老年人骨質(zhì)疏松性髖部骨折術(shù)后應(yīng)用阿倫膦酸鈉聯(lián)合骨化三醇膠丸的療效

丁國(guó)強(qiáng) 汪艷燕 江 華

(四川省醫(yī)學(xué)科學(xué)院 四川省人民醫(yī)院城東病區(qū)，四川 成都 610101)

骨質(zhì)疏松是老年人群中的高發(fā)病，研究顯示〔1〕，我國(guó)老年人中骨質(zhì)疏松的發(fā)病率高達(dá)60%，骨折率約15%，其中以髖部骨折最為嚴(yán)重。雖然術(shù)中植入物的改良能夠使骨折處的穩(wěn)定性提高，但無法從根本上改善患者骨質(zhì)情況?；颊咝g(shù)后四肢的制動(dòng)，會(huì)加重骨質(zhì)疏松的嚴(yán)重程度?？梢?，老年骨質(zhì)疏松性骨折不能僅依靠外科治療，同時(shí)應(yīng)當(dāng)進(jìn)行促進(jìn)骨生長(zhǎng)、抑制骨吸收的藥物治療，起到標(biāo)本兼治的效果。本次研究中將阿倫膦酸鈉聯(lián)合骨化三醇膠丸(羅蓋全)應(yīng)用于接受手術(shù)治療的老年骨質(zhì)疏松性髖部骨折患者中，探討其臨床療效及安全性。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2011年2月至2012年2月在本院骨科住院治療的老年骨質(zhì)疏松髖部骨折患者38例。入選標(biāo)準(zhǔn)：①依據(jù)世界衛(wèi)生組織(WHO)標(biāo)準(zhǔn)確診為骨質(zhì)疏松，年齡≥60歲，女性患者絕經(jīng)5年以上；②由于髖部骨折需要行內(nèi)固定治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：①患有甲狀腺疾病、糖尿病、內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病、骨關(guān)節(jié)病等影響骨代謝疾病者；②有髖部或腰椎骨折史的患者；③近半年有服用激素類藥物、利尿藥、降鈣素等影響骨代謝的藥物者。隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，每組19例。兩組患者性別構(gòu)成、平均年齡、身高、體重、體質(zhì)指數(shù)(BMI)、女性患者絕經(jīng)年數(shù)之間差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。見表1。

1.2服藥方法 兩組患者均給予口服鈣爾奇D(惠氏-百宮制藥有限公司)500 mg/d常規(guī)治療；對(duì)照組患者每日晨起后空腹口服阿侖膦酸鈉1片(海南曼克星制藥廠，國(guó)藥準(zhǔn)字H20060848)，半小時(shí)后進(jìn)餐；治療組在對(duì)照組用藥基礎(chǔ)上聯(lián)合羅蓋全治療，每日晨起后空腹口服羅蓋全(上海羅氏制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20040528)0.5 μg/d。兩組患者均于髖關(guān)節(jié)骨折內(nèi)置物固定手術(shù)2 w后開始服用藥物，療程12個(gè)月。

1.3指標(biāo)檢測(cè) (1)骨密度測(cè)量：采用DEXAUNIT2000型雙能X線骨密度儀(上海愛申科技發(fā)展股份有限公司)，分別對(duì)治療前和治療12個(gè)月后健側(cè)股骨頸、腰椎正位(L1～L4)、Wards三角和大轉(zhuǎn)子骨密度進(jìn)行測(cè)量，單位為mg/cm2。(2)骨代謝指標(biāo)：清晨空腹抽取兩組患者靜脈血標(biāo)本，采用美國(guó)貝克曼AU5800全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)血清鈣、血清磷、骨鈣素(BGP)、堿性磷酸酶(ALP)、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(ALT)水平，試劑盒由美國(guó)貝克曼公司提供。兩組患者禁食12 h后清晨取空腹尿樣，采用苦味酸法測(cè)定尿肌酐(Cr)水平，單位為mmol/L；尿脫氧吡啶酚(Pyd)采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)進(jìn)行測(cè)定，試劑盒由美國(guó)METRA公司提供，單位為nmol/L。(3)骨形態(tài)計(jì)量學(xué)觀察：治療組和對(duì)照組各3例，均為女性，分別在骨折內(nèi)置物固定手術(shù)中于股骨大粗隆頂部腹側(cè)下方3 cm處取材；12個(gè)月后取出內(nèi)固定物，手術(shù)中在背側(cè)下方3 cm處取材。進(jìn)行甲苯胺未脫鈣骨切片，在Motic公司AE-31型顯微鏡下用法國(guó)西克曼BASIC半自動(dòng)生化分析儀測(cè)量形態(tài)計(jì)量學(xué)參數(shù)。

表1 兩組患者一般資料對(duì)比±s，n=19)

2 結(jié) 果

2.1兩組患者治療前后骨密度指標(biāo)對(duì)比 治療12個(gè)月后，治療組4個(gè)部位的骨密度值均明顯高于治療前，對(duì)照組腰椎1～4和Wards三角骨密度明顯高于治療前(P<0.05)，治療12個(gè)月后治療組4個(gè)部位的骨密度值均明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后骨密度指標(biāo)對(duì)比±s，n=19)

2.2兩組患者治療前后骨代謝指標(biāo)對(duì)比 兩組患者治療前后各項(xiàng)骨代謝指標(biāo)均在正常范圍內(nèi)，兩組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療組治療12個(gè)月后Pyd /Cr比值明顯低于治療前(P<0.05)。見表3。

