阿米福汀在鼻咽癌放療中對正常組織的保護(hù)作用分析

陳 琳 于瑞蓮 梁 良

在鼻咽癌的放療中，因放射劑量較高，相應(yīng)的正常組織的放射性損傷也較嚴(yán)重，極大地影響了放療的順利進(jìn)行，影響了病員的生活質(zhì)量。阿米福汀是IRA(international regulatory agencis)批準(zhǔn)的第一個廣譜細(xì)胞保護(hù)劑，能夠選擇性的保護(hù)正常組織細(xì)胞[1]，減少其受放療、化療藥物的損害，從而降低惡性腫瘤患者在放療、化療中的毒副反應(yīng)，改善患者的生活質(zhì)量。為研究阿米福汀對患者正常組織的保護(hù)作用，我科選取2010年1月至2012年12月我科收治入院的鼻咽癌患者42例，分為阿米福汀組和對照組。觀察兩組放療后產(chǎn)生的急性放射性損傷及毒副反應(yīng)，現(xiàn)將結(jié)果總結(jié)報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取2010年1月至2012年12月我科收治入院的鼻咽癌患者42例，均經(jīng)組織病理學(xué)證實為鼻咽癌，預(yù)期壽命>6個月，年齡21～71歲，初治Ⅱa-Ⅳb期患者，分為阿米福汀組和對照組進(jìn)行放射治療。阿米福汀組20例，男性9例，女性11例；Ⅱ期5例，Ⅲ期10例，Ⅳ期5例；平均年齡45歲。對照組22例，男性11例，女性11例；Ⅱ期7例，Ⅲ期9例，Ⅳ期6例；平均年齡43歲。兩組臨床資料經(jīng)統(tǒng)計學(xué)處理無顯著差異(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 阿米福汀的使用 阿米福汀組，將阿米福汀400 mg/m2溶于50～100 ml生理鹽水中，在患者放療前30 min內(nèi)靜脈滴注，注射阿米福汀期間密切監(jiān)視患者的血壓情況，若患者出現(xiàn)頭暈或收縮壓下降大于20 mmHg，應(yīng)及時停藥。對照組放療前不予阿米福汀或安慰劑等藥處理，直接進(jìn)行放療。

1.2.2 放療具體方案 患者均采用西門子直線加速器，三維適形6MV-X射線照射(頸部加用10～12 Mev電子線照射)，頸部總照射劑量為50～70 Gy /5-7周，鼻咽部總照射劑量為70 Gy /7周，200 cGy/次，5次/周。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察并記錄兩組患者于放療后出現(xiàn)放射性皮膚損傷、口腔黏膜損傷、口干等急性放射性損傷，以及惡心嘔吐等副反應(yīng)。

1.4 RGOT急性放射性損傷及惡心、嘔吐分級標(biāo)準(zhǔn)

急性放射性起損傷按RGOT抗癌評價標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評價，分為0～Ⅳ度。惡心、嘔吐等不良反應(yīng)按1998年WHO抗癌藥物不良反應(yīng)評價標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評價，亦分為0～Ⅳ度。同一患者以反應(yīng)最嚴(yán)重分級統(tǒng)計結(jié)果。

1.5 統(tǒng)計學(xué)處理

對文中所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)處理，采用SPSS 15.0軟件進(jìn)行分析，計數(shù)資料采用χ2檢驗，P<0.05為有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

兩組患者放療后出現(xiàn)口腔黏膜及涎腺損傷的臨床表現(xiàn)(口腔黏膜疼痛、口干等)，一般在放療后一周左右開始出現(xiàn)，急性皮膚損傷一般在放療后2周較為明顯。放療過程中及放療結(jié)束后觀察并記錄兩組患者放射損傷及毒副反應(yīng)的情況，具體結(jié)果見表 1。

表1 兩組患者放療前后出現(xiàn)放射損傷及不良反應(yīng)情況(例，%)

由表1可見，聯(lián)合使用阿米福汀后，患者皮膚損傷、口腔黏膜損傷、口干等急性放射性損傷程度明顯減輕，但同時增加了惡心、嘔吐的副反應(yīng)，兩組比較差異明顯，P<0.05，具有統(tǒng)計學(xué)意義。

3 討論

鼻咽癌是最常見的頭頸部腫瘤，放療是其最主要的治療方法。該病治療效果較好，5年生存率在50%以上。但因放射劑量較高，射線在照射腫瘤的同時，對正常組織的放射性損傷也較嚴(yán)重。鼻咽癌的照射范圍涉及口腔黏膜，顏面及頸部皮膚，涎腺等，嚴(yán)重影響患者的吞咽、進(jìn)食及日常生活，影響了放療的順利進(jìn)行，影響了病員的近期生活質(zhì)量及遠(yuǎn)期生活質(zhì)量。

