胃腸間質(zhì)瘤預(yù)后影響因素的分析

仲博理　劉省存

[摘要] 目的 探討胃腸間質(zhì)瘤預(yù)后的影響因素。 方法 回顧性分析本院及安徽醫(yī)科大學(xué)附院2007年1月1日～2009年1月1日收治的100例胃腸間質(zhì)瘤患者的臨床資料，探討胃腸間質(zhì)瘤各治療因素對預(yù)后的影響。 結(jié)果 回顧性分析比較發(fā)現(xiàn)，是否進(jìn)行擴(kuò)大切除術(shù)、Fletcher分級、病灶數(shù)目的多少、核分裂象數(shù)目、是否伴發(fā)轉(zhuǎn)移、是否為靶向治療對生存率有明顯影響（P<0.05）；性別、年齡對患者的預(yù)后生存率無明顯影響（P>0.05）。多因素分析顯示，伴發(fā)轉(zhuǎn)移、病灶數(shù)目、擴(kuò)大切除術(shù)、靶向治療是影響預(yù)后的獨(dú)立因素（P<0.05）。 結(jié)論 是否伴發(fā)轉(zhuǎn)移、病灶數(shù)目的多少是影響胃腸間質(zhì)瘤預(yù)后的重要因素，采取手術(shù)聯(lián)合靶向治療的預(yù)后效果較好，值得臨床推廣。

[關(guān)鍵詞] 胃腸間質(zhì)瘤；中西醫(yī)結(jié)合；治療；預(yù)后分析

[中圖分類號] R735 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 1674-4721（2014）08（b）-0043-03

[Abstract] Objective To explore the influence factor analysis on prognosis of gastrointestinal stromal tumor. Methods The clinical date of one hundred patients selected from the first affiliated hospital of Anhui Medical University and our hospital from January 1st 2007 to January 1st 2009 were retrospective analyzed，in order to probe into the therapeutic influence factors on prognosis. Results Retrospective analysis proved that enlarged excision or not，fletcher classification，number of focus and mitotic figure，metastasis or not，and targeted therapy all had obvious influences on survival rate （P<0.05）.There was no statistical difference in survival rate by gender or age （P>0.05）.Multi-factor analysis indicated that metastasis，number of focus，enlarged excision，and targeted therapy were independent factors influencing prognosis （P<0.05）. Conclusion In the treatment of gastrointestinal stromal tumor，metastasis or not and number of focus are important factors impacting on prognosis.Combination of operative treatment and targeted therapy can obtain a favorable prognosis，which is worthy of expansion in clinic.

[Key words] Gastrointestinal stromal tumor；Integration of traditional Chinese and western medicine；Treatment；Prognosis analysis

近年來，胃腸間質(zhì)瘤（gastrointestinal stromal tumor，GISTs）是消化系統(tǒng)中最常見的間葉組織源性腫瘤，可以發(fā)生于胃腸道的任何部位[1]，但以胃部最為多見。本研究回顧性分析本院及安醫(yī)附院前期收治的100例患者的臨床資料，探討GISTs各治療因素對預(yù)后的影響，以期提高GISTs的診治水平。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院及安醫(yī)附院2007年1月1日～2009年1月1日收治的100例GISTs患者為研究對象，其中男性47例，女性53例，年齡38～78歲，平均（58.1±5.2）歲，所有患者病理診斷明確，臨床資料完整，免疫組織化學(xué)檢查結(jié)果顯示明確，首次隨訪未發(fā)生失訪患者，也未進(jìn)行過放療。其中安醫(yī)附院患者97例：胃間質(zhì)瘤56例，腸間質(zhì)瘤41例；本院（礦建總醫(yī)院）患者3例：胃間質(zhì)瘤2例，腸間質(zhì)瘤1例。初診時(shí)發(fā)生轉(zhuǎn)移25例，剩余75例初診時(shí)未發(fā)生轉(zhuǎn)移。所有患者的年齡、病情等一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

所有患者均先經(jīng)過超聲、影像學(xué)，如CT、消化道造影等檢查，并通過內(nèi)鏡檢查取可疑組織行病理組織活檢確診為GISTs。對符合手術(shù)指征的患者采用手術(shù)治療，共82例，其余患者采用姑息治療。82例手術(shù)治療患者中60例采用擴(kuò)大切除術(shù)，其余因各種原因未能施行擴(kuò)大切除術(shù)。其中靶向治療方法為口服甲磺酸伊馬替尼400 mg/d，維持服藥9～12個(gè)月。姑息治療僅采用化療和營養(yǎng)支持，一般是不符合手術(shù)指征或患者不愿進(jìn)行手術(shù)。通過回顧性分析其性別、年齡、是否進(jìn)行擴(kuò)大切除術(shù)、Fletcher分級、病灶數(shù)目的多少、核分裂象數(shù)目、是否伴發(fā)轉(zhuǎn)移、是否為靶向治療各項(xiàng)指標(biāo)與1、3、5年生存率，分析影響GISTs預(yù)后的因素。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

