短程皮質(zhì)激素療法在慢性阻塞性肺疾病急性加重中的應(yīng)用

劉領(lǐng)等

[摘要] 目的 觀察短程全身皮質(zhì)激素對(duì)于慢性阻塞性肺疾病急性加重的有效性及安全性。 方法 將86例慢性阻塞性肺疾病急性加重患者隨機(jī)分為短程全身皮質(zhì)激素治療組及標(biāo)準(zhǔn)激素治療組，短程組給予甲潑尼松龍40 mg，1次/d，靜脈滴注，療程5 d，標(biāo)準(zhǔn)組給予潑尼松30 mg，1次/d，口服，療程10～14 d，之后逐漸減量至停藥，比較兩組治療后臨床癥狀CAT評(píng)分、肺功能、血?dú)夥治?、住院時(shí)間、治療成功率，隨訪并比較兩組一年內(nèi)再次急性加重情況，比較兩組治療后餐后血糖、促腎上腺皮質(zhì)激素水平。 結(jié)果 兩組治療后肺功能改善程度、治療成功率及一年內(nèi)再次急性加重發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；短程組CAT評(píng)分、血?dú)夥治龈纳泼黠@優(yōu)于標(biāo)準(zhǔn)組，且住院時(shí)間更短，治療結(jié)束后餐后血糖更低，促腎上腺皮質(zhì)激素水平影響更小，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。 結(jié)論 5 d短程全身皮質(zhì)激素療法安全有效，可優(yōu)化慢性阻塞性肺疾病急性加重的激素治療策略。

[關(guān)鍵詞] 糖皮質(zhì)激素；短程療法；慢性阻塞性肺疾病急性加重

[中圖分類號(hào)] R563 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-4721（2014）08（b）-0115-03

[Abstract] Objective To observe the availability and safety of short-term glucocorticoid therapy in acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease. Methods 86 cases of patients with acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease were randomly divided into short-term group and standard-term group which was given methylprednisolone 40 mg per-day for 5 days through intravenous and prednisone 30 mg orally per-day for 10-14 days respectively，after the tapered to discontinuation.The indices including CAT score，lung function，blood gas analysis，length of stay in hospital and therapy achievement rate was compared between two groups after treatment finished respectively.All cases were followed up for 1 year and the re-exacerbation rate was compared between two groups also.At the meantime，postprandial blood sugar and adrenocorticotrophic hormone was also compared between two groups after treatment finished respectively. Results There was no statistical difference in lung function indices，therapy achievement rate and re-exacerbation rate between two groups respectively（P>0.05）.But a lower CAT score，a better blood gas index，a shorter length of stay in hospital，a lower postprandial blood sugar and a higher ACTH level was observed respectively in short-term group than that in standard-term group（P<0.05）. Conclusion With an excellent availability and security，strategy of 5 days glucocorticoid method is better for acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease therapy.

[Key words] Glucocorticoid；Short-term therapy；Acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease

糖皮質(zhì)激素已成為慢性阻塞性肺疾病急性加重（acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease，AECOPD）的標(biāo)準(zhǔn)治療組件，但醫(yī)學(xué)界對(duì)于激素使用的種類、方法、劑量及療程等尚無(wú)統(tǒng)一意見[1-4]，不斷優(yōu)化AECOPD皮質(zhì)激素治療策略具有較為重要的現(xiàn)實(shí)意義。有研究報(bào)道5 d激素短程療法與14 d標(biāo)準(zhǔn)療法一樣有效[5-6]。本研究選擇本院86例AECOPD患者作為研究對(duì)象，給予不同激素治療方案，觀察短程激素療法對(duì)于AECOPD治療的可行性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2012年1月～2013年1月本院收治的86例AECOPD患者為研究對(duì)象，均符合我國(guó)慢性阻塞性肺疾病急性加重診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]，并滿足如下條件：①無(wú)糖尿病、庫(kù)欣綜合征、支氣管哮喘、過敏性鼻炎等合并疾病，無(wú)肺部感染、氣胸等并發(fā)癥；②入院前4周內(nèi)無(wú)全身皮質(zhì)激素使用史；③均為住院患者，有完整的病歷資料。所有患者男性48例，女性38例；平均年齡（70.23±11.56）歲。將入選患者隨機(jī)分為兩組，短程激素治療組49例，標(biāo)準(zhǔn)激素治療組37例；短程組1例因氣胸予以排除，標(biāo)準(zhǔn)組2例因懷疑激素所致精神反應(yīng)排除，其余完成觀察之短程組及標(biāo)準(zhǔn)組分別為48、35例。兩組的年齡、性別等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。endprint

1.2 研究方法

所有患者入院后在給予抗生素、支氣管擴(kuò)張劑、祛痰劑、控制性氧療等治療基礎(chǔ)上，短程組給予甲潑尼松龍40 mg，1次/d，靜脈點(diǎn)滴，療程5 d隨即停藥；標(biāo)準(zhǔn)組給予潑尼松30 mg，1次/d，口服，療程10～14 d，之后逐漸減量至停藥。所有患者均于入院時(shí)及治療結(jié)束后行臨床癥狀CAT評(píng)分、肺功能及血?dú)夥治龅龋坛探M于激素治療結(jié)束后、標(biāo)準(zhǔn)組從激素開始減量時(shí)采樣，空腹抽血查促腎上腺皮質(zhì)激素（ACTH）及早餐后2 h血糖。患者出院后隨訪一年，觀察期間有無(wú)再次急性加重。

