血清學(xué)無創(chuàng)肝纖維化檢測與肝臟穿刺病理診斷的比較研究

王玲娣+巫露丹+毛衛(wèi)林

[摘要] 目的 對比分析血清學(xué)無創(chuàng)肝纖維化檢測與肝臟穿刺病理檢測在慢性乙型肝炎臨床診斷中的應(yīng)用及各自具有的優(yōu)勢和劣勢。方法 選取2012年4月～2013年3月期間我院門診收治的97例慢性乙型肝炎患者作為本研究的觀察對象，分別對患者進行血清學(xué)無創(chuàng)肝纖維化檢測與肝臟穿刺病理檢測，對比兩種檢測結(jié)果。結(jié)果 所有患者的血清學(xué)無創(chuàng)肝纖維化檢測指標(biāo)（PⅢP、Ⅳ-C、HA、LN）與病理分期呈良好的正相關(guān)。相關(guān)系數(shù)顯示HA > LN > PⅢP > Ⅳ-C，提示隨著肝纖維化程度加重，肝纖維化檢測指標(biāo)有逐漸升高的趨向，各項指標(biāo)差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P <0.05 ）。結(jié)論 肝臟穿刺病理檢測是慢性乙型肝炎患者診斷的“金標(biāo)準(zhǔn)”，但對患者損傷較大。血清學(xué)無創(chuàng)肝纖維化檢測具有較高的診斷價值，能夠減少穿刺活檢的數(shù)量。

[關(guān)鍵詞] 慢性乙型肝炎；肝纖維化；穿刺病理；血清學(xué)

[中圖分類號] R575.2 [文獻標(biāo)識碼] B [文章編號] 1673-9701（2014）24-0090-03

肝纖維化是一種常見于慢性肝臟損傷后繼發(fā)的組織修復(fù)，同時也是由肝臟慢性疾病向肝硬化發(fā)展的一個過渡階段，此階段肝臟合成和分泌膠原蛋白增加，而降解逐漸減少，大量膠原蛋白沉積于肝臟中。肝臟穿刺病理檢測（肝活檢術(shù)）是目前臨床中針對慢性肝病診斷的最主要方法，主要通過穿刺采集患者肝臟組織進行病理切片檢查，對肝損傷原因和病情進行判斷和分析。但是由于肝活檢術(shù)具有一定的診斷局限性和操作誤差，且屬于有創(chuàng)性檢查，具有一定風(fēng)險。對慢性肝炎患者進行無創(chuàng)性肝纖維化檢測在近年的臨床中取得了較好的效果，逐漸與肝臟穿刺活檢形成競爭，由于其具有便捷、安全和重復(fù)性高等諸多優(yōu)點，甚至經(jīng)常以血清學(xué)無創(chuàng)肝纖維化檢測代替肝活檢術(shù)，目前和今后都將作為臨床研究的重點和主要發(fā)展方向[1]。本文選取2012年4月～2013年3月期間我院門診收治的97例慢性乙型肝炎患者為觀察對象，對比分析血清學(xué)無創(chuàng)肝纖維化檢測與肝臟穿刺病理檢測在慢性乙型肝炎臨床診斷中的應(yīng)用效果，現(xiàn)道如下。

1資料與方法

1.1臨床資料

選取2012年4月～2013年3月期間我院門診收治的97例慢性乙型肝炎患者為觀察對象，其中男59例，女38例；年齡18～71歲，平均（53.34±3.49）歲；所有患者存在不同程度的肝部損傷或原因產(chǎn)明的臨床癥狀，且符合肝活檢術(shù)的適應(yīng)證[2]。

1.2方法

1.2.1肝活檢術(shù) ①設(shè)備：肝活檢術(shù)采用Hitachi EUB-6500超聲診斷儀，配置3.5 MHz探頭，確定穿刺安全途徑[3]；穿刺槍采用Bard Magnum連續(xù)可調(diào)式自動復(fù)用型活檢槍（美國），射程1.5～2.2 cm，并使用與其配套的活檢針。②方法：所有患者術(shù)前均進行肝功能檢查及凝血功能檢查，對穿刺點周圍皮膚進行常規(guī)消毒，并用2%利多卡因進行局部浸潤麻醉，在穿刺點做2 mm切口，將穿刺針沿安全途徑刺入，啟動穿刺針取約2 cm肝組織1條，同樣方法取肝組織2～3條，立即置于中性甲醛液或中性福爾馬林液體中固定，4 h后進行脫水、石蠟包埋、切片處理，隨后送檢。

