硝苯地平緩釋片聯(lián)合吲達帕胺片對原發(fā)性高血壓患者血壓水平和腎功能的影響

朱路平+肖飛

[摘要] 目的 分析硝苯地平緩釋片聯(lián)合吲達帕胺片對原發(fā)性高血壓患者血壓和腎功能的影響。方法 隨機將117例原發(fā)性高血壓患者進行分組，對照組予硝苯地平緩釋片，實驗組予硝苯地平緩釋片聯(lián)合吲達帕胺片，3個月后觀察綜合療效、血壓水平變化、腎功能指標和藥物不良反應。 結果 實驗組總有效率91.53%高于對照組75.86%，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；實驗組對血壓和腎功能影響幅度小于對照組（P<0.01）；實驗組不良反應發(fā)生率10.17%與對照組8.62%比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。 結論 硝苯地平緩釋片聯(lián)合吲達帕胺片降低原發(fā)性高血壓的血壓和控制血壓水平效果確切，能夠增加腎臟血流量以降低腎臟損害，安全可靠。

[關鍵詞] 硝苯地平緩釋片；吲達帕胺片；原發(fā)性高血壓；血壓水平；腎功能；不良反應

[中圖分類號] R544.1 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2014）24-0028-03

原發(fā)性高血壓是指根據目前的醫(yī)學發(fā)展水平和檢查技術，未能發(fā)現導致血壓升高的確切原因的高血壓，多數學者認為原發(fā)性高血壓是由遺傳和環(huán)境因素綜合作用的結果，也是由多種病因引起的一組不斷進展狀態(tài)的心血管綜合征，若干預不及時，持續(xù)高血壓水平可導致心血管意外和腎功能的改變[1]。本文旨在分析硝苯地平緩釋片聯(lián)合吲達帕胺片對原發(fā)性高血壓患者血壓和腎功能的影響，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

研究對象為我院2010年11月～2013年11月期間117例原發(fā)性高血壓住院患者，經臨床癥狀、體征、血生化和24 h動態(tài)血壓監(jiān)測等檢查確診，符合“中國高血壓防治指南”（2004年）中關于原發(fā)性高血壓的診斷標準[2]，排除藥物禁忌證、高血壓Ⅲ級、繼發(fā)性高血壓、惡性腫瘤、痛風、糖尿病、輕度腎功能不全、嚴重心肝肺功能不全和無法判定療效等患者，采用隨機數字表法將所有患者分為對照組和實驗組。兩組患者在性別、年齡、病程、體重指數和高血壓分級等方面比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性，見表1。

1.2治療方法

入院后，所有患者立即完善血生化和24 h動態(tài)血壓監(jiān)測等檢查以明確診斷，根據個體差異給予減輕體重、合理膳食、限制飲酒、增加體力活動和心理平衡等預防措施[3]。在此基礎上，對照組給予口服硝苯地平緩釋片（山東魯抗醫(yī)藥集團賽特有限責任公司生產，國藥準字H20094073）治療，10 mg/次，2次/d；實驗組在對照組基礎上聯(lián)合吲達帕胺片（重慶藥友制藥有限責任公司生產，國藥準字H50021320）治療，2.5 mg/次，1次/d。所有患者根據病情需要，在醫(yī)生的指導下調整給藥劑量，連續(xù)治療1個月為1個療程，3個療程后觀察綜合療效、血壓變化、腎功能指標和藥物不良反應情況。

1.3觀察指標

（1）綜合療效：參考陸再英著[4]《內科學》中描述制定療效判定標準，患者3個療程結束后，血壓控制在140/90 mmHg以下，收縮壓（SBP）下降超過30 mmHg，或舒張壓（DBP）下降超過20 mmHg者為顯效；血壓控制在140/90 mmHg以下，但SBP下降不足30 mmHg，或DBP下降不足20 mmHg者為有效；達不到上述指標的為無效。（2）血壓變化：觀察治療前和治療8周末SBP和DBP變化情況；（3）腎功能指標：記錄治療前后血清肌酐（SCr）、內生肌酐清除率（Ccr）和尿微量蛋白改變情況，其中內生肌酐清除率公式為Ccr=（140-年齡）×體重（kg）/[72×Scr（mg/dL）]，正常成人 80～120 mL/min；（4）藥物不良反應：記錄治療期間藥物相關不良反應發(fā)生情況。

1.4統(tǒng)計學方法

應用SPSS19.0軟件進行統(tǒng)計學處理，計量資料以（x±s）表示，組間比較采用t檢驗，計數資料以%表示，組間比較采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2結果

