老年復(fù)發(fā)性宮頸癌發(fā)病因素

李素萍 袁超燕 羅春翠

(湖北民族學(xué)院附屬民大醫(yī)院婦科，湖北 恩施 445000)

宮頸癌是女性生殖系統(tǒng)三大惡性腫瘤之一，發(fā)病率在我國婦科惡性腫瘤中居于首位〔1〕。盡管手術(shù)、放化療、基因治療等多種手段用于治療宮頸癌，使近幾年該病患者病死率下降〔2〕，并明顯改善預(yù)后，但是據(jù)統(tǒng)計仍有約30%的宮頸癌患者經(jīng)治療痊愈后會復(fù)發(fā)或未控〔3〕。復(fù)發(fā)是宮頸癌致死的主要原因，探討造成宮頸癌復(fù)發(fā)的因素可能為預(yù)防宮頸癌的復(fù)發(fā)、延長患者生存期提供重要線索。本研究選取治療后復(fù)發(fā)的老年宮頸癌病例，對比同一時期收治的未復(fù)發(fā)病例探討可能影響復(fù)發(fā)的因素，以期為臨床有效預(yù)防宮頸癌復(fù)發(fā)提供參考。

1 對象和方法

1.1一般資料 選取2007年2月至2013年9月在我院治療后復(fù)發(fā)的宮頸癌患者52例，均經(jīng)病理診斷確認(rèn)。復(fù)發(fā)患者歸入實驗組，年齡60～72〔平均(63±4.5)〕歲。其中Ⅰa患者13例，復(fù)發(fā)時間15～50個月，中位23.9個月；Ⅰb～Ⅱa期患者26例，復(fù)發(fā)時間9～42個月，中位20.2個月；Ⅱb期以上患者13例，復(fù)發(fā)時間2～33個月，中位16.3個月。選取同一時期我院收治的治療2年以上沒有復(fù)發(fā)的患者作為對照組，年齡61～75〔平均(62±5.8)〕歲，兩組年齡、病灶類型、病理分級、病理類型沒有統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。對照組60例，包括Ⅰa期患者26例，Ⅰb～Ⅱa期29例，Ⅱb期以上5例。所有患者均知情同意，并且除宮頸癌外，未檢查出其他腫瘤，未患嚴(yán)重的其他系統(tǒng)疾病。見表1。

表1 復(fù)發(fā)組與未復(fù)發(fā)組宮頸癌患者臨床特征比較〔n(%)〕

1.2初發(fā)宮頸癌治療方法 Ⅰa期患者采用筋膜外全子宮切除術(shù)或改良廣泛子宮切除及盆腔淋巴結(jié)清掃術(shù)，Ⅰb～Ⅱa期采用廣泛子宮切除術(shù)+盆腔淋巴結(jié)清掃術(shù)，若CT等影像檢查顯示腫瘤直徑>4 cm，先行靜脈新輔助化療或放療使腫瘤體積縮小后再采用根治性手術(shù)治療；Ⅱb期以上的患者有手術(shù)機會的先經(jīng)行新輔助化療或放療使腫瘤體積縮小后再行根治性手術(shù)治療，無法行手術(shù)或不能耐受手術(shù)者采用放療或化療。

1.3宮頸癌復(fù)發(fā)的診斷標(biāo)準(zhǔn) (1)患者初次患宮頸癌經(jīng)根治性手術(shù)或放化療后治愈。術(shù)后復(fù)發(fā)指手術(shù)中肉眼所見腫瘤全部切除，切緣無腫瘤，術(shù)后在切除的部位范圍新生腫瘤。放療后復(fù)發(fā)依靠影像學(xué)檢查、陰道脫落細(xì)胞及病理組織學(xué)檢查驗證。(2)在初發(fā)病變范圍內(nèi)發(fā)現(xiàn)與初發(fā)腫瘤同一病理類型的腫瘤。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS16.0軟件進行分析，率的比較采用χ2檢驗，當(dāng)有計數(shù)資料1

2 結(jié) 果

2.1復(fù)發(fā)組與對照組宮頸癌患者臨床特征情況比較 在臨床分級、腫瘤最小直徑和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移方面兩組具有明顯的差異(P<0.05)。見表1。

2.2復(fù)發(fā)組與對照組宮頸癌患者治療方式的比較 將宮頸癌的治療大致分為以手術(shù)為主和以放化療為主。在以手術(shù)為主的治療方式下，復(fù)發(fā)組手術(shù)+化療有27例(51.92%)，對照組35例(58.33%)；復(fù)發(fā)組手術(shù)+放療有12例(23.08%)，對照組20例(33.33%)，兩組差異沒有統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。在以放化療為主的治療方式下，復(fù)發(fā)組化療+放療、單純化療和單純放療各為6例(11.54%)、4例(7.69%)和3例(5.77%)，對照組分別為3例(5.00%)、1例(1.67%)和1例(1.67%)，兩組差異不具有統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

