初診2型糖尿病患者血尿酸水平與胰島素的相關(guān)性

丁 怡 唐 暎 汪心水

(蘇州大學(xué)附屬第三醫(yī)院老年科，江蘇 常州 213000)

血尿酸(SUA)是嘌呤在體內(nèi)的代謝產(chǎn)物，大量研究表明，SUA與痛風(fēng)、高血壓、動(dòng)脈粥樣硬化、代謝綜合征和糖尿病(DM)相關(guān)〔1～4〕，高尿酸(UA)血癥不僅可引起痛風(fēng)和UA性腎病，同時(shí)也是胰島素抵抗(IR)的特征〔5〕。2型DM(T2DM)病程早期往往表現(xiàn)為IR，胰島素分泌增加以代償靶器官(主要是肝臟、肌肉和脂肪組織)對胰島素作用的敏感性降低，晚期β細(xì)胞衰竭，表現(xiàn)為胰島素分泌相對不足。本研究通過比較初診T2DM患者SUA水平、空腹胰島素(FINS)、糖化血紅蛋白(HbA1c)及血脂等生化指標(biāo)，探討初診T2DM患者SUA與FINS的關(guān)系。

1 對象與方法

1.1研究對象 2010年3月至2011年2月我院老年科及內(nèi)分泌科門診或住院的初診T2DM患者114例，男65例，女49例，平均年齡(65.10±5.26)歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合1999年世界衛(wèi)生組織DM診斷標(biāo)準(zhǔn)，排除1型DM，病程<半年，未經(jīng)降糖藥治療，同時(shí)排除合并急性并發(fā)癥的初診患者。按體重指數(shù)(BMI)水平分為肥胖組(BMI≥25 kg/m2)60例，非肥胖組(BMI<25 kg/m2)54例。兩組年齡、性別、舒張壓(DBP)、空腹血糖(FPG)、HbA1c、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、肌酐(Cr)無明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。見表1。

表1 兩組臨床資料和生化指標(biāo)的比較±s)

1.2研究方法 采集病史，調(diào)查飲食習(xí)慣及生活方式，測量身高、體重、腰圍、血壓，計(jì)算BMI。抽取受檢者空腹靜脈血，用日立7600全自動(dòng)生化分析儀檢測FPG、TC、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、LDL-C、UA、Cr等指標(biāo)。用Bio-Rad HbA1c檢測儀(高效液相色譜法)檢測HbA1c。用放射免疫法檢測FINS。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS17.0軟件進(jìn)行t檢驗(yàn)和Spearman相關(guān)分析。

2 結(jié) 果

2.1兩組生化指標(biāo)的比較 肥胖組腰圍、收縮壓(SBP)、TG、SUA水平均高于非肥胖組(P<0.05或P<0.01)。肥胖組HDL-C、FINS低于非肥胖組(P<0.05)。見表1。

2.2兩組SUA濃度與FINS等生化指標(biāo)的相關(guān)性分析 肥胖組SUA濃度與BMI、TG、FINS呈正相關(guān)(r=0.278,P<0.05;r=0.319,P<0.01;r=0.284,P<0.01)，與HDL-C呈負(fù)正相關(guān)(r=-0.41,P<0.01)，與SBP、DBP、LDL-C、FPG、HbA1c、Cr不相關(guān)(r=0.113、-0.022、0.243、-0.201、-0.189、0.181，均P>0.05)。非肥胖組SUA濃度與BMI、FINS 、HbA1c、TG等生化指標(biāo)無明顯相關(guān)性(r=-0.092、0.018、0.150、0.267，P均>0.05)。

3 討 論

SUA與代謝綜合征的其他組分如肥胖、IR、高血壓、高脂血癥、糖代謝紊亂關(guān)系密切〔6〕，通過本研究可以發(fā)現(xiàn)初診的老年肥胖T2DM患者同樣存在SUA偏高，甚至高UA血癥。Gill等〔7〕研究發(fā)現(xiàn)T2DM患者的SUA水平明顯高于正常對照組，且SUA水平與血胰島素水平呈正相關(guān)。本研究結(jié)果與大多數(shù)的研究相一致〔7，8〕。由于肥胖的T2DM患者常常存在高胰島素血癥及IR，更容易引起SUA的增高〔9〕。研究表明IR引起高UA血癥，最重要的機(jī)制是由于高的胰島素水平可以增強(qiáng)腎小管對鈉的重吸收，后者將引起腎臟對UA排泄下降而導(dǎo)致SUA增高〔10〕。此外，在IR狀態(tài)下，3-磷酸甘油脫氫酶活性降低，糖酵解過程的中間產(chǎn)物5-磷酸核糖及磷酸核糖焦磷酸轉(zhuǎn)移，導(dǎo)致SUA增多。同時(shí)，IR增加肝臟的脂肪合成，導(dǎo)致嘌呤代謝紊亂，也使SUA水平增高〔11〕。而非肥胖的初診老年T2DM患者，由于血清胰島素水平較肥胖者低，相應(yīng)的SUA水平也低。

