坦洛新緩釋膠囊聯(lián)合全雄激素阻斷治療晚期前列腺癌伴膀胱出口梗阻的療效

金剛+韓子華+汪官富

[摘要] 目的 探討坦洛新緩釋膠囊與全雄激素阻斷聯(lián)合用于晚期前列腺癌伴膀胱出口梗阻的療效。 方法 將68例晚期前列腺癌伴膀胱出口梗阻患者隨機(jī)分為觀察組與對照組。兩組均接受全雄激素阻斷治療，觀察組在此基礎(chǔ)上口服坦洛新緩釋膠囊0.2 mg，1次/d，療程均為4個月。結(jié)果 治療4個月后，兩組QOL及Qmax較治療前明顯上升，IPSS評分、RU和TPSA較治療前明顯減少（P<0.05或P<0.01），且觀察組IPSS、QOL、Qmax、RU改善幅度明顯優(yōu)于對照組（P<0.05）。對照組未發(fā)生明顯藥物不良反應(yīng)，觀察組出現(xiàn)體位性頭暈1例，癥狀較輕。 結(jié)論 坦洛新緩釋膠囊聯(lián)合雄激素阻斷能迅速有效地改善晚期前列腺癌患者LUTS癥狀，提高患者的生活質(zhì)量，安全、經(jīng)濟(jì)。

[關(guān)鍵詞] 前列腺癌；膀胱出口梗阻；坦洛新緩釋膠囊；全雄激素阻斷

[中圖分類號] R737.25 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] B [文章編號] 1673-9701（2014）24-0037-03

前列腺癌是男性最常見的惡性腫瘤之一，據(jù)估計，2012年美國前列腺癌新發(fā)病例為241 740例，死亡28 170例[1]。隨著人口老齡化的加劇，前列腺癌的發(fā)病率也呈上升趨勢。前列腺癌的臨床癥狀較隱匿，早期與良性前列腺增生的臨床表現(xiàn)基本類似，易發(fā)生誤診或漏診，確診時大多已為中晚期，失去根治性治療機(jī)會[2]。由于晚期前列腺癌多伴有膀胱出口梗阻，臨床上常采用綜合性治療方法[3]。近年來我院采用坦洛新緩釋膠囊聯(lián)合全雄激素阻斷治療前列腺癌伴膀胱出口梗阻患者，療效滿意，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1 臨床資料

選取晚期前列腺癌伴膀胱出口梗阻患者68例，均來源自我院2008年3月～2012年12月住院就診患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）術(shù)前前列腺穿刺活檢確診為前列腺癌。（2）尿動力學(xué)檢查有膀胱出口梗阻；（3）骨ECT檢查示均有不同程度異常放射性濃聚。排除標(biāo)準(zhǔn)[4]： （1）伴神經(jīng)源性膀胱、尿道狹窄、膀胱結(jié)石或腫瘤或等非前列腺因素引起的下尿路梗阻； （2）2型糖尿病、高血壓、腎功能不全及精神病患者。采用隨機(jī)數(shù)字表將納入患者分為觀察組與對照組，每組34例。兩組患者的年齡、病程、最大尿流率（Qmax）和血總前列腺特異性抗原（TPSA）水平比較，無明顯統(tǒng)計學(xué)差異（P>0.05），具有可比性。見表1。

1.2 治療方法

兩組患者均接受全雄激素阻斷治療，包括比卡魯胺（英國阿斯利康有限公司，規(guī)格：50 mg×28片，批號071224）50 mg，1次/d和亮丙瑞林針（益普生法國生物技術(shù)公司，日本武田公司，規(guī)格：3.75 mg/mL，批號071123）3.75 mg，皮下注射，每4周1次。比卡魯胺治療2周后開始予亮丙瑞林針治療，當(dāng)TPSA<0.2 ng/mL且持續(xù)3個月以上可停藥。治療期間和停藥后定期檢查肝腎功能和血PSA。當(dāng)TPSA>10.0 ng/mL或上升至初診時50%時繼續(xù)予以治療同前。觀察組在此基礎(chǔ)上接受口服坦洛新緩釋膠囊（浙江海力生藥業(yè)公司，規(guī)格：0.2 mg×10片，批號080103）0.2 mg，1次/d。兩組療程均為4個月。

1.3 觀察指標(biāo)

記錄治療前和治療4個月后患者的國際前列腺癥狀評分（IPSS） 、生活質(zhì)量指數(shù)評分（QOL）、最大尿流率（Qmax）、殘余尿量（RU）和TPSA水平的變化及治療期間藥物不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS17.0軟件，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組內(nèi)比較采用配對t檢驗(yàn)，組間比較采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后IPSS、QOL、Qmax、RU、TPSA水平的變化

治療4個月后，兩組患者QOL及Qmax較治療前明顯上升，IPSS評分、RU和TPSA水平較治療前明顯減少（t=3.59、3.42、2.89、3.09、20.7、3.19、2.35、2.42、3.48、19.9，P<0.05或P<0.01），且觀察組IPSS、QOL、Qmax、RU改善的幅度明顯優(yōu)于對照組（t=2.17、2.45、2.22、1.25，P<0.05），但治療后兩組TPSA水平無明顯統(tǒng)計學(xué)差異（P>0.05）。見表2。

