探討干擾素a-2b聯(lián)合炎琥寧治療小兒手足口病的療效及安全性

李蘭玲

手足口病是一種具有較強(qiáng)傳播性與感染性的出疹性疾病，通常由腸病毒引起，5歲以下的兒童為此病的多發(fā)人群[1-2]。近些年來，小兒手足口病的發(fā)病率正逐年上升。目前，經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)，腸道病毒71型與柯薩奇病毒A16為手足口病的主要病原[3]。大部分的手足口病的患兒均會(huì)出現(xiàn)程度不同的發(fā)熱情況，并伴有手、足、口腔等部位的皮疹及潰瘍等，小部分患兒還可能出現(xiàn)腦膜炎、肺水腫等病發(fā)病，嚴(yán)重時(shí)還可導(dǎo)致死亡[4]。在治療小兒手足口病時(shí)，其重要的轉(zhuǎn)歸手段便是在早期應(yīng)用合理的藥物[5]。本研究以本院收治的138例小兒手足口病患者為研究對(duì)象，觀察并探究干擾素a-2b聯(lián)合炎琥寧治療小兒手足口病的臨床療效及安全性，具體如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2012年2月-2013年2月收治的138例小兒手足口病患者為研究對(duì)象，隨機(jī)分為對(duì)照組與試驗(yàn)組，每組69例。其中男76例，女62例；小于1歲的23例，1～3歲的73例，4～5歲的42例。所有患兒經(jīng)臨床檢查均符合我國衛(wèi)生部頒發(fā)的《手足口病預(yù)防控制指南》中的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]，且表現(xiàn)出不同程度的發(fā)熱、手足皮疹、口腔潰瘍、肛周皮疹等情況。在接受實(shí)驗(yàn)室檢查后，有78例出現(xiàn)白細(xì)胞升高，36例淋巴細(xì)胞升高，24例中性粒細(xì)胞升高。兩組患兒的年齡、性別、病情等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法 均給予兩組患兒退熱、補(bǔ)液等常規(guī)治療，對(duì)于白細(xì)胞升高的患兒則進(jìn)行相應(yīng)的抗感染治療。其中，對(duì)照組接受利巴韋林，在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，將劑量為8～15 mg/kg的利巴韋林加入濃度為5%的葡萄糖溶液中，進(jìn)行靜脈滴注，1次/d；試驗(yàn)組患兒則在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上接受干擾素a-2b聯(lián)合炎琥寧治療，采用100萬IU干擾素a-2b進(jìn)行肌肉注射，1次/d，同時(shí)將10 mg/kg炎琥寧加入5%的葡萄糖溶液中進(jìn)行靜脈滴注，1次/d。3 d為一療程，對(duì)照組與試驗(yàn)組均接受一個(gè)療程的治療后，對(duì)其治療時(shí)間、用藥后患兒的退熱時(shí)間、手足口皰疹的消退時(shí)間、臨床療效以及不良反應(yīng)等進(jìn)行觀察。

1.3 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)我國衛(wèi)生部頒發(fā)的手足口病預(yù)防及治療指南[7-8]，其臨床療效的評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)分為顯效、有效、無效，具體為：顯效：在經(jīng)過24～48 h的治療后，患兒的體溫完全恢復(fù)正常，食欲得到了明顯的改善，手足皮疹、口腔皰疹等均完全消退；有效：在經(jīng)過24～48 h的治療后，患兒的體溫基本上恢復(fù)正常，食欲同之前相比發(fā)生了改善，大部分手足皮疹、口腔皰疹消退；無效：在經(jīng)過72 h的治療后，患兒的體溫沒有發(fā)生任何變化，食欲改善情況不明顯，手足皮疹、口腔皰疹等癥狀沒有消退，甚至出現(xiàn)了加重的現(xiàn)象。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料用（±s）表示，組間比較采用組間單因素方差表示，以P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 對(duì)照組與試驗(yàn)組患兒的臨床資料情況 試驗(yàn)組患兒的平均治療時(shí)間、用藥后的平均退熱時(shí)間、手足口皰疹的平均消退時(shí)間均顯著低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），具體情況如表1所示。

表1 兩組患兒的臨床資料的比較情況（±s） d

表1 兩組患兒的臨床資料的比較情況（±s） d

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2.2 對(duì)照組與試驗(yàn)組患兒的臨床療效情況 試驗(yàn)組的總有效率為97.10%，明顯高于對(duì)照組的84.06%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），具體情況見表2。

2.3 不良反應(yīng)情況 對(duì)照組69例出現(xiàn)輸液后皮疹6例，占8.7%；出現(xiàn)嘔吐4例，占5.8%。試驗(yàn)組患兒無一例發(fā)生不良反應(yīng)，與對(duì)照組相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