所得數(shù)據(jù)均采用SPSS 18.0 for Windows軟件進(jìn)行處理，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 患者預(yù)后相關(guān)因素與生存率的比較

是否進(jìn)行擴(kuò)大切除術(shù)、是否伴發(fā)轉(zhuǎn)移、Fletcher分級、病灶數(shù)目、核分裂象數(shù)目、是否為靶向治療的生存率均差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

2.2 影響預(yù)后的多因素分析

在影響預(yù)后的多因素分析中，是否進(jìn)行擴(kuò)大切除術(shù)、是否進(jìn)行擴(kuò)大切除術(shù)、是否伴發(fā)轉(zhuǎn)移、病灶數(shù)目、是否為靶向治療為胃腸道間質(zhì)瘤的獨(dú)立影響因素（表2）。

3 討論

GISTs由Mazur和Clark于1983年發(fā)現(xiàn)，GISTs腫瘤細(xì)胞中表達(dá)C-kit基因及CD117、CD34等分子標(biāo)志物，是一種發(fā)生于胃腸道的間葉性腫瘤[2-3]。病理類型常以梭形細(xì)胞居多，少數(shù)為上皮細(xì)胞和混合細(xì)胞型。GISTs最常見于胃（60%～70%），其次是小腸（20%～30%），食管及胃腸道外比較罕見（<5%）[4-5]。GISTs常常起源于黏膜下，由于腫瘤的浸潤部位和大小發(fā)展較為緩慢，因此早期確診率不高，而位于肌層的GISTs病灶，在術(shù)前病理學(xué)標(biāo)本不易獲得，辨別良惡性更為困難[6]。惡性GISTs轉(zhuǎn)移方式一般為局部浸潤和血行轉(zhuǎn)移，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移相對少見，臨床上多發(fā)現(xiàn)肝轉(zhuǎn)移，本研究中超過一半的患者就診時(shí)已經(jīng)有肝臟轉(zhuǎn)移[7-8]。GISTs臨床癥狀一般較為隱匿，無特異性，少部分可表現(xiàn)為消化道出血，常表現(xiàn)為腹部不適或腹部腫塊等癥狀。GISTs對傳統(tǒng)的放療、化療都不敏感，所以在臨床上，對GISTs患者進(jìn)行外科治療是主要的治療方法，在進(jìn)行手術(shù)治療中能否對體內(nèi)GISTs進(jìn)行完整切除成為有效治療GISTs的關(guān)鍵[9]。有報(bào)道顯示，如果能對GISTs患者進(jìn)行完全手術(shù)切除，則患者術(shù)后5年的生存率達(dá)46%；而患者體內(nèi)腫瘤未能進(jìn)行完全切除，術(shù)后5年的生存率僅為16%。甲磺酸伊馬替尼為靶向治療藥物，是特異性酪氨酸激酶抑制劑，可以作用于細(xì)胞代謝的ARG、ABL、KIT、BCR-ABL、PDGFR等靶點(diǎn)的治療[10-11]。

本研究結(jié)果顯示，患者的性別、年齡對預(yù)后生存率無明顯影響（P>0.05），在手術(shù)治療中進(jìn)行了擴(kuò)大切除術(shù)、Fletcher分級低、單發(fā)病灶、核分裂象少、未伴發(fā)轉(zhuǎn)移以及靶向治療的患者具有更長的生存時(shí)間和更高的生存率。從整體上看，伴發(fā)轉(zhuǎn)移、病灶數(shù)目、擴(kuò)大切除術(shù)、靶向治療是影響預(yù)后的獨(dú)立因素。

綜上所述，是否伴發(fā)轉(zhuǎn)移、病灶的多少是影響GISTs預(yù)后的重要因素，應(yīng)給予高度重視。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 王剛，張汝鵬，趙敬柱，等.132例胃的胃腸間質(zhì)瘤治療及預(yù)后分析[J].中華胃腸外科雜志，2010，13（7）：492-496.

[2] 張?jiān)?，曹暉，汪明，?181例胃腸間質(zhì)瘤的臨床病理及預(yù)后分析[J].中華胃腸外科雜志，2009，12（2）：150-154.

