宮頸癌患者圍術(shù)期血清腫瘤標(biāo)志物及MMP、HSP的變化研究

謝賢才 徐曉波 王永平

宮頸癌作為臨床婦科中最為常見的惡性腫瘤，早期治療方法仍以手術(shù)為主，而手術(shù)前后患者機體中較多與腫瘤相關(guān)的指標(biāo)也隨之波動，對于病灶的手術(shù)治療效果有較高的監(jiān)測價值[1-2]，其中血清腫瘤標(biāo)志物及MMP、HSP均是與宮頸癌關(guān)系密切的指標(biāo)。本文中我們就宮頸癌患者圍術(shù)期血清腫瘤標(biāo)志物及MMP、HSP的變化情況進(jìn)行探討，報告如下。

1 材料與方法

1.1 一般資料

選取2011年11月-2014年1月于本院進(jìn)行手術(shù)治療的60例宮頸癌患者為觀察組，并以同時期的60名健康同齡婦女為對照組。對照組的60名健康婦女中，年齡30～66歲，平均年齡(50.8±7.2)歲。觀察組的60例宮頸癌患者中，年齡30～65歲，平均年齡(50.7±7.4)歲，分期：Ⅰ期40例，Ⅱa期20例；病理分類：鱗癌58例，腺癌2例。2組婦女的平均年齡無顯著性差異，P>0.05，具有可比性。

1.2 方法

取對照組和觀察組手術(shù)前1天和手術(shù)后第3、5、7、14天時的外周靜脈血各5.0 ml，將血液標(biāo)本于30 min內(nèi)送檢，并由檢驗科的2名經(jīng)驗豐富的檢驗人員共同檢測。首先將血液標(biāo)本以德國.Hettich EBA21型離心機進(jìn)行離心，轉(zhuǎn)速設(shè)置為5 000 r/min，時間設(shè)置為15 min，離心后的上清液采集待檢，主要為檢測腫瘤標(biāo)志物、MMP及HSP，其中腫瘤標(biāo)志物包括SCC、CA125、CY211及TPA，MMP檢測指標(biāo)為MMP-2、MMP-3、MMP-7及MMP-9，HSP檢測指標(biāo)為HSP-27、HSP-60、HSP-70及HSP-90，上述指標(biāo)均采用北京盛基瀚森科技有限公司的上述指標(biāo)對應(yīng)的ELISA試劑盒進(jìn)行檢測，且均按照操作說明進(jìn)行檢測。然后將觀察組手術(shù)前1天和手術(shù)后第3、5、7、14天時的血清腫瘤標(biāo)志物及MMP、HSP水平和對照組進(jìn)行統(tǒng)計與比較。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法

本研究中的數(shù)據(jù)處理軟件為SPSS 16.0，其中的年齡、血清腫瘤標(biāo)志物及MMP、HSP水平均為計量資料，進(jìn)行t檢驗處理，且以P<0.05表示比較項目間有顯著性差異。

2 結(jié)果

2.1 2組血清腫瘤標(biāo)志物水平比較

觀察組術(shù)前1天和術(shù)后第3、5、7、14天的血清SCC、CA125、CY211及TPA水平均高于對照組，且術(shù)后水平均低于本組術(shù)前，P均<0.05，見表1。

表1 2組的血清腫瘤標(biāo)志物水平比較

注：①為與對照組比較，P<0.05；②為與術(shù)前1天比較，P<0.05。

2.2 2組血清MMP各個指標(biāo)水平比較

觀察組術(shù)前1天和術(shù)后第3、5、7天的血清MMP-2、MMP-3、MMP-7及MMP-9水平均高于對照組，P均<0.05，但術(shù)后第14天2組的血清上述指標(biāo)水平則無明顯差異，P均>0.05，見表2。

表2 2組血清MMP各個指標(biāo)水平比較

注：①為與對照組比較，P<0.05；②為與術(shù)前1 d比較，P<0.05。

2.3 2組血清HSP各個指標(biāo)水平比較

觀察組術(shù)前1天和術(shù)后第3、5、7、14天的血清HSP-27、HSP-60、HSP-70及HSP-90水平均高于對照組，且術(shù)后水平均低于本組術(shù)前，P均<0.05，見表3。

