MMP-9與VEGF在腎細(xì)胞癌中的表達(dá)及其臨床診斷價(jià)值

趙仕佳 葉向東 肖 磊 連學(xué)雄 馮宇鵬 李 峰 李 立

腎細(xì)胞癌(renal cell carcinoma，RCC)又稱腎癌，發(fā)病率在成人惡性腫瘤中占2%～3%[1]。腫瘤轉(zhuǎn)移是導(dǎo)致RCC患者死亡的主要原因。有學(xué)者[2]提出在腫瘤轉(zhuǎn)移、侵襲中起重要作用的是MMP-9，而在腫瘤的形成中起重要作用的是VEGF。本研究通過運(yùn)用SP法檢測(cè)腎癌組織中MMP-9和VEGF的表達(dá)值，以期為RCC的臨床診斷提供可靠的理論依據(jù)。

1 材料與方法

1.1 一般資料

選擇外院及我院2011年12月-2012年12月收治的86例腎癌患者作為觀察組，其中男性58例，女性28例，年齡26～68歲，平均年齡(46.7±7.4)歲；透明細(xì)胞癌67例，非透明細(xì)胞癌19例(其中乳頭狀腎細(xì)胞癌7例，顆粒細(xì)胞癌4例，肉瘤樣癌3例，集合管癌3例，其他2例)。TNM分期：Ⅰ期8例，Ⅱ期32例，Ⅲ期38例，Ⅳ期8例；分級(jí)：高分化19例，中分化39例，低分化28例。所有患者均行根治性腎切除術(shù)，且術(shù)前均未進(jìn)行化療、放療及藥物治療；選擇同期自愿參加的20例健康者作為對(duì)照組，其中，男性12例，女性8例，平均年齡47.2歲。

1.2 方法

采用免疫組織化學(xué)法檢測(cè)：10%甲醛固定后石蠟切片，二甲苯脫蠟、甲醛水化后蒸餾水沖洗，采用阻斷劑封閉過氧化酶的活性，加入一抗后室溫孵育2 h，加入二抗后孵育，加DAB顯色及蘇木精復(fù)染，脫水及透明，最后封片。

1.3 判讀結(jié)果

根據(jù)MMP-9和VEGF陽(yáng)性細(xì)胞范圍及顯色強(qiáng)度評(píng)價(jià)：①無陽(yáng)性細(xì)胞染色為陰性；②顯色淺或陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)<25%為弱陽(yáng)性；③染色略深或陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)≥25%～50%為中度陽(yáng)性；④顯色深或陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)>50%為強(qiáng)陽(yáng)性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 19.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，計(jì)數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

觀察組MMP-9和VEGF陽(yáng)性率顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；觀察組MMP-9和VEGF在不同臨床分期及不同病理分級(jí)中的表達(dá)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組MMP-9、VEGF在RCC中的表達(dá)(例，%)

3 討論

腫瘤的產(chǎn)生、轉(zhuǎn)移及侵襲是一個(gè)復(fù)雜過程，期間，MMP-9對(duì)細(xì)胞外基質(zhì)的重構(gòu)和降解起重要作用[2]，其對(duì)腫瘤的轉(zhuǎn)移和侵襲不僅可以通過降解基質(zhì)成分和基膜進(jìn)行，也可以通過血管和毛細(xì)血管增生促進(jìn)腫瘤的擴(kuò)散和生長(zhǎng)，此時(shí)，間質(zhì)細(xì)胞及腫瘤細(xì)胞分泌大量的MMP-9，促進(jìn)其表達(dá)。本研究通過SP法檢測(cè)腎癌組織中MMP-9和VEGF的表達(dá)值，為RCC的臨床診斷提供可靠依據(jù)。

近年來，研究報(bào)道MMP-9和原發(fā)性或者轉(zhuǎn)移的腫瘤發(fā)生發(fā)展也存在緊密的相關(guān)性[3]。本研究中對(duì)照組MMP-9均為陰性，陽(yáng)性多見于觀察組，2組間比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。MMP-9能夠依靠對(duì)細(xì)胞和細(xì)胞外基質(zhì)，細(xì)胞和細(xì)胞的黏附性產(chǎn)生影響進(jìn)而改變腫瘤細(xì)胞的侵襲力。

VEGF對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞具有特異性，其以較低水平表達(dá)于健康成年人的組織中，但廣泛表達(dá)于RRC形成中，因?yàn)閂EGF會(huì)促使血管表現(xiàn)出強(qiáng)烈的生成作用，使腫瘤內(nèi)形成大量的新生血管網(wǎng)絡(luò)。本研究中觀察組VEGF陽(yáng)性率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。而觀察組MMP-9和VEGF隨著RCC的臨床分期和病理分級(jí)的升高而增加，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。其他研究者[4]通過對(duì)61例RCC患者和15例健康者采用免疫組織化學(xué)方法檢測(cè)腎組織中MMP-9和VEGF的表達(dá)值發(fā)現(xiàn)，RCC組MMP-9和VEGF顯著高于健康組，兩項(xiàng)指標(biāo)陽(yáng)性率在不同臨床分期及不同病理分級(jí)中的表達(dá)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，其結(jié)果與本結(jié)果相似。

綜上所述，MMP-9和VEGF與腎細(xì)胞癌發(fā)生發(fā)展有關(guān)，可作為臨床診斷RCC的生物學(xué)指標(biāo)。

[1] Jemal A,Siegel R,Ward E,et al.Cancer statistics〔J〕.CA Cancer J Clin,2008,58(2):71-96.

[2] 王蘇春,王 禾,秦衛(wèi)軍,等.CD147、MMP-9與VEGF在腎細(xì)胞癌中的表達(dá)及其臨床意義〔J〕.蚌埠醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2011,36(11):1194-1197,1200.

[3] 晉 龍,眭玉霞,李燕輝,等.MMP-9、Bcl-2、VEGF在腎細(xì)胞癌中的表達(dá)及意義〔J〕.現(xiàn)代泌尿外科雜志,2010,15(3):165-167.

[4] 陳沛林.EZH2、KISS-1、MMP-9、VEGF在腎細(xì)胞癌中的表達(dá)和意義〔D〕.河北醫(yī)科大學(xué),2010.