[3] 劉曉潔，王曉娜，張李，等.小腸胃腸間質(zhì)瘤64例治療與預(yù)后分析[J].中華胃腸外科雜志，2011，14（3）：259-262.

[4] Serrano C.Recent advances in the treatment of gastrointestinal stromal tumors[J].Ther Adv Med Oncol，2009，6（3）：115-127.

[5] 盧震海，伍小軍，方淯靖，等.胃腸間質(zhì)瘤的外科治療及預(yù)后分析[J].中華胃腸外科雜志，2011，14（10）：778-780.

[6] 李增輝，秦嶺，李榮，等.212例胃腸間質(zhì)瘤的臨床病理特征及預(yù)后分析[J].熱帶醫(yī)學(xué)雜志，2010，12（5）：542-546，565.

[7] 陳丙學(xué)，郝東明，張作興，等.40例直腸胃腸間質(zhì)瘤的預(yù)后分析[J].中華胃腸外科雜志，2011，14（3）：263-265.

[8] 王天寶，衛(wèi)洪波，邱萬壽，等.68例胃腸間質(zhì)瘤臨床病理及預(yù)后分析[J].中國現(xiàn)代普通外科進(jìn)展，2012，10（5）：409-411.

[9] 馮強(qiáng)，黃振，裴偉，等.27例直腸胃腸間質(zhì)瘤臨床特點(diǎn)及預(yù)后分析[J].中華醫(yī)學(xué)雜志，2013，93（18）：1415-1417.

[10] 戎龍，萬遠(yuǎn)廉，年衛(wèi)東，等.胃間質(zhì)瘤63 例臨床分析[J].中華胃腸外科雜志，2009，12（1）：24-27.

[11] 劉立成，徐文通.216例胃腸間質(zhì)瘤預(yù)后分析[J].中華胃腸外科雜志，2012，15（3）：255-258.

（收稿日期：2014-06-04 本文編輯：林利利）

2 結(jié)果

2.1 患者預(yù)后相關(guān)因素與生存率的比較

是否進(jìn)行擴(kuò)大切除術(shù)、是否伴發(fā)轉(zhuǎn)移、Fletcher分級、病灶數(shù)目、核分裂象數(shù)目、是否為靶向治療的生存率均差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

2.2 影響預(yù)后的多因素分析

在影響預(yù)后的多因素分析中，是否進(jìn)行擴(kuò)大切除術(shù)、是否進(jìn)行擴(kuò)大切除術(shù)、是否伴發(fā)轉(zhuǎn)移、病灶數(shù)目、是否為靶向治療為胃腸道間質(zhì)瘤的獨(dú)立影響因素（表2）。

3 討論

GISTs由Mazur和Clark于1983年發(fā)現(xiàn)，GISTs腫瘤細(xì)胞中表達(dá)C-kit基因及CD117、CD34等分子標(biāo)志物，是一種發(fā)生于胃腸道的間葉性腫瘤[2-3]。病理類型常以梭形細(xì)胞居多，少數(shù)為上皮細(xì)胞和混合細(xì)胞型。GISTs最常見于胃（60%～70%），其次是小腸（20%～30%），食管及胃腸道外比較罕見（<5%）[4-5]。GISTs常常起源于黏膜下，由于腫瘤的浸潤部位和大小發(fā)展較為緩慢，因此早期確診率不高，而位于肌層的GISTs病灶，在術(shù)前病理學(xué)標(biāo)本不易獲得，辨別良惡性更為困難[6]。惡性GISTs轉(zhuǎn)移方式一般為局部浸潤和血行轉(zhuǎn)移，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移相對少見，臨床上多發(fā)現(xiàn)肝轉(zhuǎn)移，本研究中超過一半的患者就診時(shí)已經(jīng)有肝臟轉(zhuǎn)移[7-8]。GISTs臨床癥狀一般較為隱匿，無特異性，少部分可表現(xiàn)為消化道出血，常表現(xiàn)為腹部不適或腹部腫塊等癥狀。GISTs對傳統(tǒng)的放療、化療都不敏感，所以在臨床上，對GISTs患者進(jìn)行外科治療是主要的治療方法，在進(jìn)行手術(shù)治療中能否對體內(nèi)GISTs進(jìn)行完整切除成為有效治療GISTs的關(guān)鍵[9]。有報(bào)道顯示，如果能對GISTs患者進(jìn)行完全手術(shù)切除，則患者術(shù)后5年的生存率達(dá)46%；而患者體內(nèi)腫瘤未能進(jìn)行完全切除，術(shù)后5年的生存率僅為16%。甲磺酸伊馬替尼為靶向治療藥物，是特異性酪氨酸激酶抑制劑，可以作用于細(xì)胞代謝的ARG、ABL、KIT、BCR-ABL、PDGFR等靶點(diǎn)的治療[10-11]。

