長春西汀聯(lián)合奧扎格雷鈉治療進(jìn)展性腦卒中的療效及對血小板的影響

于廣娜 任占軍 李 莉 張艷蕉

(齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院附屬三院神經(jīng)內(nèi)科,黑龍江 齊齊哈爾 161000)

進(jìn)展性腦卒中是造成缺血性腦卒中預(yù)后差的重要原因〔1，2〕。進(jìn)展性腦卒中治療原則主要是在超早期、急性期控制降低血黏度，擴(kuò)張腦血管，改善微循環(huán)，減輕腦缺血，控制腦水腫，抑制腦細(xì)胞的過氧化作用，促進(jìn)受損神經(jīng)功能盡快恢復(fù)〔3〕。血小板活化是腦卒中的重要病理生理過程，抗血小板治療已成為腦卒中急性期及二級預(yù)防的基礎(chǔ)〔4〕。本文旨在探討長春西汀聯(lián)合奧扎格雷鈉治療進(jìn)展性腦卒中的臨床療效及其對血小板的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2012年1月至2013年12月本院急診科收治首次發(fā)病的進(jìn)展性腦卒中164例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡50～75周歲；② 發(fā)病時(shí)間<24 h；③均符合中華醫(yī)學(xué)會急性腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)〔5〕；④經(jīng)過頭部CT或MRI檢查確診。排除標(biāo)準(zhǔn)：①對長春西汀或奧扎格雷鈉過敏者；②出血性腦血管疾病及短暫性腦缺血者；③有腦卒中病史者；④出血性體質(zhì)或有血液疾病者；⑤可逆性缺血性神經(jīng)功能缺損者；⑥并發(fā)嚴(yán)重心、肝、腎、肺疾病者。本研究通過醫(yī)院倫理委托會通過，并且所有患者知情同意。隨機(jī)分為觀察組和對照組，各82例。兩組患者的年齡、性別、發(fā)病時(shí)間、梗死部位和合并疾病等均具有可比性(P>0.05)。見表1。

1.2方法 兩組患者均接受常規(guī)治療，包括吸氧、降顱壓、控制腦水腫、改善循環(huán)、使用腦神經(jīng)保護(hù)劑、抗生素預(yù)防感染及維持水、電解質(zhì)平衡等治療，對于合并高血壓、高血脂、糖尿病等并發(fā)癥患者分別給予控制血壓、血糖和血脂等對癥治療。對照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上靜脈滴注奧扎格雷鈉注射液(北京四環(huán)制藥有限公司生產(chǎn)，注冊證號：國藥準(zhǔn)字H20074007)，80 mg/次，2次/d；治療組在對照組治療基礎(chǔ)上靜脈注射長春西汀(安徽威爾曼制藥有限公司生產(chǎn)，注冊證號：國藥準(zhǔn)字H20050031)，30 mg/次，1次/d。兩組療程均為14 d。

表1 兩組患者一般資料的比較(n=82)

1.3觀察指標(biāo) 治療前和治療2 w時(shí)采用美國國立衛(wèi)生研究院腦卒中量表(NIHSS)評價(jià)神經(jīng)功能缺損程度，采用日常生活活動(dòng)能力量表(ADL)評價(jià)日常生活能力，按血常規(guī)檢測操作規(guī)程測定血小板計(jì)數(shù)(PLT)、血小板散布寬度(PDW)以及血小板平均體積(MPV)，采用流式細(xì)胞術(shù)檢測血小板CD62p 表達(dá)水平。治療2 w時(shí)的綜合臨床療效采用全國第4屆腦血管病學(xué)術(shù)會議通過的臨床療效標(biāo)準(zhǔn)〔5〕，分為基本痊愈、顯著進(jìn)步、進(jìn)步、無惡化和惡化?？傆行?(基本痊愈+顯著進(jìn)步+進(jìn)步)/每組患者總數(shù)×100%。

2 結(jié) 果

2.1兩組治療前后NIHSS評分的比較 兩組治療前NIHSS評分和ADL評分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療2 w時(shí)兩組者NIHSS評分較治療前均顯著降低，且觀察組均較對照組顯著降低(均P<0.01)；治療2 w時(shí)兩組ADL評分較治療前顯著升高，且觀察組均較對照組顯著升高(均P<0.01)，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表2。

表2 兩組患者治療前后NIHSS評分和ADL評分的比較±s,n=82)

2.2兩組患者治療前后PLT的比較 治療前兩組患者PDW、MPV、血小板黏附性和CD62p差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療2 w時(shí)均較治療前顯著降低，且觀察組均較對照組顯著降低(均P<0.01)。兩組患者治療前后PLT差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表3。

