倪靈凡
(洛陽東方醫(yī)院呼吸內(nèi)科,河南 洛陽 471000)
目前,阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征(OSAS)與心血管疾病的因果關(guān)系研究尚未明確,有報道可能是通過過度刺激交感神經(jīng)、增強周邊化學(xué)感受器反應(yīng)性、過度升壓導(dǎo)致低氧血癥等影響缺血性心臟病(IHD)進程〔1〕。許多報道確定了持續(xù)性正壓通氣治療(CPAP)通過降低總膽固醇(TC)水平、升高高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、減少內(nèi)臟肥胖、瘦素水平、交感神經(jīng)系統(tǒng)和血壓等途徑成為心血管的危險因素〔2〕。本研究對3個月CPAP治療的CPAP合并或非合并IHD患者的IHD標(biāo)志物、血脂參數(shù)、瘦素水平和同型半胱氨酸(Hcy)水平進行對比評價。
1.1一般資料 選取采用CPAP治療的OSAS男性患者比例,采用Epworth Sleepiness Scale (ESS)〔3〕評價標(biāo)準(zhǔn)定義OSAS,要求呼吸紊亂指數(shù)(AHI)>10,IHD診斷采用冠狀動脈造影或正壓力測試。排除標(biāo)準(zhǔn):所用藥物影響半胱氨酸濃度、甲狀腺功能不全、腎衰竭、糖尿病、CPAP治療禁忌及心力衰竭的患者。所有患者均自愿簽署知情同意書,其中OSAS非合并IHD 42例,OSAS合并IHD 23例,兩組年齡、體重、體重指數(shù)(BMI)、腰圍、腰臀比(WHR)、AHI等比較無顯著差異(P>0.05),具有可比性。
1.2方法 通過標(biāo)準(zhǔn)體格檢查方法計算患者的WHR,腰圍取被測者髂前上嵴與第十二肋下緣連線中點,水平繞腹一周,皮尺緊貼但不壓迫,值精確到0.1 cm,臀圍為經(jīng)臀部最隆起部位測得身體水平周徑。采用BMI 評估肥胖程度,診斷分級采用WHO分級標(biāo)準(zhǔn)〔4〕。代謝綜合征診斷根據(jù)國際糖尿病聯(lián)合會(IDF) 2005年定義〔5〕。
1.3評價標(biāo)準(zhǔn) OSAS診斷:多導(dǎo)睡眠圖(PGS)采用Alice 4 Diagnostic Sleep System (Respironics,USA)記錄20余變量,記錄晚11點至第2天早6點患者的睡眠情況。
IHD診斷:采用12導(dǎo)聯(lián)心電圖(ECG)監(jiān)測所有患者,診斷IHD患者心絞痛的嚴(yán)重程度,根據(jù)加拿大心血管學(xué)會(CCS)〔6〕的分類進行評估;采用冠心病風(fēng)險系統(tǒng)評價(SCORE)評估心血管風(fēng)險〔7〕。
所有患者禁食一夜后上午抽取40 ml靜脈血,將血樣收集后置于冰上,并以3 000 r/s離心20 min,所得血漿冷凍于-70℃,用于進一步測定高半胱氨酸和瘦素。瘦素水平采用放射免疫法(RIA)試劑盒( LINCO,USA)測定,Hcy采用酶免疫Axis EIA試劑盒(BioRad)測定。手動設(shè)定氣道正壓通氣量,或采用自動調(diào)整CPAP裝置。按照上述,患者均具有CPAP或自動CPAP裝置(GoodKnight 420S〔泰科醫(yī)療,法國〕)。體格檢查及生化指標(biāo)分別間隔CPAP治療3個月后重復(fù)檢測。
2.1兩組患者多導(dǎo)睡眠圖監(jiān)測結(jié)果 全部患者行3個月CPAP治療。24例非合并組患者和16例合并組患者得到了隨訪,3個月后用CPAP治療的患者61%得到了回訪。見表1。
2.2兩組患者治療前后體格檢查及生化指標(biāo)比較 24例非合并組患者CPAP治療的平均時間為(97±8.8)d(90~113 d),CPAP夜間治療平均持續(xù)時間為(4.4±1.8)h(1.3~7.1 h)。夜間CPAP傳感器記錄患者的平均AHI為(2.7±2.1)h(0.5~7.5/h),CPAP治療平均壓力為(10.2±1.2)cmH2O(8~12 cmH2O),治療的3個月中合并組患者飲食、體力活動、飲用咖啡或飲酒無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。3個月CPAP治療后患者的肥胖相關(guān)參數(shù)、代謝參數(shù)沒有顯著變化。
表1 兩組患者多導(dǎo)睡眠圖監(jiān)測數(shù)據(jù)統(tǒng)計結(jié)果±s)
16例合并組患者平均治療天數(shù)為(93±10.4)d(80~119 d),夜間CPAP治療平均持續(xù)時間為(5.2±1.5)h(1.3~7.3 h)。夜間CPAP傳感器記錄患者的平均AHI為(2.6±1.5)h(1.3~7.3/h),CPAP治療平均壓力為(9.6±2.4)cmH2O(6~15 cmH2O),治療的3個月中合并組患者飲食、體力活動、飲用咖啡或飲酒無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05),在飲用紅酒量上合并組較非合并組增高(P=0.04)。3個月CPAP治療后患者的體重、WHR、腰圍、BMI差異沒有統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.6,0.07,0.09,0.5)。夜尿癥的發(fā)生率由66.6%降到33.3%(P=0.04),ESS測定瞌睡的發(fā)生次數(shù)減小(13±4 vs 8±4,P=0.000 8)。3個月的持續(xù)正壓通氣治療后,患者的TC含量(P=0.001)和低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)含量(P=0.02)顯著性降低,C反應(yīng)蛋白(CRP)含量降低和動脈血氧分壓(PO2)的增加具有較顯著差異(P=0.05)。見表2。
表2 兩組患者CPAP治療前后人體測量學(xué)、瘦素、Hcy和其他生化指標(biāo)統(tǒng)計結(jié)果±s)