本研究結(jié)果顯示，患者的性別、年齡對預(yù)后生存率無明顯影響（P>0.05），在手術(shù)治療中進(jìn)行了擴(kuò)大切除術(shù)、Fletcher分級低、單發(fā)病灶、核分裂象少、未伴發(fā)轉(zhuǎn)移以及靶向治療的患者具有更長的生存時(shí)間和更高的生存率。從整體上看，伴發(fā)轉(zhuǎn)移、病灶數(shù)目、擴(kuò)大切除術(shù)、靶向治療是影響預(yù)后的獨(dú)立因素。

綜上所述，是否伴發(fā)轉(zhuǎn)移、病灶的多少是影響GISTs預(yù)后的重要因素，應(yīng)給予高度重視。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 王剛，張汝鵬，趙敬柱，等.132例胃的胃腸間質(zhì)瘤治療及預(yù)后分析[J].中華胃腸外科雜志，2010，13（7）：492-496.

[2] 張?jiān)?，曹暉，汪明，?181例胃腸間質(zhì)瘤的臨床病理及預(yù)后分析[J].中華胃腸外科雜志，2009，12（2）：150-154.

[3] 劉曉潔，王曉娜，張李，等.小腸胃腸間質(zhì)瘤64例治療與預(yù)后分析[J].中華胃腸外科雜志，2011，14（3）：259-262.

[4] Serrano C.Recent advances in the treatment of gastrointestinal stromal tumors[J].Ther Adv Med Oncol，2009，6（3）：115-127.

[5] 盧震海，伍小軍，方淯靖，等.胃腸間質(zhì)瘤的外科治療及預(yù)后分析[J].中華胃腸外科雜志，2011，14（10）：778-780.

[6] 李增輝，秦嶺，李榮，等.212例胃腸間質(zhì)瘤的臨床病理特征及預(yù)后分析[J].熱帶醫(yī)學(xué)雜志，2010，12（5）：542-546，565.

[7] 陳丙學(xué)，郝東明，張作興，等.40例直腸胃腸間質(zhì)瘤的預(yù)后分析[J].中華胃腸外科雜志，2011，14（3）：263-265.

[8] 王天寶，衛(wèi)洪波，邱萬壽，等.68例胃腸間質(zhì)瘤臨床病理及預(yù)后分析[J].中國現(xiàn)代普通外科進(jìn)展，2012，10（5）：409-411.

[9] 馮強(qiáng)，黃振，裴偉，等.27例直腸胃腸間質(zhì)瘤臨床特點(diǎn)及預(yù)后分析[J].中華醫(yī)學(xué)雜志，2013，93（18）：1415-1417.

[10] 戎龍，萬遠(yuǎn)廉，年衛(wèi)東，等.胃間質(zhì)瘤63 例臨床分析[J].中華胃腸外科雜志，2009，12（1）：24-27.

[11] 劉立成，徐文通.216例胃腸間質(zhì)瘤預(yù)后分析[J].中華胃腸外科雜志，2012，15（3）：255-258.

（收稿日期：2014-06-04 本文編輯：林利利）

2 結(jié)果

2.1 患者預(yù)后相關(guān)因素與生存率的比較

是否進(jìn)行擴(kuò)大切除術(shù)、是否伴發(fā)轉(zhuǎn)移、Fletcher分級、病灶數(shù)目、核分裂象數(shù)目、是否為靶向治療的生存率均差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

2.2 影響預(yù)后的多因素分析

在影響預(yù)后的多因素分析中，是否進(jìn)行擴(kuò)大切除術(shù)、是否進(jìn)行擴(kuò)大切除術(shù)、是否伴發(fā)轉(zhuǎn)移、病灶數(shù)目、是否為靶向治療為胃腸道間質(zhì)瘤的獨(dú)立影響因素（表2）。

