因此，進(jìn)一步推測針對一級親屬進(jìn)行生活方式干預(yù)，可能改善慢性炎癥狀態(tài)及胰島素抵抗。

我國糖尿病的患病率高，而且逐年攀升，據(jù)最新流行病學(xué)調(diào)查資料顯示，我國成年人糖尿病患病率達(dá)11.6%［11］。由于糖尿病高發(fā)的態(tài)勢，針對糖尿病的預(yù)防工作即是重點(diǎn)課題。本研究結(jié)果顯示2型糖尿病一級親屬在糖耐量正常階段即存在體內(nèi)慢性炎癥狀態(tài)，且與胰島素抵抗相關(guān)，再次為2型糖尿病是一種炎癥性疾病提供了理論依據(jù)，而且體內(nèi)高CRP水平者胰島素抵抗更為嚴(yán)重，可能更易發(fā)展為糖尿病，是糖尿病一級預(yù)防的重點(diǎn)人群。在臨床工作中應(yīng)重視糖尿病一級親屬等高危人群hs－CRP的檢測，并可進(jìn)一步深入進(jìn)行研究，觀察生活方式干預(yù)等治療措施對慢性炎癥狀態(tài)、胰島素抵抗及血糖代謝的影響。

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