2.1兩組患者治療后綜合療效比較

實驗組治療后總有效率91.53%明顯高于對照組75.86%，差異有統(tǒng)計學意義（χ2=5.2754，P=0.0216<0.05）。見表2。

2.2兩組患者治療前后血壓變化比較

兩組均能夠降低治療后SBP和DBP水平，但實驗組SBP和DBP水平降低幅度明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表3。

2.3兩組患者治療前后腎功能指標比較

兩組均能夠降低SCr、提高Ccr和降低尿微量蛋白，但實驗組降低SCr、提高Ccr和降低尿微量蛋白幅度明顯高于對照組，差異有高度統(tǒng)計學意義（P<0.01）。見表4。

2.4不良反應

治療期間，對照組58例發(fā)生輕微胸部疼痛2例，一過性心悸3例；實驗組59例發(fā)生輕微胸部疼痛1例，便秘1例，一過性心悸1例，夜尿增多3例。實驗組不良反應發(fā)生率10.17%（6/59）與對照組的8.62%（5/58）比較，差異無統(tǒng)計學意義（χ2=0.0824，P=0.7741>0.05）。

3討論

現代醫(yī)學認為[5]原發(fā)性高血壓是先天遺傳基因與多種致病因素共同作用的一組臨床綜合征，其發(fā)病與多基因遺傳、高鈉低鉀飲食、超重、肥胖、酗酒、長期過度緊張或缺乏必要的運動等因素關系密切，以中老年發(fā)病率較高，一般發(fā)病相對隱匿，進展相對緩慢，病程可達數年甚至數十年，初期癥狀不明顯，若血壓持續(xù)升高，可引起靶器官損傷癥狀，如持續(xù)高血壓狀態(tài)可加重左心室后負荷，引起心肌肥厚，最終導致心腔擴大和反復心衰發(fā)作[6]；也可引起腎臟損傷，持續(xù)高血壓狀態(tài)可引起腎小動脈硬化，導致腎臟自身調節(jié)紊亂，隨著疾病的進行性加重，夜尿增多伴電解質過度排泄，進而減弱腎臟濃縮功能，表現為慢性腎功能衰竭，而SCr、Ccr和尿微量蛋白等指標能夠反映腎臟功能[7]。因此，對于原發(fā)性高血壓患者科學選擇藥物在穩(wěn)定血壓和降低腎損害方面具有非常重要的作用。endprint

硝苯地平緩釋片是臨床治療高血壓的常用藥物，屬二氫吡啶類鈣離子拮抗劑，口服經胃腸道吸收迅速，肝首過效應降低了硝苯地平的生物利用度[8]，而口服緩釋片能夠將血藥濃度峰值控制在2 h左右，且血藥濃度時間曲線相對平穩(wěn)持久，最低治療血藥濃度（10 ng/mL）可長達12 h左右，尤其在肝臟、腎臟和血清中濃度較高，在血漿蛋白結合率超過90%[9]。硝苯地平緩釋片可選擇性抑制鈣離子進入心肌細胞和平滑肌細胞的跨膜轉運，同時抑制細胞內庫鈣離子釋放，抑制鈣離子內流，松弛血管平滑肌和降低外周血管阻力，但不改變血漿鈣離子濃度，長期口服可逆轉高血壓引起的左心室肥厚，促進心臟重構和改善心臟功能，強化血管的順應性[10]。另外，硝苯地平緩釋片還可持續(xù)擴張腎小球動脈，增加腎臟血流量以降低腎功能損害程度，與本研究兩組均可有效降低血壓和降低腎功能損傷結果基本一致。吲達帕胺屬磺胺類利尿劑，能夠通過抑制遠端腎小管皮質稀釋段的再吸收水與電解質發(fā)揮利尿作用，雖然不能通過利尿達到降壓效果，但保鈉排鉀可通過調節(jié)血管平滑肌細胞的鈣離子內流和刺激前列腺素PGE2以及前列腺素PFI2的合成作用，降低血管對加壓的敏感性，抑制血管收縮，降低血管對升壓物質的反應性，舒張血管平滑肌和減少外周血管阻力，從而達到降壓和穩(wěn)定血壓的目的?，F代藥效學研究證實[11]吲達帕胺可抑制遠曲小管皮質部的再吸收，改善腎臟血液循環(huán)以降低腎臟損害。本研究顯示實驗組治療后總有效率91.53%明顯高于對照組75.86%，實驗組對血壓和腎功能影響幅度優(yōu)于對照組，表明實驗組在降低血壓、穩(wěn)定血壓和降低腎臟損害等方面優(yōu)于對照組，且實驗組不良反應發(fā)生率10.17%與對照組8.62%比較無統(tǒng)計學意義，表明聯(lián)合用藥不增加藥物相關不良反應，安全可靠，與呂占清[12]研究結果基本一致。

