圍絕經(jīng)期女性慢性阻塞性肺疾病患者炎性因子的水平

王紅陽(yáng) 韓廣超 王立民 韓曉慶 劉 晨

(河北聯(lián)合大學(xué)附屬醫(yī)院呼吸內(nèi)科,河北 唐山 063000)

圍絕經(jīng)期女性激素水平降低，導(dǎo)致肺部的免疫情況變化和呼吸道炎癥，輕度的出現(xiàn)持續(xù)性咳嗽，嚴(yán)重的就會(huì)出現(xiàn)慢性阻塞性肺疾病(COPD)。研究表明，雌激素有松弛支氣管平滑肌的作用，絕經(jīng)后老年女性中，低雌激素水平可以誘發(fā)和加重COPD，其可能的機(jī)制是圍絕經(jīng)期前炎癥因子如白細(xì)胞介素(IL)-1、IL-6和腫瘤壞死因子(TNF)-α自發(fā)性增加，對(duì)COPD產(chǎn)生影響。本文旨在檢測(cè)圍絕經(jīng)期婦女COPD患者常規(guī)治療前后炎性因子的變化。

1 對(duì)象與方法

1.1研究對(duì)象 選取我院2010年6月至2011年4月女性患者83例，年齡35～55歲，根據(jù)雌激素水平，分為觀察組46例為圍絕經(jīng)期COPD患者，對(duì)照組37例為單純COPD患者。診斷標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)：①臨床表現(xiàn)及肺功能檢查，均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病分會(huì)制定的慢性阻塞性肺疾病防治指南之診斷標(biāo)準(zhǔn)〔1〕；②依據(jù)女性激素6項(xiàng)檢查結(jié)果,對(duì)比參考值及女性生理周期激素水平進(jìn)行分析。排除標(biāo)準(zhǔn)：排除合并有嚴(yán)重心腦血管疾病、肝膽系統(tǒng)疾病、腫瘤、血液病、風(fēng)濕性疾病及死亡患者。排除機(jī)體其他系統(tǒng)感染及近2 w內(nèi)服用抗感染(抗病毒)及非甾體類消炎藥物及抗凝抗栓類藥物者。

1.2標(biāo)本采集 兩組患者于住院當(dāng)日及規(guī)范化治療2 w，治療前后行肺功能檢查及呼吸困難評(píng)分并記錄數(shù)值，并2次抽取肘靜脈血，檢測(cè)5種血清細(xì)胞因子。受檢當(dāng)日零時(shí)后禁食水，7～8時(shí)抽取肘靜脈并檢測(cè)五種血清細(xì)胞因子，以3 000 r/min，離心10 min后提取血清，置于-20℃冰箱，保存待測(cè)。

1.3治療方案 按照GOLD方案〔1〕原則制定。

1.4檢測(cè)方法

1.4.1圣·喬治呼吸問(wèn)卷(SGRQ) SGRQ的計(jì)算方法采用加權(quán)平均法，即每一個(gè)問(wèn)題根據(jù)以往的調(diào)查研究、經(jīng)驗(yàn)和統(tǒng)計(jì)學(xué)處理得出不同的權(quán)重，對(duì)生活影響越嚴(yán)重，權(quán)重越高，分值越大，3個(gè)部分分別得出其分值，經(jīng)過(guò)處理得出最后分值.波動(dòng)范圍是0～100分,對(duì)生活完全沒(méi)有影響是0分。對(duì)生活極度影響是100分。根據(jù)研究認(rèn)為不論是單項(xiàng)還是總和得分分值波動(dòng)4分以上，均具有臨床意義。

1.4.2肺功能測(cè)定 各組第1秒用力呼吸容積(FEV1%)及FEV1/用力肺活量(FVC)測(cè)定使用德國(guó)產(chǎn)JAEGER肺功能儀。

