誘導(dǎo)化療NSCLC患者腫瘤體積變化狀況及危險因素研究

王翠君

肺癌是1種發(fā)病率非常高而且容易復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移的惡性腫瘤[1]。中晚期的患者在治療上已經(jīng)失去了手術(shù)的機會，若勉強手術(shù)極易導(dǎo)致腫瘤的殘留，難以達到預(yù)期的效果[2]。據(jù)報道：腫瘤的體積是NSCLC患者放射治療的重要預(yù)后因素[3]。而放療的劑量提升與毒性反應(yīng)大小是NSCLC放射治療中的主要矛盾[4]。本研究擬分析誘導(dǎo)化療NSCLC患者后腫瘤的體積的變化情況及其危險因素，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究對象為2009年1月至2012年12月于我院進行化學(xué)治療的NSCLC患者120例?；颊呒{入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)病理學(xué)或細胞學(xué)證實確認為NSCLC；②未進行過肺腫瘤切除術(shù)；③未進行過胸部放療；④具有可見腫瘤并且腫瘤的邊界可以識別；⑤身體狀態(tài)良好，且ECOG的功能狀態(tài)評分在0～2的患者；⑥不合并放療和手術(shù)治療?；颊叩囊话阗Y料如表1所示。對所有入組患者化療前的臨床資料參照IASLC2009年第7版進行分期，其中T分期：T1-2期50例；T3-4期70例。TNM分期：≤Ⅲb期48例；Ⅳ期72例。

1.2 方法

利用CT 圖像進行腫瘤體積的測量。選擇出相對比較精確的感興趣區(qū)域(ROI)測量法對肺癌腫瘤體積進行精確計算。對每例患者的勾畫條件及標(biāo)準(zhǔn)保持一致性，若原發(fā)灶在肺部或肺部部分采用肺窗勾畫，而在縱隔或者縱隔部分則采用軟組織窗進行勾畫，對于轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)和原發(fā)灶不能區(qū)分則歸入原發(fā)灶。由TPS處理軟件經(jīng)測量獲得出在化療前和化療1周期之后腫瘤的絕對體積。

1.3 評價指標(biāo)

測量并記錄NSCLC患者的ECOG評分、化療時間、腫瘤體積和CT掃描時間等指標(biāo)。并經(jīng)螺旋CT掃描獲得化療前及每周期化療后的圖像。在化療之后第1周期的腫瘤退縮率作為應(yīng)變量，依據(jù)RECIST Version 1.1[5]標(biāo)準(zhǔn)中關(guān)于部分緩解(PR) 的定義，對腫瘤退縮率≥30%的賦值為1，而對于腫瘤退縮率<30% 的則賦值為2。

1.4 統(tǒng)計分析

采用SPSS 18.0 統(tǒng)計軟件對NSCLC患者的腫瘤資料進行統(tǒng)計分析，定量數(shù)據(jù)均采用平均值±標(biāo)準(zhǔn)差進行表示；計量資料采用t檢驗；計數(shù)資料均采用χ2檢驗，組間差異通過方差分析獲得，將單因素分析中差異有統(tǒng)計學(xué)意義的變量納入Logistic回歸分析，計算其比值比(OR)及95%的可信區(qū)間。

2 結(jié)果

2.1 NSCLC患者在化療周期間的腫瘤體積變化

誘導(dǎo)化療NSCLC患者1周期后平均的原發(fā)灶的腫瘤體積(59.02±40.15 )cm3比化療之前(90.16±49.37 )cm3明顯縮小(P<0.05)，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義；在化療第2周期(52.94±35.50 )cm3、3周期(55.48±50.02 )cm3、4周期(62.33±42.74 )cm3之后腫瘤的體積無明顯變化，但第5周期后腫瘤的體積(77.05±63.08 )cm3出現(xiàn)增大的現(xiàn)象，與第4周期相比(P<0.05)，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義；第6周期腫瘤體積(82.17±68.61 )cm3與第5周期體積無明顯變化。

2.2 化療1周期后影響腫瘤體積變化相關(guān)的因素

如表1所示，經(jīng)誘導(dǎo)化療1周期之后腫瘤的體積變化規(guī)律與原始的T 分期和腫瘤體積大小相關(guān)，與年齡、性別、肺癌大體分型、腫瘤部位和病理類型無關(guān)。