綜上所述，硝苯地平緩釋片聯(lián)合吲達帕胺片治療原發(fā)性高血壓效果確切，能夠有效降低血壓和控制血壓水平，增加腎臟血流量，降低腎臟損害，安全可靠，在促進患者早期康復和提高生存質量方面具有非常重要的意義。

[參考文獻]

[1] 趙志丹，屈晨. 硝苯地平緩釋片聯(lián)合吲達帕胺治療原發(fā)性高血壓的臨床療效觀察[J]. 中國現代醫(yī)生，2014，52（3）：39-40.

[2] 中國高血壓防治指南修訂委員會. 2004年中國高血壓防治指南（實用本）[J]. 高血壓雜志，2004，12（6）：483-486.

[3] 汪亞峰， 徐星昌. 硝苯地平緩釋片（步長天海力） 聯(lián)合吲達帕胺治療高血壓的臨床療效觀察[J]. 中國醫(yī)藥指南，2012，10（17）：521-522.

[4] 陸再英. 內科學[M]. 第7 版. 北京：人民衛(wèi)生出版社，2008： 260.

[5] 中國高血壓防治指南修訂委員會.中國高血壓防治指南（第三版）2010年修訂版[J].中華高血壓雜志，2011，19（8）：721-722.

[6] 趙小兵. 硝苯地平緩釋片聯(lián)合依那普利治療老年人原發(fā)性高血壓遠園例療效觀察[J]. 臨床合理用藥雜志，2012，5（19）：10-11.

[7] 王文德. 硝苯地平緩釋片與替米沙坦治療原發(fā)性高血壓56例療效分析[J]. 中國實用神經疾病雜志，2013，16（21）：93-94.

[8] 吳文佑，楊名遼，吳潔冰，等. 硝苯地平聯(lián)合吲達帕胺治療老年高血壓96例臨床分析[J].內科，2012，7（5）：473-474.

[9] 魯臘英，王志軍. 依那普利與吲達帕胺聯(lián)合治療糖尿病合并高血壓的臨床療效及預后[J]. 中國現代藥物應用，2012，6（6）：71-72.

[10] 黃建波. 吲達帕胺聯(lián)合氨氯地平片治療高血壓合并冠心病的臨床療效[J]. 中國現代藥物應用，2013，7（17）：105-106.

[11] 李銳. 藥理學[M]. 第6版. 北京：人民衛(wèi)生出版社，2007：238.

[12] 呂占清. 硝苯地平聯(lián)合吲達帕胺對老年頑固性單純收縮期高血壓腎功能的影響研究[J]. 中國醫(yī)療前沿，2013， 8（3）：29-30.

（收稿日期：2014-04-08）endprint

硝苯地平緩釋片是臨床治療高血壓的常用藥物，屬二氫吡啶類鈣離子拮抗劑，口服經胃腸道吸收迅速，肝首過效應降低了硝苯地平的生物利用度[8]，而口服緩釋片能夠將血藥濃度峰值控制在2 h左右，且血藥濃度時間曲線相對平穩(wěn)持久，最低治療血藥濃度（10 ng/mL）可長達12 h左右，尤其在肝臟、腎臟和血清中濃度較高，在血漿蛋白結合率超過90%[9]。硝苯地平緩釋片可選擇性抑制鈣離子進入心肌細胞和平滑肌細胞的跨膜轉運，同時抑制細胞內庫鈣離子釋放，抑制鈣離子內流，松弛血管平滑肌和降低外周血管阻力，但不改變血漿鈣離子濃度，長期口服可逆轉高血壓引起的左心室肥厚，促進心臟重構和改善心臟功能，強化血管的順應性[10]。另外，硝苯地平緩釋片還可持續(xù)擴張腎小球動脈，增加腎臟血流量以降低腎功能損害程度，與本研究兩組均可有效降低血壓和降低腎功能損傷結果基本一致。吲達帕胺屬磺胺類利尿劑，能夠通過抑制遠端腎小管皮質稀釋段的再吸收水與電解質發(fā)揮利尿作用，雖然不能通過利尿達到降壓效果，但保鈉排鉀可通過調節(jié)血管平滑肌細胞的鈣離子內流和刺激前列腺素PGE2以及前列腺素PFI2的合成作用，降低血管對加壓的敏感性，抑制血管收縮，降低血管對升壓物質的反應性，舒張血管平滑肌和減少外周血管阻力，從而達到降壓和穩(wěn)定血壓的目的。現代藥效學研究證實[11]吲達帕胺可抑制遠曲小管皮質部的再吸收，改善腎臟血液循環(huán)以降低腎臟損害。本研究顯示實驗組治療后總有效率91.53%明顯高于對照組75.86%，實驗組對血壓和腎功能影響幅度優(yōu)于對照組，表明實驗組在降低血壓、穩(wěn)定血壓和降低腎臟損害等方面優(yōu)于對照組，且實驗組不良反應發(fā)生率10.17%與對照組8.62%比較無統(tǒng)計學意義，表明聯(lián)合用藥不增加藥物相關不良反應，安全可靠，與呂占清[12]研究結果基本一致。