1.2.2肝纖維化檢測 本組肝纖維化檢測采用Fibro Scan肝臟硬度及脂肪變定量檢測設(shè)備（法國），以及與之相配套的肝臟彈性測量技術(shù)（VCTE）和肝臟脂肪變性定量診斷技術(shù)（CAP）[4]。利用VCTE來評估肝臟的硬度值，彈性數(shù)值越大，表示肝組織硬度值越大，利用CAP來評估肝組織的脂肪變數(shù)值。CAP值越大表示脂肪變數(shù)值越大。

1.3統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS16.0統(tǒng)計軟件對所得資料進行分析，其中計數(shù)資料采用χ2檢驗，計量資料進行t檢驗及方差分析。P<0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1 慢性肝炎病理穿刺分級與分期對比

經(jīng)χ2檢驗，慢性病毒性肝炎的病理分級與分期基本一致，具有顯著相關(guān)性（χ2=31.037，P<0.01），見表1。

2.2肝纖維化指標(biāo)與病理分期的關(guān)系

經(jīng)檢測，所有患者的血清學(xué)無創(chuàng)肝纖維化檢測指標(biāo)（PⅢP、Ⅳ-C、HA、LN）與病理分期呈良好的正相關(guān)（相關(guān)系數(shù)分別為0.586、0.535、0.611、0.596，P<0.01）。相關(guān)系數(shù)顯示HA > LN > PⅢP > Ⅳ-C，提示隨著肝纖維化程度加重，肝纖維化檢測指標(biāo)有逐漸升高的趨向，各項指標(biāo)差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

3討論

肝活檢術(shù)術(shù)前通過超聲確定安全途徑后，全程在超聲引導(dǎo)下完成，能夠避免穿刺對膽管或血管的損傷，操作簡單，安全性相對較高，而且所取的肝部組織完整，有利于病理檢查與分析，臨床診斷準(zhǔn)確性較高[5]。但肝臟穿刺活檢僅取1/50000的肝臟組織作為檢測標(biāo)本，代表性不強，不能確定完整肝臟的纖維化程度，具有一定的局限性，研究表明，約1.5%～15.5%的肝臟穿刺活檢不能診斷出肝纖維化程度[6]。而且值得注意的是，匯管區(qū)的數(shù)量與肝臟穿刺活檢的組織長度對診斷效率有直接影響。相關(guān)研究表明，肝臟穿刺活檢所取的組織長度約為15mm，部分患者因身體因素甚至需25mm以上，且需包括8或11個匯管區(qū)。若取得的組織長度小于15mm，則應(yīng)即時在現(xiàn)場對患者進行第2次肝臟穿刺，以取得質(zhì)量較高、能夠得到正確診斷的標(biāo)本，同時減少患者受到的損傷及壓力[7，8]。肝活檢術(shù)經(jīng)常引起一系列的并發(fā)癥，如疼痛、迷走神經(jīng)反應(yīng)、動靜脈瘺、腹腔積血等，嚴(yán)重時會造成患者肝血腫、膽管出血、膽汁性腹膜炎等，甚至有死亡的風(fēng)險，報道稱肝活檢術(shù)的病死率約為2‰～3‰[9]。而且因為評價標(biāo)準(zhǔn)及病理學(xué)者對活檢組織的診斷存在一定的差異，造成觀察偏倚，使診斷出現(xiàn)不一致性[10]。目前臨床多用Ishak評分系統(tǒng)及Metavir評分系統(tǒng)等病理評估系統(tǒng)對患者肝臟炎癥壞死程度及肝纖維化程度進行評估。應(yīng)用病理評分系統(tǒng)后，各專家學(xué)者和醫(yī)生能夠得到一致性較高的診斷結(jié)果[11]。endprint