阿米福汀又稱氨磷汀，是美國Walter-Reed陸軍研究所合成的4 000余種放射保護(hù)劑中篩選出來的最有效防輻射藥物[2]。阿米福汀是1種有機硫代磷酸化合物，它在組織內(nèi)能被與細(xì)胞膜結(jié)合的堿性磷酸酶去磷酸化后產(chǎn)生含有自由巰基的活性分子WR-1065，通過清除放療產(chǎn)生的自由基減少對組織細(xì)胞的損傷[3]，并經(jīng)氧化形成對稱的雙硫鍵并提供2個氫原子，發(fā)揮抗氧化細(xì)胞的保護(hù)作用，從而保護(hù)機體免受放療毒性作用。同時誘導(dǎo)正常組織細(xì)胞處于乏氧狀態(tài)[4-5]，增強DNA的修復(fù)，促進(jìn)細(xì)胞增生[6-9]。

阿米福汀能選擇性地保護(hù)正常細(xì)胞，目前沒有發(fā)現(xiàn)阿米福汀對腫瘤組織的放射防護(hù)作用。這是由于由于腫瘤細(xì)胞多是厭氧代謝，pH 值范圍較低，而磷酸酯酶的活性與pH 值成正比，所以阿米福汀對正常組織有高選擇性。且正常組織中細(xì)胞膜結(jié)合堿性磷酸酶含量明顯高于腫瘤組織，而阿米福汀需在堿性磷酸酶的作用下才起作用。正常組織的血管豐富，而堿性磷酸酶主要分布于毛細(xì)血管，因此阿米福汀對正常組織的保護(hù)作用強，對腫瘤組織保護(hù)作用基本沒有[10]。

急性放射損傷指自放射治療開始之日起3個月內(nèi)發(fā)生的放射損傷，一般分為Ⅳ級。Bennett 等[11]在德國進(jìn)行了放射+化療與化療前加Am-ifostine(500 mg)加放射治療頭頸部腫瘤研究, 比較放射保護(hù)作用，研究結(jié)果提示Amifostine 能明顯減少口干、黏膜炎的發(fā)生。本研究放療聯(lián)合阿米福汀后，雖然沒有完全避免放射性損傷，但是，我們可以看到，未使用阿米福汀組，放射性皮膚損傷以Ⅱ級為主(13/22)，約59.1%，Ⅰ級僅5例，約22.7%，且有Ⅲ級3例，Ⅳ級1例(該病員由此放療中斷半月)。而在阿米福汀組，放射性皮膚損傷以Ⅰ級為主(14/20)，約70.0%，Ⅱ級僅6例，約30.0%，Ⅲ級及Ⅳ級均沒有。放射性口腔黏膜損傷，未使用阿米福汀組(對照組)，以Ⅱ級為主(12/22)，約54.6%，Ⅰ級僅5例，約22.7%，且有Ⅲ級5例。而在阿米福汀組，以Ⅰ級為主(13/20)，約65.0%，Ⅱ級僅7例，約35.0%，Ⅲ級及Ⅳ級均沒有。放射性涎腺損傷，未使用阿米富汀組，以Ⅱ級為主(16/22)，約72.7%，Ⅰ級僅6例，約27.3%。而在阿米福汀組，以Ⅰ級為主(13/20)，約65.0%，Ⅱ級僅7例，約35.0%。通過上述比較，我們發(fā)現(xiàn)，使用阿米福汀后，雖然沒有完全避免放射性損傷，但由于它獨特的藥理作用，明顯減輕了放療后射線對正常組織的放射性損傷，大部分從中重度損傷減為輕度損傷，提高了患者生活質(zhì)量，保證了放療的順利進(jìn)行，保證了治療效果。

但是，在使用阿米福汀組，也發(fā)現(xiàn)了明顯的不良反應(yīng)，95%患者都出現(xiàn)惡心、嘔吐癥狀。由于預(yù)見阿米福汀該毒副作用，所以，阿米福汀組的患者，在使用該藥前，均用地塞米松5 mg靜推，并使用5羥色胺受體阻滯劑靜脈滴注，故患者的惡心、嘔吐癥狀以Ⅰ級為主(14/20)，且放療全程均能耐受。對照組惡心、嘔吐僅5例，均為Ⅰ級反應(yīng)。在此次研究中，未發(fā)現(xiàn)患者滴注阿米福汀后出現(xiàn)明顯低血壓癥，可能與使用劑量不大，且滴注速度、用藥時間控制較嚴(yán)格有關(guān)。

通過此次研究可以初步得出結(jié)論，放療時，聯(lián)合使用阿米福汀，可以保護(hù)機體正常組織，減輕放療的毒性作用，提高了患者的耐受性，同時為更高劑量更高強度的放療創(chuàng)造了條件。該藥雖然增加了惡心、嘔吐等不良反應(yīng)，但經(jīng)對癥治療后，是可以耐受的。

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