2.3兩組患者治療后綜合臨床療效的比較 兩組患者均無出現(xiàn)病情惡化的病例。觀察組總有效率(91.46%)顯著高于對照組(76.83%)(P<0.05)。其中基本痊愈18例(21.95%)vs 14例(17.07%)，顯著進(jìn)步38例(43.90%)vs 26例(31.71%)，進(jìn)步21例(25.61%)vs 23例(28.05%)，無惡化7例(8.54%) vs 19例(23.17%)。

表3 兩組患者治療前后血流變的比較±s,n=82)

3 討 論

進(jìn)展性腦卒中是腦卒中的常見類型，所有腦卒中患者中約有12%～42%為進(jìn)展性腦卒中〔5〕。進(jìn)展性卒中的原因包括腦部和全身兩大因素，血栓進(jìn)展被認(rèn)為是進(jìn)展性腦卒中的主要機(jī)制之一。缺血性卒中與血纖維蛋白原水平升高、血小板聚集功能增強(qiáng)相關(guān)，血栓逐漸發(fā)展使腦缺血和腦水腫范圍繼續(xù)擴(kuò)大，進(jìn)而導(dǎo)致腦卒中進(jìn)展〔6〕。進(jìn)展性腦卒中的主要治療方法包括溶栓、抗凝或降纖〔7〕，但是溶栓治療受到發(fā)病時(shí)間窗限制，能夠臨床中溶栓治療的患者非常有限〔8〕。因此抗凝抗血栓治療在急性腦梗死的治療中占重要地位〔9〕。

奧扎格雷鈉是高效的選擇性血栓素合成酶抑制劑，可抑制前列腺素H2轉(zhuǎn)化為血栓烷A，同時(shí)促進(jìn)血小板所衍生的前列腺素H2轉(zhuǎn)向內(nèi)皮細(xì)胞，具有抗血小板聚集和擴(kuò)張血管、改善腦局部血循環(huán)、促進(jìn)受損腦組織功能恢復(fù)〔10〕。長春西汀是從長春花中提取的吲哚類生物堿，可維持或恢復(fù)腦血管的生理性擴(kuò)張，增加缺血區(qū)的正常腦血流，改善血液流動(dòng)性和微循環(huán)，提高腦對血氧的利用率，具有降低腦血管阻力、全血黏度、血小板聚集及清除自由基、抗脂質(zhì)氧化、改善神經(jīng)元能量代謝等作用〔11〕，因此對腦梗死患者早期應(yīng)用長春西汀可以減少遲發(fā)性神經(jīng)細(xì)胞的變性、壞死進(jìn)而改善神經(jīng)細(xì)胞的損傷〔12〕。最近研究顯示，長春西汀可顯著抑制腦缺血再灌注損傷大鼠的炎性反應(yīng)，并且可減輕神經(jīng)元的壞死、縮小腦梗死體積〔13〕。本研究結(jié)果說明長春西汀聯(lián)合奧扎格雷鈉可顯著改善進(jìn)展性腦卒中患者的神經(jīng)功能和日常生活能力。

近來研究表明，急性腦卒中的發(fā)病機(jī)制與血小板黏附、聚集等異常有關(guān)，在急性腦卒中的發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮重要作用〔14〕?；罨难“逋ㄟ^各種效應(yīng)參與腦缺血損傷的發(fā)生、發(fā)展與轉(zhuǎn)歸過程?；罨“甯弑磉_(dá)糖蛋白(GP)，并且與神經(jīng)功能缺損，病情的進(jìn)展密切相關(guān)〔15〕?！吨袊毙匀毖宰渲性\治指南2010》指出卒中發(fā)生48 h內(nèi)應(yīng)用抗血小板聚集藥物，能顯著降低隨訪期末的病死或殘疾率并減少復(fù)發(fā)〔16〕。早期的抗血小板聚集治療可以明顯地減少缺血性腦血管事件的復(fù)發(fā)，是首選和基本的藥物〔17〕。血小板活化與血管內(nèi)皮損傷、膠原暴露及β-血小板球蛋白、血小板Ⅳ因子、血小板活化因子等因素密切相關(guān)，病理過程復(fù)雜。MPV、PLT、PDW分別反映了血小板的平均體積、血小板數(shù)量、血小板體積的差異情況，是反映血小板活化及凝血功能增強(qiáng)的簡易指標(biāo)〔18〕。CD62p 又稱血小板A顆粒膜蛋白-140，血小板活化后可迅速與血小板膜融合并釋放后啟動(dòng)和擴(kuò)大血栓形成，被認(rèn)為是反映血小板活化的金標(biāo)準(zhǔn)〔19〕。本研究說明長春西汀聯(lián)合奧扎格雷鈉可顯著抑制進(jìn)展性腦卒中患者的血小板活化。

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