表3 2組血清HSP各個指標(biāo)水平比較

注：①為與對照組比較，P<0.05；②為與術(shù)前1 d比較，P<0.05。

3 討論

宮頸癌的臨床發(fā)生率較高，對其的診治研究均較多，其中關(guān)于血液指標(biāo)的檢測研究較多。腫瘤標(biāo)志物是研究較熱且較多的一個方面，而SCC、CA125、CY211及TPA作為臨床中有效診斷宮頸癌的指標(biāo)[3-4]，對其進(jìn)行監(jiān)測的價值較高，尤其對于手術(shù)患者而言，對其檢測有助于了解病灶清除效果及術(shù)后復(fù)發(fā)情況。另外，與腫瘤密切相關(guān)的指標(biāo)中，MMP及HSP也是研究較多的指標(biāo)，其中MMP是與惡性腫瘤細(xì)胞外基質(zhì)降解密切相關(guān)的指標(biāo)，其處于高水平狀態(tài)時，惡性腫瘤一般處于分期較高或轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)的狀態(tài)[5-6]，故對MMP的控制是惡性腫瘤治療過程中較為重要的一個方面。MMP中MMP-2、MMP-3、MMP-7及MMP-9是在宮頸癌中表現(xiàn)較為突出的幾項指標(biāo)，對其在宮頸癌圍術(shù)期的變化研究極為必要[7-9]。另外，HSP是與惡性腫瘤密切相關(guān)的另一項指標(biāo)，其中的HSP-27、HSP-60、HSP-70及HSP-90是在宮頸癌中表現(xiàn)較為突出的方面。較多研究顯示，在惡性腫瘤中上述指標(biāo)均呈現(xiàn)高表達(dá)狀態(tài)，尤其是HSP-27及HSP-70。HSP-27及HSP-70還與惡性腫瘤的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移關(guān)系密切，同時對于細(xì)胞的應(yīng)激耐受影響較大[10]，因此對其控制效果也是重要監(jiān)測方面。

本文中我們就宮頸癌患者圍術(shù)期血清腫瘤標(biāo)志物及MMP、HSP的變化情況進(jìn)行探討，并與健康人員進(jìn)行比較，結(jié)果顯示，宮頸癌患者術(shù)前至術(shù)后14 d腫瘤標(biāo)志物水平均呈現(xiàn)持續(xù)降低的狀態(tài)，但是仍明顯高于健康人群，除與其變化代謝較慢有關(guān)外，可能與其惡性腫瘤的轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)等有一定的關(guān)系，而MMP及HSP在術(shù)后也呈現(xiàn)持續(xù)降低的趨勢，至術(shù)后第14天基本達(dá)到與健康人群一致的水平，說明其侵襲轉(zhuǎn)移能力受到影響，病灶清除效果明顯。綜上所述，我們認(rèn)為宮頸癌患者圍術(shù)期血清腫瘤標(biāo)志物及MMP、HSP均呈現(xiàn)持續(xù)降低的趨勢，但是腫瘤標(biāo)志物降低速度相對更慢。

[1] 甘玉杰，熊小英，符麗華，等.血清SccAg、CA125、CA19-9在宮頸癌及癌前病變中的表達(dá)及意義〔J〕.中國婦幼保健，2012，27(10)：1543-1546.

[2] 韓 利.鱗狀上皮細(xì)胞癌抗原對臨床常見的宮頸癌肺癌的評估價值〔J〕.山西醫(yī)藥雜志,2013,42(15):891-892.

[3] 朱 茜，劉巋然，鄧 新，等.血清鱗狀細(xì)胞癌抗原和癌胚抗原及癌抗原125聯(lián)合檢測在宮頸癌診斷中的臨床意義〔J〕.中國綜合臨床，2013，29(6)：646-648.

[4] 吳銀花.血清腫瘤標(biāo)志物與TCT聯(lián)合對宮頸癌早期篩查的應(yīng)用及預(yù)測意義〔J〕.中國婦幼保健，2013，28(23)：3852-3854.

[5] Koch M，Wiese M.Gene expression signatures of angiocidin and darapladib treatment connect to therapy options incervical cancer〔J〕.J Cancer Res Clin Oncol，2013，139(2)：259-267.

[6] Ryzhakova OS，Solov'eva NI.Matrix metalloproteinases (M-

MP)--MMP-1,-2,-9 and its endogenous activity regulators in transformed by E7 oncogene HPV16 and HPV18 cervical carcinoma cell lines〔J〕.Biomed Khim，2013，59(5)：530-540.

[7] 奚美麗，李 俊，鹿 欣，等.Ezrin蛋白在宮頸癌中表達(dá)的臨床意義及其與PCNA、MMP-2、MMP-9、HPVE6蛋白的關(guān)系〔J〕.中國癌癥雜志，2013，23(11)：904-909.

[8] 比麗克孜·艾克木，封 敏，李秀梅，等.MTA1、MMP-2、MMP-7在宮頸癌中的表達(dá)及其意義〔J〕.中國現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志，2013，23(29)：51-54.

[9] 徐 沁，謝 榕，楊 琳，等.宮頸癌中細(xì)胞外基質(zhì)金屬蛋白酶誘導(dǎo)劑的表達(dá)及臨床意義探討〔J〕.福建醫(yī)藥雜志，2012，34(2)：1-3.

[10] 劉春梅，丁依玲.熱休克蛋白在子宮頸癌中的表達(dá)及其意義〔J〕.河南外科學(xué)雜志，2013，19(1)：2-4.