無創(chuàng)性肝纖維化檢測主要包括炎癥血清標(biāo)志物的檢測、纖維化的檢測、復(fù)合無創(chuàng)性評估模型以及肝纖維化瞬時彈性檢測（Fibro Scan，TE）。其中炎癥血清標(biāo)志物的檢測是指通過對患者血清中的分子標(biāo)志物進行分析，判斷肝臟炎癥和肝纖維化的嚴(yán)重程度。現(xiàn)在認(rèn)為是最精確的肝臟炎癥和肝纖維化的檢測方法，具有90%以上的可信度，應(yīng)用價值高。據(jù)羅馬尼亞相關(guān)研究表明，324例丙肝患者的病理特征與肝脂肪變性、Fibro Test纖維化、炎癥活動程度以及肝臟鐵離子沉積程度呈正相關(guān)[12]。國內(nèi)其他研究顯示，慢性肝炎患者先后經(jīng)炎癥血清標(biāo)志物檢測和穿刺活檢，通過ROC曲線分析，兩項檢查結(jié)果的一致性高達68%，說明通過炎癥血清標(biāo)志物檢測能使68%的患者得到準(zhǔn)確有效的診斷，其準(zhǔn)確性高達87%[13]。而瞬時彈性檢測與肝活檢術(shù)相比，通過采用的Fibro Scan儀通過超聲介導(dǎo)采集探頭所發(fā)出波速傳導(dǎo)，利用VCTE以及 CAP技術(shù)來實現(xiàn)對肝組織硬度及脂肪變數(shù)的測量，超聲波波速隨著肝臟硬度的變化而變化，超聲波傳播速度越快，說明肝臟硬度越高。研究表明，F(xiàn)ibro Scan檢測的結(jié)果和肝臟儲備功能評價系統(tǒng)（child-turcotte-pugh，CTP）以及肝纖維化的面積呈明顯的正相關(guān)。整個檢測過程無創(chuàng)，結(jié)果計算快，而且操作簡便，可以在床頭或門診進行操作，有報道稱其他檢測結(jié)果與肝活檢術(shù)一致率高達97%[14]。Fibro Scan雖然能分別早期纖維化和后期纖維化，但是不能準(zhǔn)確地對肝纖維化進行細(xì)致的分期。在肝纖維化患者的抗病毒治療過程中，F(xiàn)ibro Scan可以快速、便捷、有選擇性、重復(fù)性地對患者進行評估，同時還可以預(yù)測肝硬化患者是否存在食管靜脈曲張。Fibro Scan易受患者ALT、脂肪厚度、肋間隙寬度以及腹水等因素的影響，存在一定的局限性。相關(guān)研究表明，急性乙肝患者因受ALT的影響，導(dǎo)致Fibro Scan檢測的結(jié)果發(fā)生改變，且與膽紅素濃度呈正相關(guān)。同時Fibro Scan檢測對酒精性肝硬化、非酒精性脂肪肝、慢性乙型肝炎、血色病和原發(fā)性肝硬化性膽管炎進行檢測，并取得了一定效果。

本組研究中，所以患者的血清學(xué)無創(chuàng)肝纖維化檢測指標(biāo)（PⅢP、Ⅳ-C、HA、LN）與病理分期呈良好的正相關(guān)。相關(guān)系數(shù)顯示HA > LN > PⅢP > Ⅳ-C，提示隨著肝纖維化程度加重，肝纖維化檢測指標(biāo)有逐漸升高的趨向，各項指標(biāo)差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P <0.05），說明無創(chuàng)性肝纖維化檢測在一定程度上可以代替肝活檢術(shù)應(yīng)用于臨床診斷。在臨床中通常可以進行Fibro Test與Fibro Scan聯(lián)合檢測[15]，如果兩者檢測結(jié)果一致則可以不做肝活檢，但如果兩者檢測結(jié)果不一致，則應(yīng)繼續(xù)進行肝活檢術(shù)以增加診斷的準(zhǔn)確性。

綜上所述，肝臟穿刺病理檢測是目前臨床中針對慢性肝病診斷的“金標(biāo)準(zhǔn)”，但仍然存在較多的局限性，易受患者身體條件、診斷標(biāo)準(zhǔn)及醫(yī)生診斷等因素的影響，造成部分診斷誤差，且肝臟穿刺檢查屬于有創(chuàng)檢查，對患者損傷較大，因此可先行纖維化檢測后對患者進行初步篩選，通過血清學(xué)無創(chuàng)肝纖維化檢測能夠有效減少穿刺活檢的數(shù)量，減少患者受到的創(chuàng)傷，具有一定意義，但不能完全代替肝臟穿刺病理檢測。

[參考文獻]