表1 化療1 周期后影響腫瘤體積變化相關(guān)的因素

2.3 多因素logistic回歸分析

經(jīng)logistic回歸分析發(fā)現(xiàn)，腫瘤的體積、T分期是化療1周期之后腫瘤消退率的危險因素。原始體積相對較大組較原始體積相對較小組的在化療第1周期之后的腫瘤退縮率相對較高，而T1-2組比T3-4組的第1周期的腫瘤退縮率相對較高，詳見表2。

表2 多因素logistic回歸分析

3 討論

近年來，關(guān)于中晚期的NSCLC的綜合治療已經(jīng)達成共識，其中，主要包含手術(shù)及放化療等手段，因為中晚期的 NSCLC患者多數(shù)已不具備手術(shù)的指征，因此手術(shù)治療大多無法作為治療的首選，經(jīng)常需術(shù)前進行誘導(dǎo)放化療，待到有手術(shù)指征時再行手術(shù)治療[6]。目前，對于誘導(dǎo)化療的最佳的周期數(shù)和影響腫瘤的體積變化的危險因素尚不明切。美國的臨床腫瘤協(xié)會指引認為：對于中晚期的NSCLC患者實施聯(lián)合放化療，其化療的周期以2～4個周期為宜，不應(yīng)超過4個周期。究竟化療多少周期后腫瘤體積縮至最小、治療效果最好仍不明切，針為對以上問題進行探討，本研究對120例NSCLC 誘導(dǎo)化療的患者的腫瘤體積變化狀況及危險因素進行了初步的分析。

本研究結(jié)果顯示，NSCLC 患者在誘導(dǎo)化療1 周期之后腫瘤的體積變化比較明顯，化療2、3、4周期后的腫瘤體積之間的相互比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，在化療5周期之后腫瘤的體積出現(xiàn)進展，這可能和腫瘤對化療藥產(chǎn)生的耐藥性有關(guān)系。目前，對NSCLC先給予誘導(dǎo)化療的主要原因是由于化療可能縮小腫瘤大體的靶區(qū)，進而縮小放療的靶區(qū)，降低了放射的毒性反應(yīng)。所以，在腫瘤的體積最小時給予放射治療是降低放射的毒性反應(yīng)的重點。

本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，經(jīng)誘導(dǎo)化療1周期之后腫瘤的體積變化規(guī)律與原始的T分期和腫瘤體積大小相關(guān)，原始腫瘤體積較大的患者或分期T3-4的患者1周期后腫塊的縮小更明顯；與年齡、性別、肺癌大體分型、腫瘤部位和病理類型無關(guān)。經(jīng)Logistic回歸分析發(fā)現(xiàn)，腫瘤的體積、T分期是化療1周期之后腫瘤消退率的危險因素。原始體積相對較大組較原始體積相對較小組的在化療第1周期之后的腫瘤退縮率相對比較高，而T1-2組比T3-4組的第1周期的腫瘤退縮率相對較高。

依據(jù)Werner-Wasik的體積分組的研究，以124 cm3為界限進行了分層分析，對于原始的腫瘤體積≥124 cm3的患者在化療1周期后體積更明顯地縮小；推測這很可能與體積相對較大的腫瘤內(nèi)部的血管更豐富或者腫塊位于供血更加豐富的部位，誘導(dǎo)化療的藥物更容易進入腫塊內(nèi)部發(fā)揮作用[7]有關(guān)。而對于T分期，根據(jù)以上的理論，越大的腫瘤化療越敏感，應(yīng)該T3～T4期更加敏感才對，但其實，T分期不僅包含了體積因素，更關(guān)注的是手術(shù)的切除難易程度[8]，因此本研究中有關(guān)T分期的結(jié)論與體積因素的結(jié)論并不矛盾。

綜上所述，誘導(dǎo)化療NSCLC患者的腫瘤的體積的變化呈現(xiàn)一定的規(guī)律性，且原始腫瘤體積和T分期是影響誘導(dǎo)化療第1周期后的療效的獨立危險因素，在臨床工作中可以根據(jù)這一變化規(guī)律和誘導(dǎo)化療的療效的影響因素，制定針對性的化療方案，選擇合適的周期數(shù)，為患者提供更好的治療方案。

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