2.3不同治療方式對復(fù)發(fā)時間的影響 52例復(fù)發(fā)患者分成以手術(shù)治療為主的手術(shù)組39例和以放化療為主的放化療組13例。其中手術(shù)組包括手術(shù)+放療(27例)和手術(shù)+化療(12例)，其復(fù)發(fā)距首次治療時間為9～50個月，平均(21.72±3.68)個月，放化療組包括化療+放療(6例)、單純化療(4例)和單純放療(3例)平均(14.69±2.35)個月，兩組比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

3 討 論

宮頸癌具有較高的復(fù)發(fā)率，復(fù)發(fā)性宮頸癌是宮頸癌的難點，預(yù)后差，死亡率高，嚴(yán)重威脅女性的生命健康〔4〕?；颊叩哪挲g、病例分級、臨床分期等對宮頸癌的復(fù)發(fā)可能具有重要的作用〔5〕。國內(nèi)雖已有對宮頸癌復(fù)發(fā)人群的單因素或多因素及回歸分析研究〔5，6〕，尚未見病例對照研究的報道。

目前臨床上仍使用國際婦產(chǎn)科聯(lián)盟(FIGO)分期作為宮頸癌的分期標(biāo)準(zhǔn)，有報道證實分期越晚，宮頸癌越容易發(fā)生周圍組織侵襲或淋巴結(jié)、遠(yuǎn)處器官的轉(zhuǎn)移，復(fù)發(fā)率風(fēng)險越高〔7〕。有研究證實宮頸癌發(fā)生周圍組織侵襲、脈管間隙侵襲或淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的宮頸癌患者預(yù)后差，生存期相對短，易發(fā)生復(fù)發(fā)〔6〕。也有研究發(fā)現(xiàn)臨床分期越晚的宮頸癌患者更易出現(xiàn)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，復(fù)發(fā)率越高，Ⅲ期以上的患者5年內(nèi)的復(fù)發(fā)率高達73%以上〔8〕。這與本研究結(jié)果相一致，提示臨床分期很可能是造成宮頸癌復(fù)發(fā)的因素之一。而且說明宮頸癌的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移很可能也是促使宮頸癌復(fù)發(fā)的一個重要因素。有研究表明腫瘤大小與宮頸癌患者的復(fù)發(fā)率顯著相關(guān)。當(dāng)腫瘤直徑>4 cm時腫瘤內(nèi)部可能出現(xiàn)缺血缺氧，這種微環(huán)境的改變促使腫瘤細(xì)胞對放化療不敏感，進而造成宮頸癌的高復(fù)發(fā)率〔9〕。Nakanishi于2000年研究發(fā)現(xiàn)腫瘤>4 cm可作為宮頸癌患者預(yù)后的獨立危險因素。于此相符的是本研究結(jié)果表明腫瘤大小同樣影響宮頸癌復(fù)發(fā)的重要因素。

此外本研究提示以手術(shù)治療為主的方式對于宮頸癌患者可能產(chǎn)生更好的預(yù)后。然而這一結(jié)論需要在更大患者樣本中進行驗證，因為不能排除因為采用手術(shù)為主治療的手術(shù)組可能具有更多臨床分期更好的患者，而臨床分期是影響宮頸癌復(fù)發(fā)的因素之一。有關(guān)病理類型與宮頸癌復(fù)發(fā)的關(guān)系目前尚有爭議，Dos與2007年報道稱腺鱗癌的患者復(fù)發(fā)時間較早，而Dargent與2008年研究發(fā)現(xiàn)病理類型與宮頸癌復(fù)發(fā)無關(guān)。與本文結(jié)果相似。此外，選擇的人群均是>60歲的老年患者，排除了年齡對宮頸癌的影響。

綜上所述，在老年女性人群中，宮頸癌的復(fù)發(fā)受到患者臨床分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和腫瘤大小這3個因素的影響；此外，以手術(shù)為主的治療方式可能會延長復(fù)發(fā)時間。除了臨床和治療方式對宮頸癌復(fù)發(fā)具有重要影響，也有證據(jù)表明多種分子生物學(xué)因素如上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化的發(fā)生、Notch信號的激活等可以促使宮頸癌的復(fù)發(fā)〔10〕。宮頸癌的復(fù)發(fā)是一個由多因素調(diào)控的復(fù)雜過程，完善這些調(diào)控因素的研究勢必會為有效預(yù)防宮頸癌的復(fù)發(fā)、提高患者生存率提供有價值的理論基礎(chǔ)。

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