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（收稿日期：2014-03-27）endprint

無創(chuàng)性肝纖維化檢測主要包括炎癥血清標(biāo)志物的檢測、纖維化的檢測、復(fù)合無創(chuàng)性評估模型以及肝纖維化瞬時彈性檢測（Fibro Scan，TE）。其中炎癥血清標(biāo)志物的檢測是指通過對患者血清中的分子標(biāo)志物進行分析，判斷肝臟炎癥和肝纖維化的嚴(yán)重程度?，F(xiàn)在認(rèn)為是最精確的肝臟炎癥和肝纖維化的檢測方法，具有90%以上的可信度，應(yīng)用價值高。據(jù)羅馬尼亞相關(guān)研究表明，324例丙肝患者的病理特征與肝脂肪變性、Fibro Test纖維化、炎癥活動程度以及肝臟鐵離子沉積程度呈正相關(guān)[12]。國內(nèi)其他研究顯示，慢性肝炎患者先后經(jīng)炎癥血清標(biāo)志物檢測和穿刺活檢，通過ROC曲線分析，兩項檢查結(jié)果的一致性高達68%，說明通過炎癥血清標(biāo)志物檢測能使68%的患者得到準(zhǔn)確有效的診斷，其準(zhǔn)確性高達87%[13]。而瞬時彈性檢測與肝活檢術(shù)相比，通過采用的Fibro Scan儀通過超聲介導(dǎo)采集探頭所發(fā)出波速傳導(dǎo)，利用VCTE以及 CAP技術(shù)來實現(xiàn)對肝組織硬度及脂肪變數(shù)的測量，超聲波波速隨著肝臟硬度的變化而變化，超聲波傳播速度越快，說明肝臟硬度越高。研究表明，F(xiàn)ibro Scan檢測的結(jié)果和肝臟儲備功能評價系統(tǒng)（child-turcotte-pugh，CTP）以及肝纖維化的面積呈明顯的正相關(guān)。整個檢測過程無創(chuàng)，結(jié)果計算快，而且操作簡便，可以在床頭或門診進行操作，有報道稱其他檢測結(jié)果與肝活檢術(shù)一致率高達97%[14]。Fibro Scan雖然能分別早期纖維化和后期纖維化，但是不能準(zhǔn)確地對肝纖維化進行細(xì)致的分期。在肝纖維化患者的抗病毒治療過程中，F(xiàn)ibro Scan可以快速、便捷、有選擇性、重復(fù)性地對患者進行評估，同時還可以預(yù)測肝硬化患者是否存在食管靜脈曲張。Fibro Scan易受患者ALT、脂肪厚度、肋間隙寬度以及腹水等因素的影響，存在一定的局限性。相關(guān)研究表明，急性乙肝患者因受ALT的影響，導(dǎo)致Fibro Scan檢測的結(jié)果發(fā)生改變，且與膽紅素濃度呈正相關(guān)。同時Fibro Scan檢測對酒精性肝硬化、非酒精性脂肪肝、慢性乙型肝炎、血色病和原發(fā)性肝硬化性膽管炎進行檢測，并取得了一定效果。

本組研究中，所以患者的血清學(xué)無創(chuàng)肝纖維化檢測指標(biāo)（PⅢP、Ⅳ-C、HA、LN）與病理分期呈良好的正相關(guān)。相關(guān)系數(shù)顯示HA > LN > PⅢP > Ⅳ-C，提示隨著肝纖維化程度加重，肝纖維化檢測指標(biāo)有逐漸升高的趨向，各項指標(biāo)差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P <0.05），說明無創(chuàng)性肝纖維化檢測在一定程度上可以代替肝活檢術(shù)應(yīng)用于臨床診斷。在臨床中通?？梢赃M行Fibro Test與Fibro Scan聯(lián)合檢測[15]，如果兩者檢測結(jié)果一致則可以不做肝活檢，但如果兩者檢測結(jié)果不一致，則應(yīng)繼續(xù)進行肝活檢術(shù)以增加診斷的準(zhǔn)確性。

綜上所述，肝臟穿刺病理檢測是目前臨床中針對慢性肝病診斷的“金標(biāo)準(zhǔn)”，但仍然存在較多的局限性，易受患者身體條件、診斷標(biāo)準(zhǔn)及醫(yī)生診斷等因素的影響，造成部分診斷誤差，且肝臟穿刺檢查屬于有創(chuàng)檢查，對患者損傷較大，因此可先行纖維化檢測后對患者進行初步篩選，通過血清學(xué)無創(chuàng)肝纖維化檢測能夠有效減少穿刺活檢的數(shù)量，減少患者受到的創(chuàng)傷，具有一定意義，但不能完全代替肝臟穿刺病理檢測。