綜上所述，硝苯地平緩釋片聯(lián)合吲達帕胺片治療原發(fā)性高血壓效果確切，能夠有效降低血壓和控制血壓水平，增加腎臟血流量，降低腎臟損害，安全可靠，在促進患者早期康復和提高生存質量方面具有非常重要的意義。

[參考文獻]

[1] 趙志丹，屈晨. 硝苯地平緩釋片聯(lián)合吲達帕胺治療原發(fā)性高血壓的臨床療效觀察[J]. 中國現代醫(yī)生，2014，52（3）：39-40.

[2] 中國高血壓防治指南修訂委員會. 2004年中國高血壓防治指南（實用本）[J]. 高血壓雜志，2004，12（6）：483-486.

[3] 汪亞峰， 徐星昌. 硝苯地平緩釋片（步長天海力） 聯(lián)合吲達帕胺治療高血壓的臨床療效觀察[J]. 中國醫(yī)藥指南，2012，10（17）：521-522.

[4] 陸再英. 內科學[M]. 第7 版. 北京：人民衛(wèi)生出版社，2008： 260.

[5] 中國高血壓防治指南修訂委員會.中國高血壓防治指南（第三版）2010年修訂版[J].中華高血壓雜志，2011，19（8）：721-722.

[6] 趙小兵. 硝苯地平緩釋片聯(lián)合依那普利治療老年人原發(fā)性高血壓遠園例療效觀察[J]. 臨床合理用藥雜志，2012，5（19）：10-11.

[7] 王文德. 硝苯地平緩釋片與替米沙坦治療原發(fā)性高血壓56例療效分析[J]. 中國實用神經疾病雜志，2013，16（21）：93-94.

[8] 吳文佑，楊名遼，吳潔冰，等. 硝苯地平聯(lián)合吲達帕胺治療老年高血壓96例臨床分析[J].內科，2012，7（5）：473-474.

[9] 魯臘英，王志軍. 依那普利與吲達帕胺聯(lián)合治療糖尿病合并高血壓的臨床療效及預后[J]. 中國現代藥物應用，2012，6（6）：71-72.

[10] 黃建波. 吲達帕胺聯(lián)合氨氯地平片治療高血壓合并冠心病的臨床療效[J]. 中國現代藥物應用，2013，7（17）：105-106.

[11] 李銳. 藥理學[M]. 第6版. 北京：人民衛(wèi)生出版社，2007：238.

[12] 呂占清. 硝苯地平聯(lián)合吲達帕胺對老年頑固性單純收縮期高血壓腎功能的影響研究[J]. 中國醫(yī)療前沿，2013， 8（3）：29-30.

