2型糖尿病患者維生素D與心血管疾病危險因素的關系

郭晶晶 劉 欣 肖正大 馬 坤

(山東大學醫(yī)學院，山東 濟南 250012)

Renzaho等〔1〕研究發(fā)現(xiàn)：維生素D的缺乏可能是動脈粥樣硬化相關疾病如缺血性心臟病、腦卒中和外周血管疾病的危險因素。目前國內關于維生素D與2型糖尿病(T2DM)患者心血管疾病危險因素關系的報道還很少，本研究旨在通過檢測血清25羥維生素D(25-OH-D)來探討T2DM患者維生素D與心血管疾病危險因素的關系。

1 資料與方法

1.1研究對象 收集2008年1月至2011年1月濟南市中心醫(yī)院內分泌科門診及住院的T2DM患者70例(T2DM組)，男36例,女34例，平均(53.32±5.41)歲; 空腹血糖(FPG)受損/糖耐量受損者66例(IFG/IGT組)，男34例,女32例，平均(53.36±5.52)歲;正常對照者68(NGT組),男36例,女32例，平均(52.80±4.97)歲?；颊呔?999年世界衛(wèi)生組織(WHO)糖尿病診斷標準。均為在濟南本地長年居住者，排除標準：①心功能Ⅳ級，肝功能不全，急慢性感染性疾病，惡性腫瘤； ②既往冠心病介入治療(PCI)史；③近3個月口服維生素D 及鈣劑。④近3個月服用影響血同型半胱氨酸(Hcy)水平及血脂的藥物。

1.2方法

1.2.1人體參數(shù)測量 由專人測身高、體重、腰圍、臀圍及血壓，并計算體重指數(shù)(BMI)及腰臀比(WHR)。

1.2.2生化指標測定 受試者清晨空腹(試驗前禁食12 h、禁飲8 h)采靜脈血測定血漿總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、FPG、血漿Hcy。血清TG、TC、LDL- C、HDL- C、Hcy采用全自動生化分析儀(日本日立產7170型)測定。FPG采用葡萄糖氧化酶法測定，尿微量白蛋白(MAU)采用放射免疫法測定。檢測血清25-OH-D，采用酶聯(lián)免疫法(BIO-RAD Model680酶標儀，試劑由北京榮志海達生物科技有限公司提供)。

1.3統(tǒng)計學處理 采用SPSS17.0版軟件包進行方差分析，Pearson相關分析及多重逐步回歸分析。

2 結 果

2.1一般臨床臨床資料及生化指標比較 各組間年齡、BMI、WHR、血壓、HDL-C無統(tǒng)計學差異(P>0.05)。T2DM組和IFG/IGT組血清25-OH-D顯著低于NGT組(P<0.05)，25-OH-D在T2DM組和IFG/IGT組無顯著性差異(P>0.05)；T2DM組和IFG/IGT組TC、Hcy、MAU顯著高于NGT組(P<0.05)，但在T2DM組和IFG/IGT組無顯著性差異(P>0.05)；T2DM組TG、LDL-C顯著高于NGT組(P<0.05)；FPG各組間差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 一般臨床臨床資料及生化指標的比較±s)

2.225-OH-D與各因素之間的關系 血清25-OH-D與TC、TG、LDL-C、FPG、Hcy、MAU呈負相關(r=-0.295,r=-0.274,r=-0.256,r=-0.302,r=-0.265,r=-0.342,均P<0.05)。

2.3多元逐步回歸分析 以Hcy為因變量，以TC、TG、LDL-C、HDL-C、FPG、25-OH-D為自變量，進行多元逐步回歸分析結果：25-OH-D是Hcy的影響因素(B=0.074,SE=0.028,β=0.432,P=0.014)。

3 討 論

Holick等〔2〕學者發(fā)現(xiàn)維生素D受體廣泛分布于人體各器官組織和細胞中，如血管內皮細胞、心肌細胞、免疫細胞等。近年來發(fā)現(xiàn)維生素D具有廣泛的生理作用，維生素D缺乏與糖尿病、肥胖、心血管疾病、自身免疫性疾病等密切相關。