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無創(chuàng)性肝纖維化檢測主要包括炎癥血清標(biāo)志物的檢測、纖維化的檢測、復(fù)合無創(chuàng)性評估模型以及肝纖維化瞬時彈性檢測（Fibro Scan，TE）。其中炎癥血清標(biāo)志物的檢測是指通過對患者血清中的分子標(biāo)志物進行分析，判斷肝臟炎癥和肝纖維化的嚴(yán)重程度。現(xiàn)在認(rèn)為是最精確的肝臟炎癥和肝纖維化的檢測方法，具有90%以上的可信度，應(yīng)用價值高。據(jù)羅馬尼亞相關(guān)研究表明，324例丙肝患者的病理特征與肝脂肪變性、Fibro Test纖維化、炎癥活動程度以及肝臟鐵離子沉積程度呈正相關(guān)[12]。國內(nèi)其他研究顯示，慢性肝炎患者先后經(jīng)炎癥血清標(biāo)志物檢測和穿刺活檢，通過ROC曲線分析，兩項檢查結(jié)果的一致性高達68%，說明通過炎癥血清標(biāo)志物檢測能使68%的患者得到準(zhǔn)確有效的診斷，其準(zhǔn)確性高達87%[13]。而瞬時彈性檢測與肝活檢術(shù)相比，通過采用的Fibro Scan儀通過超聲介導(dǎo)采集探頭所發(fā)出波速傳導(dǎo)，利用VCTE以及 CAP技術(shù)來實現(xiàn)對肝組織硬度及脂肪變數(shù)的測量，超聲波波速隨著肝臟硬度的變化而變化，超聲波傳播速度越快，說明肝臟硬度越高。研究表明，F(xiàn)ibro Scan檢測的結(jié)果和肝臟儲備功能評價系統(tǒng)（child-turcotte-pugh，CTP）以及肝纖維化的面積呈明顯的正相關(guān)。整個檢測過程無創(chuàng)，結(jié)果計算快，而且操作簡便，可以在床頭或門診進行操作，有報道稱其他檢測結(jié)果與肝活檢術(shù)一致率高達97%[14]。Fibro Scan雖然能分別早期纖維化和后期纖維化，但是不能準(zhǔn)確地對肝纖維化進行細(xì)致的分期。在肝纖維化患者的抗病毒治療過程中，F(xiàn)ibro Scan可以快速、便捷、有選擇性、重復(fù)性地對患者進行評估，同時還可以預(yù)測肝硬化患者是否存在食管靜脈曲張。Fibro Scan易受患者ALT、脂肪厚度、肋間隙寬度以及腹水等因素的影響，存在一定的局限性。相關(guān)研究表明，急性乙肝患者因受ALT的影響，導(dǎo)致Fibro Scan檢測的結(jié)果發(fā)生改變，且與膽紅素濃度呈正相關(guān)。同時Fibro Scan檢測對酒精性肝硬化、非酒精性脂肪肝、慢性乙型肝炎、血色病和原發(fā)性肝硬化性膽管炎進行檢測，并取得了一定效果。

本組研究中，所以患者的血清學(xué)無創(chuàng)肝纖維化檢測指標(biāo)（PⅢP、Ⅳ-C、HA、LN）與病理分期呈良好的正相關(guān)。相關(guān)系數(shù)顯示HA > LN > PⅢP > Ⅳ-C，提示隨著肝纖維化程度加重，肝纖維化檢測指標(biāo)有逐漸升高的趨向，各項指標(biāo)差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P <0.05），說明無創(chuàng)性肝纖維化檢測在一定程度上可以代替肝活檢術(shù)應(yīng)用于臨床診斷。在臨床中通常可以進行Fibro Test與Fibro Scan聯(lián)合檢測[15]，如果兩者檢測結(jié)果一致則可以不做肝活檢，但如果兩者檢測結(jié)果不一致，則應(yīng)繼續(xù)進行肝活檢術(shù)以增加診斷的準(zhǔn)確性。

綜上所述，肝臟穿刺病理檢測是目前臨床中針對慢性肝病診斷的“金標(biāo)準(zhǔn)”，但仍然存在較多的局限性，易受患者身體條件、診斷標(biāo)準(zhǔn)及醫(yī)生診斷等因素的影響，造成部分診斷誤差，且肝臟穿刺檢查屬于有創(chuàng)檢查，對患者損傷較大，因此可先行纖維化檢測后對患者進行初步篩選，通過血清學(xué)無創(chuàng)肝纖維化檢測能夠有效減少穿刺活檢的數(shù)量，減少患者受到的創(chuàng)傷，具有一定意義，但不能完全代替肝臟穿刺病理檢測。

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