1.4.3炎性因子測(cè)定 采用Sysmex全自動(dòng)血凝分析儀CA-1500分析測(cè)定纖維蛋白原含量；采用免疫投射濁度法檢測(cè)72例患者治療前后的C反應(yīng)蛋白(CRP)、前白蛋白水平；采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定IL-6含量試劑盒由北京北方生物技術(shù)研究所生產(chǎn)；采用非平衡競(jìng)爭(zhēng)性放射免疫分析法測(cè)定血清TNF-α濃度試劑盒由北京原子高科核技術(shù)應(yīng)用股份有限公司生產(chǎn)。實(shí)驗(yàn)操作嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS13.0軟件進(jìn)行t檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1各組肺功能、SGRQ評(píng)分 與對(duì)照組比較，觀察組患者呼吸困難等表現(xiàn)較明顯，治療后對(duì)照組組呼吸困難改善顯著(P<0.05)。見(jiàn)表1。

2.2各組治療前后炎性因子水平比較 治療前觀察組炎性因子檢測(cè)纖維蛋白原、CRP、TNF-α、IL-6均顯著高于對(duì)照組；前白蛋白水平顯著低于對(duì)照組；與治療前比較，常規(guī)治療后觀察組患者以上指標(biāo)均有變化，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；單純COPD病患者治療后炎性因子變化明顯，趨于正常(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表1 兩組SGRQ及肺功能比較±s)

表2 治療前后炎性因子檢測(cè)比較±s)

3 討 論

誘發(fā)COPD的免疫因素包括：炎癥細(xì)胞、免疫球蛋白及多種細(xì)胞因子。其中在細(xì)胞因子方面，依據(jù)細(xì)胞因子產(chǎn)生類型和其生物學(xué)功能不同，將CD4+T淋巴細(xì)胞分為Thl和Th2兩種類型，它們通過(guò)分泌的細(xì)胞因子相互調(diào)節(jié)，以維持機(jī)體免疫功能的穩(wěn)定。Th1/Th2細(xì)胞在數(shù)目、功能和活化程度方面的失衡是COPD的重要免疫學(xué)發(fā)病機(jī)制之一。另外，氣道黏膜下炎性細(xì)胞以中性粒細(xì)胞和巨噬細(xì)胞為主，中性粒細(xì)胞通過(guò)釋放各種蛋白酶參與了氣道壁的受損和肺組織的破壞。同時(shí)，細(xì)胞因子在COPD發(fā)病過(guò)程中亦具有不可忽視的作用：一方面，釋放的細(xì)胞因子可促進(jìn)單核細(xì)胞、中性粒細(xì)胞向炎癥部位趨化、浸潤(rùn)，以殺滅炎癥部位病原微生物。但另一方面這些由TLR介導(dǎo)的致炎因子的表達(dá)增強(qiáng)，導(dǎo)致氣道的炎癥破壞增加。最終導(dǎo)致患者呼吸道氣流受限，進(jìn)而發(fā)展成為COPD〔2，3〕。

SGRQ是經(jīng)驗(yàn)證的、用于評(píng)估COPD控制的工具〔4〕，通過(guò)具體數(shù)值可以區(qū)分COPD控制的不同水平，為COPD控制評(píng)估提供了簡(jiǎn)便、有效、可靠的客觀復(fù)合指標(biāo)。而肺功能中FEV1占預(yù)計(jì)值百分比(FEV1%Pred)是評(píng)估COPD嚴(yán)重程度的客觀指標(biāo)。兩者具有相關(guān)性，反映呼吸困難的程度相同。

圍絕經(jīng)期患者因雌激素水平降低引發(fā)了COPD,其可能的機(jī)制為圍絕經(jīng)期前炎癥因子如IL-1、IL-6和TNF-α自發(fā)性增加,對(duì)COPD產(chǎn)生影響〔5〕。