本研究發(fā)現(xiàn)SUA與FINS、BMI、TG呈正相關(guān)，這與Gill等〔7〕研究相一致。SUA與HbA1c是否具有相關(guān)性，目前的研究結(jié)果并不一致，Gill等〔7〕研究證明隨著HbA1c的增高，SUA水平是下降的。而Choi〔8〕的大樣本研究發(fā)現(xiàn)，HbA1c在6%～6.9%時(shí)，SUA與HbA1c呈正相關(guān)，HbA1c增高，SUA亦增高，HbA1c大于6.9%時(shí)，隨著HbA1c的增高，SUA是下降的。這可能是由于T2DM早期多以IR為主，高胰島素血癥導(dǎo)致了高UA及代謝綜合征的其他組分，而隨著β細(xì)胞衰竭，胰島素分泌減少，UA生成也隨之減少，而血糖更加難以控制，HbA1c逐漸增高。因此HbA1c輕度增高的T2DM患者更易并發(fā)高UA血癥及痛風(fēng)，而HbA1c明顯增高的患者SUA反而不高，且不易并發(fā)痛風(fēng)。本研究由于樣本量不大，因此未發(fā)現(xiàn)HbA1c與SUA的相關(guān)性。HbA1c代表血糖水平的高低，而不能代表體內(nèi)胰島素的水平，而SUA與胰島素水平密切相關(guān)，因此HbA1c與SUA是否有相關(guān)性值得進(jìn)一步探討。

Kutoh等〔12，13〕研究發(fā)現(xiàn)肥胖的T2DM患者加用噻唑烷二酮類藥物，在改善IR的同時(shí)也降低了SUA，進(jìn)一步證實(shí)了SUA與FINS水平密切相關(guān)。因此在臨床工作中，對于初診的肥胖老年T2DM患者，如無心功能不全等禁忌證，可以加用噻唑烷二酮類藥物，在降低血糖的同時(shí)還可以降低UA，預(yù)防高UA血癥及痛風(fēng)的發(fā)作。

4 參考文獻(xiàn)

1Robinson PC，Taylor WJ，Merriman TR.Systematic review of the prevalence of gout and hyperuricaemia in Australia〔J〕.Intern Med J，2012；42：997-1007.

2Poudel B，Yadav BK，Kumar A，etal.Serum uric acid level in newly diagnosed essential hypertension in a Nepalese population〔J〕.Aisa Pac J Trop Biomed，2014；4：59-64.

3Jaipakdee J，Jiamjarasrangsri W，Lohsoonthorn V，etal.Prevalence of metabolic syndrome and its association with serum uric acid levels in Bangkok Thailand〔J〕.Southeast Asian J Trop Med Public Health，2013；44：512-22.

4Bae JS，Shin DH，Park PS，etal.The impact of serum uric acid level on arterial stiffness and carotid atherosclerosis：the Korean multi-rural communities cohort study〔J〕.Atherosclerosis，2013；231：145-51.

5Quinones Galvan A，Natali A，Baldi S，etal.Effect of insulin on uric acid excretion in humans〔J〕.Am J Physiol，1995；268：E1-5.

6Sook EK，Sang HK，Woo CA，etal.Serum uric acid level is associated with metabolic syndrome and mieroalbuminuria in Korean patients with type 2 diabetes mellitus〔J〕.J Diabetes Complications，2010；9：1-5.

7Gill A，Kukreja S，Malhotra N，etal.Correlation of the serum insulin and the serum uric acid levels in the patients of type 2 diabetes mellitus〔J〕.J Clin Diagn Res，2013；7：1295-7.

8Choi HK，F(xiàn)ord ES.Haemoglobin A1c，fasting glucose，serum C-peptide and insulin resistance in relation to serum uric acid levels-the Third National Health and Nutrition Examination Survey〔J〕.Rheumatology，2008；47：713-7.

9Kim TH，Lee SS，Yoo JH，etal.The relationship between the regional abdominal adipose tissue distribution and the serum uric acid levels in people with type 2 diabetes mellitus〔J〕.Diabetol Metab Syndr，2012；4：3.

10Dessein PH，Shipton EA，Stanwix AE，etal.Beneficial effects of weight loss associated with moderate calorie/carbohydrate restriction，and increased proportional intake of protein and unsaturated fat on serum urate and lipoprotein levels in gout：a pilot study〔J〕.Ann Rheumatic Dis，2000；59：539-43.

11Borges RL，Ribeiro AB，Zanella MT，etal.Uric acid as a factor in the metabolic syndrome〔J〕.Am J Hypertens，2002；15：697-701.

12Kutoh E，Hori T.Effect of pioglitazone on serum uric acid levels in newly diagnosed，drug-na?ve patients with type 2 diabetes〔J〕.Eudocr Res，2013；38：151-9.

13Macic-Dzankovic A，Dzankovic F，Pojskic B，etal.Evaluation of risk markers fluctuation during an initial therapy with rosiglitazon in patients suffering from metabolic syndrome〔J〕.Bosn J Basic Med Sci，2009；9：320-8.