本研究結果顯示：血清25-OH-D與FBG呈負相關，提示隨著25-OH-D的降低，F(xiàn)PG有升高的趨勢。Need等〔3〕的研究也顯示，維生素D水平下降和空腹血糖升高密切相關。Matias等〔4〕通過223例血液透析患者的橫斷面研究表明，25-OH-D與糖尿病的發(fā)生顯著負相關(r= -0.20,P= 0.004)，與log(10) BNP 和血管鈣化顯著負相關，進一步提示低水平的25-OH-D也是一個心血管疾病的危險因素。

維生素D在血脂代謝中有著重要的作用，維生素D水平的降低可引起明顯的脂代謝紊亂。顧麗萍等〔5〕對286例2型糖尿病患者按有無合并心腦血管并發(fā)癥分組觀察顯示，有心腦血管并發(fā)癥組的TC、TG、LDL-C及各類載脂蛋白均高于無并發(fā)癥組。高血脂對動脈內膜造成功能性損傷，血小板活化因子激活血液中的血小板，形成附壁血栓，從而使心腦血管并發(fā)癥更易發(fā)生。Zemel等〔6〕發(fā)現(xiàn)，維生素D可增加脂肪細胞中鈣離子水平，提升脂肪酸合成酶的活性，促進脂肪細胞的儲脂作用。提示補充維生素D可改善脂肪代謝，可能使糖尿病患者心腦血管并發(fā)癥的發(fā)生減少。

早在1964年Hcy就被確定為血管疾病的可能危險因子。Boushey等〔7〕發(fā)現(xiàn)，Hcy每增加5 μmol,冠狀動脈性心臟病的危險性就增加1.5倍。本研究提示Hcy的升高可能也與維生素D的缺乏相關。 Chonchol等〔8〕研究發(fā)現(xiàn)伴有輕微腎功能不全的2型糖尿病患者，其心血管疾病的發(fā)病率與其血維生素D水平呈負相關。有學者〔9〕研究顯示將小鼠體內的維生素D受體基因敲除后，基質金屬蛋白酶表達增多，可直接損害心臟組織。目前25-OH-D對心血管危險因子的影響機制關于分子水平及基因水平的研究極少，從而需要更多的動物模型及臨床研究來證明。本研究在局限性：因為人體內維生素D的合成受季節(jié)和戶外活動時間等因素的影響，沒有對這些影響因素進行調整。

綜上，2型糖尿病患者維生素D與心血管疾病危險因素相關性密切，適當補充維生素D可能會減少糖尿病患者心血管疾病的發(fā)生。

4 參考文獻

1Renzaho AM,Nowson C,Kaur A,etal. Prevalence of vitamin D insufficiency and risk factors for type 2 diabetes and cardiovascular disease among African migrant and refugee adults in Melbourne: a pilot study〔J〕.Asia Pac J Clin Nutr,2011;20(3):397-403.

2Holick MF.Vitamin D deficiency〔J〕. N Engl J Med,2007;357(3) :266-81.

3Need AG,O'Loughlin PD,Horowitz M,etal.Relationship between fasting serum glucose,age,body mass index and serum 25 hydroxyvitamin D in postmenopausal women〔J〕. Clin Endocrinol,2005;62(6):738-41.

4Matias PJ,Ferreira C,Jorge C,etal. 25-Hydroxyvitamin D3,arterial calcifications and cardiovascular risk markers in haemodialysis patients〔J〕.Nephrol Dial Transplant,2009;24(2):611-8.

5顧麗萍，吳藝捷，姚莉莉，等.2型糖尿病患者心腦血管并發(fā)癥與胰島素抵抗及血脂的關系〔J〕.中國綜合臨床，2006;22(8)：689-91.

6Zemel MB,Shi H,Greer B,etal. Regulation of adiposity by dietary calcium〔J〕.FASEB,2000;14(9):1132-8.

7Boushey CJ,Beresford SA,Omenn GS,etal. A quantitative assessment of plasma homocysteine as a risk factor for vascular disease.Probable benefits of incerasing folic acid intakes〔J〕.JAMA,1995;274(13):1049-57.

8Chonchol M,Cigolini M,Targher G.Association between 25-hydroxyvitain D deficiency and cardiovascular disease in type 2 diabetic patients with mild kidney dysfunction〔J〕.Nephrol Dial Transplant,2008;23(1):269-74.

9Rahman A,Hershey S,Ahmed S,etal.Heart extracellular matrix gene expreesion profile in the vitamin D receptor knockout mice〔J〕. J Sreroid Biochem Mol Biol,2007;103(3-5):416-9.