1.3 觀察指標(biāo)及治療失敗標(biāo)準(zhǔn)

比較兩組療效（臨床癥狀CAT評(píng)分、FEV1% pred、pH、PO2、PCO2及住院時(shí)間）、預(yù)后（治療成功率及一年內(nèi)再次急性加重發(fā)生率）、不良反應(yīng)、激素治療結(jié)束后早餐后2 h血糖及空腹ACTH水平。Δ值=治療后值-治療前值。

治療失敗標(biāo)準(zhǔn)：①需插管機(jī)械通氣；②癥狀及檢查指標(biāo)無(wú)好轉(zhuǎn)需重新調(diào)整綜合治療方案；③被迫調(diào)整增大激素用量或延長(zhǎng)療程；有以上情形之一者即視為治療失敗。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，計(jì)量資料以x±s表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效的比較

短程組的住院時(shí)間為（10.35±3.56） d，標(biāo)準(zhǔn)組的住院時(shí)間為（18.21±4.17） d，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；兩組治療后的CAT評(píng)分、FEV1% pred、pH、PO2、PCO2均較治療前明顯改善，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；短程組治療后CAT評(píng)分、pH、PO2、PCO2改善程度較標(biāo)準(zhǔn)組更明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；兩組治療后FEV1% pred比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）（表1）。

2.2 兩組預(yù)后的比較

短程組2例被迫調(diào)整綜合治療，1例因病情加重行機(jī)械通氣治療失?。粯?biāo)準(zhǔn)組2例因需行機(jī)械通氣判定治療失敗。與標(biāo)準(zhǔn)組相比，短程組治療成功率及一年內(nèi)再次急性加重發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）（表2）。

2.3 兩組不良反應(yīng)、血糖及ACTH的比較

短程組出現(xiàn)消化道應(yīng)激性潰瘍1例；標(biāo)準(zhǔn)組出現(xiàn)消化道應(yīng)激性潰瘍2例，口腔真菌感染1例。標(biāo)準(zhǔn)組餐后2 h血糖較短程組升高，而ACTH降低，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表3）。

3 討論

AECOPD與哮喘炎癥機(jī)制不同，激素對(duì)AECOPD病情可能僅呈現(xiàn)中等程度的敏感[8-10]；由于個(gè)體差異、可能合并肺部感染或呼吸衰竭等因素，使AECOPD激素使用存在種類、劑量、用法、療程等諸多方面的不確定性[1-4]，因此臨床實(shí)踐中優(yōu)化AECOPD激素治療方案具有十分重要的現(xiàn)實(shí)意義。目前普遍觀點(diǎn)是，大劑量長(zhǎng)程激素療法可能出現(xiàn)與藥物相關(guān)的副作用而并不增加治療獲益，此前已有激素7 d療法表現(xiàn)出與14 d法療效等同的報(bào)道[11-12]。近年來(lái)激素療程進(jìn)一步縮短至5 d，且報(bào)道顯示療效也與標(biāo)準(zhǔn)治療法相近[5]。

本研究結(jié)果顯示，雖然兩組治療成功率、肺功能及一年內(nèi)再度急性加重發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），但短程組治療結(jié)束后CAT評(píng)分、血?dú)夥治龈纳瞥潭让黠@優(yōu)于標(biāo)準(zhǔn)組，且住院時(shí)間更短（P<0.05），提示短程療法在緩解臨床癥狀、縮短住院時(shí)間，從而削減住院費(fèi)用方面具有優(yōu)勢(shì)。此外，采用短程激素突然停藥而不行降階治療，并未出現(xiàn)疾病反彈加重現(xiàn)象，結(jié)果與Vondracek等[4]的報(bào)道相似。

治療結(jié)束后，短程組及標(biāo)準(zhǔn)組餐后2 h血糖分別為（6.25±3.12）、（7.52±3.27） mmol/L，短程組更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），提示短程療法可避免長(zhǎng)期激素應(yīng)用所致的血糖增高或糖耐量異常。為觀察兩種療法對(duì)下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)軸的影響，本研究選擇了激素結(jié)束或開始減量時(shí)血ACTH水平進(jìn)行對(duì)比，結(jié)果顯示短程組及標(biāo)準(zhǔn)組ACTH濃度分別為（20.05±0.81）、（16.67±0.59） ng/L，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），提示短程組對(duì)皮質(zhì)軸抑制作用更低，這也為短程激素療法不必降階梯治療提供了循證學(xué)依據(jù)，與Schuetz等[13]的報(bào)道相似，隨著時(shí)間延長(zhǎng)，激素使用可增加患者對(duì)外源性小劑量ACTH刺激反應(yīng)的鈍化率。

綜上所述，5 d激素短程療法具有不低于標(biāo)準(zhǔn)長(zhǎng)程療法的療效，可降低激素負(fù)荷，減少激素相關(guān)副作用，從而優(yōu)化AECOPD的激素治療策略。

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（收稿日期：2014-06-30 本文編輯：李亞聰）endprint

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