前白蛋白主要是由肝臟合成的一種糖蛋白，可以清除感染過(guò)程中釋放于循環(huán)中的有毒代謝產(chǎn)物，并在此過(guò)程中被逐漸消耗，是非特異性宿主防御物質(zhì)，屬負(fù)急性時(shí)相蛋白，急性時(shí)相反應(yīng)時(shí)可迅速下降；CRP是常見(jiàn)的正性急性時(shí)相蛋白，確證炎癥反應(yīng)迅速而靈敏，是區(qū)別細(xì)菌和病毒感染的可靠指標(biāo)，也可作為抗菌藥物的療效指標(biāo)。IL-6可能通過(guò)促進(jìn)生成IL-4使Th0細(xì)胞分化為Th2細(xì)胞，并抑制生成IFN-γ、IL-12，阻止向Th1細(xì)胞分化。Heijink等〔6〕也發(fā)現(xiàn)，IL-6可以增加IL-4和IL-5的生成，促進(jìn)Th2細(xì)胞發(fā)生免疫反應(yīng)，并抑制Th1細(xì)胞的生成，從而促進(jìn)COPD的發(fā)生。既往研究表明雌激素干預(yù)后，通過(guò)抑制NF-κB的轉(zhuǎn)錄，減少內(nèi)皮黏附因子的表達(dá)，從而減少活化嗜酸粒細(xì)胞的黏附及移行通過(guò)微血管內(nèi)皮細(xì)胞，從而減少COPD大鼠BALF中嗜酸粒細(xì)胞，減輕氣道內(nèi)嗜酸粒細(xì)胞的浸潤(rùn)，減輕氣道炎癥反應(yīng)，降低氣道阻力，從而有效的控制COPD。

臨床試驗(yàn)表明，隨著雌激素水平的下降，其阻止中性粒細(xì)胞脫顆粒、減弱淋巴細(xì)胞的氧化功能、從而抑制炎癥反應(yīng)的能力下降。目前對(duì)雌激素及其受體的功能和分子作用機(jī)制了解不甚全面，相信將來(lái)雌激素在COPD發(fā)病中的作用必定會(huì)更加清晰。本實(shí)驗(yàn)表明，圍絕經(jīng)期合并COPD的患者經(jīng)常規(guī)治療后，COPD控制程度不及單純COPD組，其可能機(jī)制與圍絕經(jīng)期低雌激素水平有關(guān)，提升雌激素水平對(duì)圍絕經(jīng)期婦女進(jìn)行干預(yù)，炎性改變可能會(huì)減輕。

4 參考文獻(xiàn)

1中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)慢性阻塞性肺疾病學(xué)組. 慢性阻塞性肺疾病診治指南〔J〕.中華結(jié)核和呼吸雜志,2007;30(1): 8-17.

2GOLD Executive Committee. Global strategy for the diagnosis，management，and prevention of chronic obstructive pulmonary disease(Revised 2011).www.goldcopd.com

3牟小芬,田亞平,郭廣宏,等.探討白細(xì)胞介素-8 、白細(xì)胞介素-6 和C-反應(yīng)蛋白對(duì)慢性阻塞性肺疾病中氣道炎癥的影響〔J〕.中華醫(yī)院感染學(xué)雜志,2005;15(6):615-7.

4蔡柏薔，張 弘. 慢性阻塞性肺疾病患者病情和治療療效的評(píng)估〔J〕.中華結(jié)核和呼吸雜志,2005;28(7):436-8.

5劉欣艷，顧宗元，王雄彪. 慢性阻塞性肺疾病患者性激素水平檢測(cè)及其臨床意義〔J〕.中華現(xiàn)代中西醫(yī)雜志，2007;5(4):249-52.

6Heijink IH，Vellenga E，BorgerP，etal. Interleukin-6 promotes the production of interleukin-4 and interleukin-5 by interleukin-2-dependent and independent mechanisms in freshly isolated human T cells〔J〕.Immunology，2002;107(3):316-24.