過敏性紫癜患兒血漿 IL－2、IFN－γ、IL－4 與TGF－β1的變化及其意義

吳 容，王 強，董 巍

(1.四川省岳池縣人民醫(yī)院兒科，四川 岳池 638399;2.四川省醫(yī)學科學院·四川省人民醫(yī)院a.兒科，b.臨床醫(yī)學中心實驗室，四川 成都 610072)

過敏性紫癜(henoch-schonlein purpura，HSP)是兒童時期最常見的出血性疾病之一，也是兒童時期最常見的一種自身免疫性血管炎性疾病。近年來該病的發(fā)生率呈逐年上升趨勢。其確切病因及發(fā)病機制尚目前未完全闡明，但主要的病理機制目前仍公認為是免疫應答機制介導的血管炎［1］。有關細胞因子在其發(fā)病機制中的作用近年來引人關注。本研究通過檢測HSP急性期患兒血漿白細胞介素－2(IL－2)、干擾素－γ(IFN－γ)、白細胞介素－4(IL－4)、轉(zhuǎn)化生長因子β1(TGF－β1)水平，旨在探討其在HSP發(fā)病中的變化及其意義。

1 對象與方法

1.1 研究對象 四川省人民醫(yī)院兒科2009年2月至2010年2月收治的初診HSP患兒46例(HSP組)，符合2008年歐洲疾病防治委員會和歐洲兒童腎臟病防治委員會對HSP的診斷標準［2］以及2009年中華醫(yī)學會兒科分會對紫癜性腎炎的診治循證指南(試行)［3］，均為首次發(fā)病，近4周未用過糖皮質(zhì)激素及其他免疫抑制劑，采血前24小時未用過任何藥物且排除其他疾病，年齡2～13歲［(7.94±2.93)歲］，男27例，女19例。其中單純皮膚紫癜8例，皮膚紫癜合并胃腸道癥狀10例，皮膚紫癜合并關節(jié)癥狀15例，皮膚紫癜同時合并胃腸道癥狀及關節(jié)癥狀4例，紫癜腎炎9例。同期四川省人民醫(yī)院兒童保健門診常規(guī)體檢的30名健康兒童(對照組)，無過敏性疾病及免疫性疾病史，年齡3～13歲［7.25±2.12)歲］，男19例，女11例。兩組兒童家長均知情同意，患兒年齡、性別比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。

1.2 方法 HSP患兒初診時外周血標本的采集:經(jīng)擬診過HSP患兒的法定監(jiān)護人同意后，進行抽血檢查，每份抗凝血標本約3 ml，1500轉(zhuǎn)/分離心5分鐘收集血漿，－70℃凍存?zhèn)溆?。對照組兒童外周抗凝血標本的采集:方法同上。應用Luminex－100試劑盒 IL－2、IL－4、IFN－γ(Millipore USA)，采用 Luminex－100液相芯片技術檢測血漿細胞因子IL－2、IL－4、IFN－γ水平。人TGF－βELISA試劑盒(欣博盛生物科技有限公司)，采用雙抗體夾心ABC-ELISA法檢測血漿細胞因子TGF－β1水平。

1.3 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 16.0統(tǒng)計學軟件進行分析，計量資料以均數(shù)±標準差表示，采用t檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

HSP組血漿細胞因子IL－2、IFN－γ水平均低于對照組，IL－4、TGF－β1表達水平高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，見表1。

表1 兩組 IL－2、IFN－γ、IL－4、TGF－β1 水平比較 (pg/ml)

3 討論

本研究結果顯示:HSP患兒急性期Th1類細胞因子IL－2、IFN－γ水平降低，Th2類細胞因子 IL－4水平增高，與對照組比較差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。提示HSP患兒急性期存在Th1/Th2失衡，Th2優(yōu)勢活化，與文獻報道一致［6～10］。HSP患兒急性期存在Th1和Th2失衡，主要為Th2的優(yōu)勢活化，導致其分泌的細胞因子IL－4、IL－6增多，IL－4可促進多克隆B細胞活化、增殖并大量合成、分泌特異性IgE抗體，產(chǎn)生循環(huán)免疫復合物沉積于血管壁引起炎癥反應，IL－6亦能活化B細胞，產(chǎn)生大量的IgE和IgA，形成免疫復合物引起血管炎;而Th1減少，其分泌的細胞因子IL－2、INF－γ水平明顯降低，INF－γ可拮抗IL－4誘導的 B 淋巴細胞活化［11］，IL－2水平降低，使CTL和NK細胞等的功能降低，從而抑制B細胞活化、增殖的作用減弱，對外來抗原的清除能力明顯下降，從而出現(xiàn)異常的免疫應答引起免疫損傷［6～9］。

TGF－β是一類具有激素樣活性的多肽，一般認為它是負性免疫調(diào)節(jié)因子，抑制或下調(diào)Th1/Th2功能，TGF－β在維持機體免疫平衡中起重要的作用。本研究結果顯示HSP急性期TGF－β1水平明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。與國內(nèi)外文獻報道一致［10，12～17］。在 Th1/Th2 失衡的情況下，Th2優(yōu)勢活化，導致Th2類細胞因子分泌增加，體內(nèi)的TGF－β1升高可能為體內(nèi)出現(xiàn)保護性(或調(diào)節(jié)性)Th3功能增強所致，以抑制Th2的活化，糾正Th1/Th2失衡。研究表明TGF－β能刺激IgA的產(chǎn)生，參與了免疫復合物的形成及血管炎的發(fā)生［1］。過度表達能促進系膜細胞增生及細胞外基質(zhì)沉積，使其生成增多，分解減少，導致腎小球硬化;促進成纖維細胞的增殖，加速腎組織纖維化［17］。但目前國內(nèi)也有不一致的報道［6，18］。有關 TGF－β1 在 HSP發(fā)病中的作用有待進一步研究。

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