表2 兩組患兒的臨床療效比較情況

3 討論

新西蘭為最早發(fā)生小兒手足口病的地區(qū)，此種病癥主要由腸道病毒引起，以接觸或糞便等途徑進(jìn)行傳播，具有非常快的傳播速度，其多發(fā)人群為不超過5歲的兒童[9-10]。手足口病具有多種多樣的臨床表現(xiàn)形式，在感染急性腸道病毒后，患兒通常會(huì)出現(xiàn)發(fā)熱的癥狀，其口腔黏膜還會(huì)出現(xiàn)米粒大小的散狀皰疹，并伴有疼痛感。在口腔皰疹的周圍，會(huì)出現(xiàn)紅暈，皰內(nèi)含有較少的液體。對(duì)于病情不嚴(yán)重的患兒，在發(fā)病的早期階段，通常會(huì)出現(xiàn)流鼻涕、口水，以及咳嗽等臨床癥狀，有的患兒還會(huì)出現(xiàn)嘔吐的情況[11]。在出現(xiàn)發(fā)熱的2 d后，患兒便逐步出現(xiàn)臀部、手足皮疹，以及口腔黏膜皰疹等。大部分手足口病患兒在一周之內(nèi)，體溫得到下降，病情逐漸恢復(fù)。而對(duì)于病情嚴(yán)重的患兒，則極有可能繼發(fā)心肌炎、腦脊髓炎、腦膜炎等嚴(yán)重并發(fā)癥，情況嚴(yán)重時(shí)，還可導(dǎo)致患兒死亡[12-13]。

對(duì)于手足口病的預(yù)防措施，提倡勤洗手、通風(fēng)、曬衣被，吃熟食且喝開水。腸道病毒感染多發(fā)生在春秋兩季，日常應(yīng)注意衛(wèi)生，并保證居住場所的空氣流通。對(duì)于手足口病病情較輕的患兒，通常采用泛昔洛韋、中藥等進(jìn)行抗病毒治療，能夠?qū)l(fā)熱時(shí)間縮短，促進(jìn)皮損的愈合，有效減輕患兒受到的痛苦。同時(shí)，對(duì)于創(chuàng)面的局部治療，可將藥物涂抹皮膚的表面，或含漱相應(yīng)的漱口藥物。對(duì)于病情較為嚴(yán)重的患兒，則需采取住院治療的手段。社會(huì)各界應(yīng)高度重視手足口病患兒的治療情況，并為其健康成長提供有力保障[14]。

在臨床治療中，利巴韋林作為抗病毒藥物，對(duì)許多種類的病毒均具有良好的抗拮作用。然而在經(jīng)過大量的實(shí)踐研究后發(fā)現(xiàn)，患者在應(yīng)用利巴韋林后，可能會(huì)出現(xiàn)食欲不振、貧血乃至骨髓抑制等不良反應(yīng)情況，因而在治療小兒手足口病的過程中，具有一定的副作用與局限性。而干擾素a-2b為重組合成的水溶性蛋白質(zhì)，其作用機(jī)理便是與細(xì)胞膜內(nèi)的特殊膜受體進(jìn)行結(jié)合，從而對(duì)DNA與RNA病毒產(chǎn)生抗拮作用，特別是在復(fù)制已知機(jī)體細(xì)胞內(nèi)的感染病毒時(shí)，具有顯著的效果。與此同時(shí)，干擾素a-2b具有良好的增強(qiáng)T細(xì)胞與K細(xì)胞的功能，通過促進(jìn)免疫性淋巴細(xì)胞的產(chǎn)生，從而實(shí)現(xiàn)消滅病毒，提高患兒自身抗病毒能力的目的。而炎琥寧則提取自中藥穿心蓮中，是一種內(nèi)酯琥珀酸半酯鉀鈉鹽，在抗感染、鎮(zhèn)痛、清熱等方面效果顯著，能有效激活腎上腺皮質(zhì)激素的功能[15]。此外，炎琥寧通過將機(jī)體中性粒細(xì)胞的吞噬功能進(jìn)行增強(qiáng)，充分提高了患兒自身的免疫力，在抑制肌苷酸-5-磷酸脫氫酶形成的基礎(chǔ)上，有效阻礙了病毒發(fā)生復(fù)制。因此，在治療手足口病患兒時(shí)，采用干擾素a-2b聯(lián)合炎琥寧的治療方法，能將兩者的臨床療效充分發(fā)揮出來。

綜上所述，在小兒手足口病的臨床治療過程中，采用干擾素a-2b聯(lián)合炎琥寧的方法能縮短患兒的手足口皰疹及退熱時(shí)間，有效防止器官出現(xiàn)感染或衰竭，且不良反應(yīng)的發(fā)生率低，療效明顯優(yōu)于利巴韋林，具有較高的安全性，值得推廣與應(yīng)用。

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