3 討論

GISTs由Mazur和Clark于1983年發(fā)現(xiàn)，GISTs腫瘤細(xì)胞中表達(dá)C-kit基因及CD117、CD34等分子標(biāo)志物，是一種發(fā)生于胃腸道的間葉性腫瘤[2-3]。病理類型常以梭形細(xì)胞居多，少數(shù)為上皮細(xì)胞和混合細(xì)胞型。GISTs最常見于胃（60%～70%），其次是小腸（20%～30%），食管及胃腸道外比較罕見（<5%）[4-5]。GISTs常常起源于黏膜下，由于腫瘤的浸潤部位和大小發(fā)展較為緩慢，因此早期確診率不高，而位于肌層的GISTs病灶，在術(shù)前病理學(xué)標(biāo)本不易獲得，辨別良惡性更為困難[6]。惡性GISTs轉(zhuǎn)移方式一般為局部浸潤和血行轉(zhuǎn)移，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移相對少見，臨床上多發(fā)現(xiàn)肝轉(zhuǎn)移，本研究中超過一半的患者就診時(shí)已經(jīng)有肝臟轉(zhuǎn)移[7-8]。GISTs臨床癥狀一般較為隱匿，無特異性，少部分可表現(xiàn)為消化道出血，常表現(xiàn)為腹部不適或腹部腫塊等癥狀。GISTs對傳統(tǒng)的放療、化療都不敏感，所以在臨床上，對GISTs患者進(jìn)行外科治療是主要的治療方法，在進(jìn)行手術(shù)治療中能否對體內(nèi)GISTs進(jìn)行完整切除成為有效治療GISTs的關(guān)鍵[9]。有報(bào)道顯示，如果能對GISTs患者進(jìn)行完全手術(shù)切除，則患者術(shù)后5年的生存率達(dá)46%；而患者體內(nèi)腫瘤未能進(jìn)行完全切除，術(shù)后5年的生存率僅為16%。甲磺酸伊馬替尼為靶向治療藥物，是特異性酪氨酸激酶抑制劑，可以作用于細(xì)胞代謝的ARG、ABL、KIT、BCR-ABL、PDGFR等靶點(diǎn)的治療[10-11]。

本研究結(jié)果顯示，患者的性別、年齡對預(yù)后生存率無明顯影響（P>0.05），在手術(shù)治療中進(jìn)行了擴(kuò)大切除術(shù)、Fletcher分級低、單發(fā)病灶、核分裂象少、未伴發(fā)轉(zhuǎn)移以及靶向治療的患者具有更長的生存時(shí)間和更高的生存率。從整體上看，伴發(fā)轉(zhuǎn)移、病灶數(shù)目、擴(kuò)大切除術(shù)、靶向治療是影響預(yù)后的獨(dú)立因素。

綜上所述，是否伴發(fā)轉(zhuǎn)移、病灶的多少是影響GISTs預(yù)后的重要因素，應(yīng)給予高度重視。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 王剛，張汝鵬，趙敬柱，等.132例胃的胃腸間質(zhì)瘤治療及預(yù)后分析[J].中華胃腸外科雜志，2010，13（7）：492-496.

[2] 張?jiān)?，曹暉，汪明，?181例胃腸間質(zhì)瘤的臨床病理及預(yù)后分析[J].中華胃腸外科雜志，2009，12（2）：150-154.

[3] 劉曉潔，王曉娜，張李，等.小腸胃腸間質(zhì)瘤64例治療與預(yù)后分析[J].中華胃腸外科雜志，2011，14（3）：259-262.

[4] Serrano C.Recent advances in the treatment of gastrointestinal stromal tumors[J].Ther Adv Med Oncol，2009，6（3）：115-127.

[5] 盧震海，伍小軍，方淯靖，等.胃腸間質(zhì)瘤的外科治療及預(yù)后分析[J].中華胃腸外科雜志，2011，14（10）：778-780.

[6] 李增輝，秦嶺，李榮，等.212例胃腸間質(zhì)瘤的臨床病理特征及預(yù)后分析[J].熱帶醫(yī)學(xué)雜志，2010，12（5）：542-546，565.

[7] 陳丙學(xué)，郝東明，張作興，等.40例直腸胃腸間質(zhì)瘤的預(yù)后分析[J].中華胃腸外科雜志，2011，14（3）：263-265.

[8] 王天寶，衛(wèi)洪波，邱萬壽，等.68例胃腸間質(zhì)瘤臨床病理及預(yù)后分析[J].中國現(xiàn)代普通外科進(jìn)展，2012，10（5）：409-411.

[9] 馮強(qiáng)，黃振，裴偉，等.27例直腸胃腸間質(zhì)瘤臨床特點(diǎn)及預(yù)后分析[J].中華醫(yī)學(xué)雜志，2013，93（18）：1415-1417.

[10] 戎龍，萬遠(yuǎn)廉，年衛(wèi)東，等.胃間質(zhì)瘤63 例臨床分析[J].中華胃腸外科雜志，2009，12（1）：24-27.

[11] 劉立成，徐文通.216例胃腸間質(zhì)瘤預(yù)后分析[J].中華胃腸外科雜志，2012，15（3）：255-258.

（收稿日期：2014-06-04 本文編輯：林利利）