2.3兩組患者骨形態(tài)計(jì)量學(xué)觀察 骨形態(tài)學(xué)顯示，治療組患者治療12個(gè)月后，骨小梁加粗、間隙變窄，皮質(zhì)骨變厚、密度增加；對(duì)照組患者骨小梁變細(xì)、間隙加寬，皮質(zhì)骨變薄、密度減少。計(jì)量學(xué)顯示，治療組治療后骨小梁表面積與骨組織總體積比值、骨小梁體積與海綿骨體積比值、骨小梁板平均厚度(μm)、骨小梁板平均密度(mm2)分別增加了7.1%、13.9%、214.7%、13.0%，對(duì)照組分別減少了15.6%、15.8%、0.91%、6.9%。骨小梁板平均間隙(μm)，治療組治療后減少105.1%，對(duì)照組增加482.7%。兩組患者定期復(fù)查髖部X線片顯示，3個(gè)月后患者骨折部位均愈合，能夠負(fù)重下地行走。

2.4兩組患者不良反應(yīng)及安全性 用藥治療的12個(gè)月期間，治療組和對(duì)照組患者血清ALT、Cr、血尿素氮均未發(fā)生明顯變化，僅有少量患者出現(xiàn)惡心、嘔吐、腹瀉等胃腸道不良反應(yīng)，均自行緩解。

表3 兩組患者治療前后骨代謝指標(biāo)對(duì)比±s，n=19)

3 討 論

骨質(zhì)疏松性骨折多見于老年人群，患者普遍存在骨質(zhì)缺損、局部嚴(yán)重粉碎及塌陷，同時(shí)由于骨剪切強(qiáng)度下降，導(dǎo)致螺釘把持力下降，以上因素加大了骨折部位固定的難度〔2〕。研究顯示〔3〕，局部骨密度于骨折后12個(gè)月內(nèi)持續(xù)降低，因此有些老年人會(huì)由于再次輕微外傷造成再次骨質(zhì)疏松性骨折。

阿倫磷酸鈉治療骨質(zhì)疏松性髖部骨折患者的臨床療效已經(jīng)得到證實(shí)，其不僅能夠明顯增加患者骨密度，同時(shí)能夠有效抑制破骨細(xì)胞介導(dǎo)的骨質(zhì)再吸收，起到有效抑制破骨細(xì)胞活性、促進(jìn)破骨細(xì)胞凋亡、減少患者骨吸收和骨丟失的作用〔4〕。鈣爾奇D中患有骨合成過程中需要的鈣及維生素D，鈣劑的補(bǔ)充是國(guó)內(nèi)外公認(rèn)的最直接和最基礎(chǔ)的治療，但由于老年人生理功能明顯降低，導(dǎo)致機(jī)體對(duì)于鈣的吸收及對(duì)于維生素D的合成功能降低。羅蓋全又可稱為活化的維生素D，可直接對(duì)組織和靶器官產(chǎn)生作用，具有起效快、半衰期短、易于吸收等優(yōu)點(diǎn)〔5〕。同時(shí)其還能夠促使骨鹽沉淀為主的骨質(zhì)的新陳代謝，促進(jìn)新骨形成，非常適用于老年骨質(zhì)疏松性骨折患者。本次研究提示阿倫磷酸鈉能夠有效降低骨吸收，而羅蓋全提供的活化維生素D能夠有效被老年患者吸收，提高鈣的吸收，有效調(diào)節(jié)患者體內(nèi)骨代謝，起到提高骨密度、改善骨結(jié)構(gòu)的作用。本次研究中治療組治療后骨吸收數(shù)量降低、深度變淺，松質(zhì)骨穿孔數(shù)量和范圍減少，骨小梁板平均厚度提升，進(jìn)而有效防止了髖部再次骨折。本次研究中兩組患者均無嚴(yán)重不良反應(yīng)，主要不良反應(yīng)為胃腸道反應(yīng)，在臨床用藥過程中患者可在早餐前30 min服用阿倫磷酸鈉，并飲用超過200 ml的水，能夠有效降低胃腸道不良反應(yīng)發(fā)生率。

4 參考文獻(xiàn)

1羅德軍,周 旭,董錫亮,等.跌倒致老年人骨質(zhì)疏松性骨折的研究進(jìn)展〔J〕.中國(guó)老年學(xué)雜志,2010;30(13):1917-9.

2李海峰,亓玉彬,李 強(qiáng),等.老年人股骨頸骨折手術(shù)治療進(jìn)展〔J〕.中國(guó)老年學(xué)雜志,2013;33(3):721-3.

3張志勇,孫曉威,解光越,等.經(jīng)皮椎體成形術(shù)治療老年人骨質(zhì)疏松性椎體壓縮骨折的臨床療效研究〔J〕.中華老年醫(yī)學(xué)雜志,2013;32(4):419-22.

4馬健良,王天理.Ⅱ型糖尿病骨質(zhì)疏松與血管鈣化的相關(guān)性分析〔J〕.北華大學(xué)學(xué)報(bào)(自然科學(xué)版),2012;13(2):194-7.

5王復(fù)字.沙立度胺、三氧化二砷聯(lián)合羅蓋全治療骨髓增生異常綜合征臨床分析〔J〕.海南醫(yī)學(xué),2009;20(11):42-4.