根據(jù)現(xiàn)有的研究,CPAP治療對Hcy水平的影響尚存在爭議。 Robinson等〔8〕并沒有觀察到1個月CPAP治療對Hcy水平的任何顯著影響;同樣Ryan等〔1〕對患者進行6 w的治療,也未發(fā)現(xiàn)具有顯著性差異。Jordan等〔9〕觀察到平均CPAP治療后OSAS患者Hcy含量較基線水平減少大約30%。本研究并未發(fā)現(xiàn)患者用藥變化、飲食、吸煙、維生素B6和維生素B12水平及Hcy水平與BMI呈現(xiàn)正相關(guān)關(guān)系。Steiropoulos等〔10〕發(fā)現(xiàn)無論是每晚>4 h治療組,還是在每晚<4 h治療組,Hcy含量均有顯著性差異,但未經(jīng)CPAP治療組無顯著性差異。因此Hcy水平的降低可能是由較長時間的CPAP治療造成的。
本研究表明,經(jīng)過CPAP治療3個月后,并沒有觀察到瘦素水平的任何顯著的變化,這可能是患者BMI指數(shù)增大,體重增加造成的。Harsch等〔11〕調(diào)查發(fā)現(xiàn),瘦素水平在2 d CPAP治療后沒有變化,但隨后的8 w治療后,瘦素水平顯著減少。這一差異在患者BMI低于30 kg/m2與高于30 kg/m2的兩組患者相比更為顯著。本研究結(jié)果表明,所有患者的治療均有效。但由于本次試驗中樣本有限,樣本回收率較低,故對實驗數(shù)據(jù)的分析還需要進一步研究,通過增大樣本數(shù)量使這一結(jié)果更為確鑿。
綜上所述,3個月的CPAP治療不影響OSAS合并或非合并IHD患者的Hcy或瘦素的血漿濃度,非合并IHD的患者治療后脂質(zhì)參數(shù)顯著下降,這證明采用CPAP能顯著性降低IHD的患病風(fēng)險。
4 參考文獻(xiàn)
1Ryan S,Nolan G,Hannigan E,etal.Cardiovascular risk markers in obstructive sleep apnea syndrome and correlation with obesity〔J〕.Thorax,2007;62(6):509-14.
2Pywaczewski R,Bednarek M,Jonczak L,etal.Sleep-disordered breathing in a middle-aged and older Polish urban population〔J〕.J Sleep Res,2008;17(1):73-84.
3Johns MW.A new method for measuring daytime sleepiness:the Epworth Sleepiness Scale〔J〕.Sleep,1991;14(6):540-5.
4WHO Physical status:the use and interpretation of anthropometry.Report of WHO Expert Committee.WHO Technical Report Series 854〔R〕.World Health Organization,Geneve 1995.
5Alberti KG,Zimmet P,Shaw J.Metabolic syndrome-a new world-wide definition.A consensus statement from the International Diabetes Federation〔J〕.Diabet Med,2006;23(5):469-80.
6Gibbons RJ,Abrams J,Chatterjee K,etal.ACC/AHA 2002 guideline update for the management of patients with chronic stable angina-summary article:a report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines〔J〕.Circulation,2003;107(1):149-58.
7De Backer G,Ambrosioni E,Borch-Johnsen K,etal.European guidelines on cardiovascular disease prevention in clinical practice:third joint task force of European and other societies on cardiovascular disease prevention in clinical practice〔J〕.Eur Heart J,2003;24(17):1601-10.
8Robinson GV,Pepperell JC,Segal HC,etal.Circulating car diovascular risk factors in obstructive sleep apnoea:data from randomised controlled trials〔J〕.Thorax,2004;59(9):777-82.
9Jordan W,Berger C,Cohrs S,etal.CPAP-therapy effectively lowers serum homocysteine in obstructive sleep apnea syndrome〔J〕.J Neural Transm,2004;111(6):683-9.
10Steiropoulos P,Tsara V,Nena E,etal.Effect of continuous positive airway pressure treatment on serum cardiovascular risk factors in patients with obstructive sleep apnea-hypopnea syndrome〔J〕.Chest,2007;132(3):843-85.
11Harsch IA,Konturek PC,Koebnick C,etal.Leptin and ghrelin levels in patients with obstructive sleep apnea:effect of CPAP treatment〔J〕.Eur Respir J,2003;22(2):251-7.