（收稿日期：2014-04-08）endprint

硝苯地平緩釋片是臨床治療高血壓的常用藥物，屬二氫吡啶類鈣離子拮抗劑，口服經胃腸道吸收迅速，肝首過效應降低了硝苯地平的生物利用度[8]，而口服緩釋片能夠將血藥濃度峰值控制在2 h左右，且血藥濃度時間曲線相對平穩(wěn)持久，最低治療血藥濃度（10 ng/mL）可長達12 h左右，尤其在肝臟、腎臟和血清中濃度較高，在血漿蛋白結合率超過90%[9]。硝苯地平緩釋片可選擇性抑制鈣離子進入心肌細胞和平滑肌細胞的跨膜轉運，同時抑制細胞內庫鈣離子釋放，抑制鈣離子內流，松弛血管平滑肌和降低外周血管阻力，但不改變血漿鈣離子濃度，長期口服可逆轉高血壓引起的左心室肥厚，促進心臟重構和改善心臟功能，強化血管的順應性[10]。另外，硝苯地平緩釋片還可持續(xù)擴張腎小球動脈，增加腎臟血流量以降低腎功能損害程度，與本研究兩組均可有效降低血壓和降低腎功能損傷結果基本一致。吲達帕胺屬磺胺類利尿劑，能夠通過抑制遠端腎小管皮質稀釋段的再吸收水與電解質發(fā)揮利尿作用，雖然不能通過利尿達到降壓效果，但保鈉排鉀可通過調節(jié)血管平滑肌細胞的鈣離子內流和刺激前列腺素PGE2以及前列腺素PFI2的合成作用，降低血管對加壓的敏感性，抑制血管收縮，降低血管對升壓物質的反應性，舒張血管平滑肌和減少外周血管阻力，從而達到降壓和穩(wěn)定血壓的目的?，F代藥效學研究證實[11]吲達帕胺可抑制遠曲小管皮質部的再吸收，改善腎臟血液循環(huán)以降低腎臟損害。本研究顯示實驗組治療后總有效率91.53%明顯高于對照組75.86%，實驗組對血壓和腎功能影響幅度優(yōu)于對照組，表明實驗組在降低血壓、穩(wěn)定血壓和降低腎臟損害等方面優(yōu)于對照組，且實驗組不良反應發(fā)生率10.17%與對照組8.62%比較無統(tǒng)計學意義，表明聯(lián)合用藥不增加藥物相關不良反應，安全可靠，與呂占清[12]研究結果基本一致。

綜上所述，硝苯地平緩釋片聯(lián)合吲達帕胺片治療原發(fā)性高血壓效果確切，能夠有效降低血壓和控制血壓水平，增加腎臟血流量，降低腎臟損害，安全可靠，在促進患者早期康復和提高生存質量方面具有非常重要的意義。

[參考文獻]

[1] 趙志丹，屈晨. 硝苯地平緩釋片聯(lián)合吲達帕胺治療原發(fā)性高血壓的臨床療效觀察[J]. 中國現代醫(yī)生，2014，52（3）：39-40.

[2] 中國高血壓防治指南修訂委員會. 2004年中國高血壓防治指南（實用本）[J]. 高血壓雜志，2004，12（6）：483-486.

[3] 汪亞峰， 徐星昌. 硝苯地平緩釋片（步長天海力） 聯(lián)合吲達帕胺治療高血壓的臨床療效觀察[J]. 中國醫(yī)藥指南，2012，10（17）：521-522.

[4] 陸再英. 內科學[M]. 第7 版. 北京：人民衛(wèi)生出版社，2008： 260.

[5] 中國高血壓防治指南修訂委員會.中國高血壓防治指南（第三版）2010年修訂版[J].中華高血壓雜志，2011，19（8）：721-722.

[6] 趙小兵. 硝苯地平緩釋片聯(lián)合依那普利治療老年人原發(fā)性高血壓遠園例療效觀察[J]. 臨床合理用藥雜志，2012，5（19）：10-11.

[7] 王文德. 硝苯地平緩釋片與替米沙坦治療原發(fā)性高血壓56例療效分析[J]. 中國實用神經疾病雜志，2013，16（21）：93-94.

[8] 吳文佑，楊名遼，吳潔冰，等. 硝苯地平聯(lián)合吲達帕胺治療老年高血壓96例臨床分析[J].內科，2012，7（5）：473-474.

[9] 魯臘英，王志軍. 依那普利與吲達帕胺聯(lián)合治療糖尿病合并高血壓的臨床療效及預后[J]. 中國現代藥物應用，2012，6（6）：71-72.

[10] 黃建波. 吲達帕胺聯(lián)合氨氯地平片治療高血壓合并冠心病的臨床療效[J]. 中國現代藥物應用，2013，7（17）：105-106.

[11] 李銳. 藥理學[M]. 第6版. 北京：人民衛(wèi)生出版社，2007：238.

[12] 呂占清. 硝苯地平聯(lián)合吲達帕胺對老年頑固性單純收縮期高血壓腎功能的影響研究[J]. 中國醫(yī)療前沿，2013， 8（3）：29-30.

（收稿日期：2014-04-08）endprint