2.2 兩組患者藥物不良反應(yīng)比較

對照組治療期間未發(fā)生明顯藥物不良反應(yīng)，觀察組治療期間出現(xiàn)體位性頭暈1例，癥狀較輕，未經(jīng)特殊處理后癥狀逐漸自行好轉(zhuǎn)。未發(fā)生嚴(yán)重的藥物不良反應(yīng)，治療前后復(fù)查血尿常規(guī)及肝腎功能無明顯異常。

3 討論

前列腺癌大多為激素依賴性腫瘤，通過藥物下調(diào)體內(nèi)雄激素水平可使前列腺癌組織中的腫瘤生長因子基因表達(dá)水平下調(diào)，引起癌細(xì)胞的凋亡，從而使癌組織發(fā)生萎縮，達(dá)到治療前列腺癌的目的[6，7]。藥物或手術(shù)去勢聯(lián)合全雄激素阻斷治療仍是治療晚期前列腺癌“金標(biāo)準(zhǔn)”[8，9]。Conti等[10]研究發(fā)現(xiàn)間斷與持續(xù)全雄激素阻斷治療晚期前列腺癌可取得同樣的治療效果，且停藥后仍有較好的效果。因前列腺癌生物學(xué)特性較好，故患者于晚期仍可長期帶瘤生存[11]。對前列腺癌伴膀胱出口梗阻患者予以及時恥骨上膀胱穿刺造瘺或者TURP是其治療的重要手段[12，13]。恥骨上膀胱造瘺術(shù)來解除梗阻癥狀，患者需長期攜帶造瘺管，膀胱造瘺口易發(fā)生慢性炎癥及肉芽組織增生，術(shù)后患者生存質(zhì)量降低，易患膀胱炎及結(jié)石[14]。Crain等[15]研究認(rèn)為單純TURP手術(shù)治療前列腺癌只能切除部分癌組織，殘留癌組織仍會繼續(xù)生長，其發(fā)生膀胱出口梗阻和再次手術(shù)的機(jī)率仍較高。所以，對無法耐受姑息性TURP或不愿意接受外科干預(yù)的患者，臨床上往往采用單純?nèi)圩钄嘀委熗砥谇傲邢侔┗颊叩呐拍蚬Ｗ璋Y狀，但許多患者對生活質(zhì)量改善不滿意[16]。

α1受體阻滯劑是治療BPH引起下尿路癥狀的一線藥物，α1受體亞型的分布各不相同，α1A受體在前列腺占優(yōu)勢，α1B受體在血管占優(yōu)勢，α1D受體在膀胱占優(yōu)勢。與BPH癥狀有關(guān)的是α1A受體和α1D受體。坦洛新緩釋膠囊是α1受體亞型α1A的特異拮抗劑，對尿道、膀胱頸部及前列腺平滑肌具有高選擇性的阻斷作用，使平滑肌松弛，尿道壓迫降低，即能緩解膀胱出口梗阻癥狀[17]。研究表明，全雄激素阻斷聯(lián)合α1受體阻滯劑治療前列腺癌伴膀胱出口梗阻，既可縮小前列腺體積并降低梗阻程度，又可減輕患者下尿路癥狀[18，19]。晚期前列腺癌患者常伴有不同程度的前列腺的體積的增大，因此，晚期前列腺癌患者常存在動力性膀胱出口梗阻，采用α1受體阻滯劑治療晚期前列腺癌可明顯緩解患者動力性梗阻引起的膀胱出口梗阻障礙，從而改善其排尿癥狀[20]。本研究結(jié)果顯示治療4個月后，兩組患者QOL及Qmax較治療前明顯上升，IPSS評分、RU較治療前明顯減少，且觀察組改善的幅度明顯優(yōu)于對照組，表明坦洛新緩釋膠囊聯(lián)合全雄激素阻斷在改善患者的LUTS癥狀及生活質(zhì)量上更具有優(yōu)勢。治療4個月后，兩組TPSA較治療前均明顯減少，但兩組TPSA水平比較差異不大，表明坦洛新緩釋膠囊與全雄激素阻斷聯(lián)合應(yīng)用于治療晚期前列腺對促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡，降低PSA有積極作用，加用坦洛新對降低PSA作用有限，但也有可能與應(yīng)用的時間長短有關(guān)。endprint

總之，坦洛新緩釋膠囊聯(lián)合雄激素阻斷能迅速有效地改善晚期前列腺癌患者LUTS癥狀，明顯提高患者的生活質(zhì)量，安全、經(jīng)濟(jì)，副作用小，是晚期前列腺癌患者一種安全而有效的治療選擇。

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（收稿日期：2013-07-17）endprint

總之，坦洛新緩釋膠囊聯(lián)合雄激素阻斷能迅速有效地改善晚期前列腺癌患者LUTS癥狀，明顯提高患者的生活質(zhì)量，安全、經(jīng)濟(jì)，副作用小，是晚期前列腺癌患者一種安全而有效的治療選擇。

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