C反應(yīng)蛋白、白蛋白、血紅蛋白與老年局部晚期胰腺癌放化療的相關(guān)性

湯忠祝 劉 冠 鄭 曉 吳 列

(浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院，浙江 杭州 310003)

胰腺癌是臨床常見(jiàn)的消化系統(tǒng)惡性腫瘤，惡性度高，預(yù)后差，而且胰腺癌發(fā)病年齡普遍較高，老年性胰腺癌占其中60%～80%〔1〕。老年性胰腺癌一般情況較差，治療方法少，其中局部晚期胰腺癌局部放化療是臨床主要治療手段。C-反應(yīng)蛋白(CRP) 是一種急性期蛋白，是組織損傷、炎癥及惡性腫瘤的一個(gè)重要標(biāo)志物。血清白蛋白是肝臟合成的血清總蛋白中的主要成分，可提示患者的營(yíng)養(yǎng)水平，也可反應(yīng)放化療毒性。血紅蛋白(Hb)是機(jī)體內(nèi)負(fù)責(zé)運(yùn)載氧的一種蛋白質(zhì)，使紅細(xì)胞具有運(yùn)輸氧的功能〔1，2〕。本研究旨在探討老年性胰腺癌局部晚期放化療臨床療效，并觀察與CRP、白蛋白及Hb的相關(guān)性，為臨床治療評(píng)估提供參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1一般資料 隨機(jī)選擇本院2003年7月至2011年6月收治的老年性局部晚期胰腺癌患者112例，所有患者均經(jīng)腹盆腔B 超或MRI、CT確診，并進(jìn)行局部放化療，年齡≥60歲。其中男59例，女53例，年齡60～75歲，平均年齡(65.47±3.72)歲；胰頭癌和胰體癌分別54例和38例，胰體部、胰尾癌等20例。Ⅱ期54例，Ⅲ期58例。

1.2方法和指標(biāo) 所有患者均進(jìn)行放化療治療。放療應(yīng)用三維適形技術(shù)，采用10 MVX 電子直線加速器5～6個(gè)野照射，通過(guò)劑量體積直方圖進(jìn)行治療計(jì)劃的優(yōu)化，每次劑量分割1.8～2 Gy，靶區(qū)中心參考點(diǎn)劑量為45～50 Gy，輻照原發(fā)灶及區(qū)域轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)，90%等劑量曲線覆蓋計(jì)劃靶體積，保持腫瘤區(qū)域內(nèi)部劑量均勻，每日1 次，5次/w，連續(xù)5～6 w。同時(shí)給予患者進(jìn)行化療，化療方案有(5 FU/CF方案：5-FU 500 mg·m-2·d-1×3 d+CF 100 mg·m-2·d-1×3 d； 吉西他濱方案：1 000 mg/m2，d1、8、15)，至放療結(jié)束。所有患者均在治療前、后清晨采取空腹血5 ml，測(cè)定CRP、白蛋白和Hb。各項(xiàng)指標(biāo)均嚴(yán)格按說(shuō)明書(shū)操作。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行t檢驗(yàn)，檢驗(yàn)指標(biāo)采用Logistic回歸分析。

2 結(jié) 果

2.1治療效果及不同生存期患者CRP、白蛋白和Hb水平比較 112例患者中49例生存期低于6個(gè)月，63例≥6個(gè)月，平均(10.30±1.24)個(gè)月。生存期<6個(gè)月的患者CRP高于≥6個(gè)月患者(P<0.05)；白蛋白和Hb均低于≥6個(gè)月患者(P<0.05)。見(jiàn)表1。

2.2治療前后CRP、白蛋白和Hb水平比較 胰腺癌患者放化療后CRP高于治療前(P<0.05)；白蛋白和Hb均低于治療前(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表1 不同生存期患者CRP、白蛋白和Hb水平比較±s,n=112)

表2 治療前后CRP、白蛋白和Hb水平比較±s，n=112)

2.3治療前不同CRP、白蛋白和Hb水平患者生存期比較 CRP<20 mg/L者生存期為(9.33±1.06)個(gè)月，高于CRP≥20 mg/L〔(5.80±0.94)個(gè)月，P<0.05〕。白蛋白<30 g/L者和Hb<90者生存期分別為(6.72±1.13)個(gè)月和(6.66±0.75)個(gè)月，均低于白蛋白≥30 g/L者和Hb≥90 g/L者〔(8.94±1.04)和(9.12±1.16)個(gè)月，P<0.05〕。

2.4治療前CRP、白蛋白和Hb與生存期Logistic回歸分析結(jié)果 將CRP、白蛋白和Hb作為自變量，并分別賦值，生存期為因變量， Logistic分析顯示，生存期與治療前白蛋白、Hb呈正相關(guān)，與CRP負(fù)相關(guān)(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 治療前CRP、白蛋白和Hb水平與胰腺癌患者生存期的Logistic回歸分析值

2.5治療后不同CRP、白蛋白和Hb水平患者生存期比較 治療后CRP<20 mg/L者生存期為(8.40±1.12)個(gè)月，高于CRP≥20 mg/L者〔(5.76±0.83)個(gè)月，P<0.05〕。白蛋白<30 g/L者和Hb<90者生存期分別為(6.61±1.02)個(gè)月和(6.44±0.88)個(gè)月，均低于白蛋白≥25 g/L者和Hb≥90 g/L者〔(9.03±0.96)和(9.20±1.19)個(gè)月，P<0.05〕。

2.6治療后CRP、白蛋白和Hb水平與生存期Logistic回歸分析 治療后 Logistic分析顯示，生存期與白蛋白、Hb呈正相關(guān)，與CRP負(fù)相關(guān)(P<0.05)。見(jiàn)表4。

表4 治療后CRP、白蛋白和Hb水平與胰腺癌患者生存期的Logistic回歸分析結(jié)果

3 討 論

胰腺癌是常見(jiàn)的惡性腫瘤，近年來(lái)其發(fā)病率呈上升趨勢(shì)。由于胰腺癌多為腺癌，放射治療敏感性較差，常與化療聯(lián)合進(jìn)行治療，放化療作為治療惡性腫瘤的重要手段，有助于延長(zhǎng)患者存活時(shí)間。在放化療過(guò)程中，患者可出現(xiàn)骨髓抑制、炎癥損傷，多數(shù)患者食欲下降、食物攝入量減少，且由于惡性腫瘤代謝強(qiáng)，機(jī)體能量消耗大，患者存在營(yíng)養(yǎng)不良，對(duì)患者的預(yù)后有較大影響〔5〕。

作為急性時(shí)相反應(yīng)蛋白CRP升高，CRP在正常人血中含量極少，組織損傷、感染或炎癥反應(yīng)時(shí)可異常升高，并對(duì)患者預(yù)后造成一定的影響。本次研究結(jié)果顯示，治療前后老年胰腺癌患者CRP高者預(yù)后較差差，其生存期與CRP呈負(fù)相關(guān)，提示CRP可能是腫瘤預(yù)后的相關(guān)因素。CRP隨著治療時(shí)間與組織損傷程度而增加，放化療后CRP水平的持續(xù)升高是影響胰腺癌患者預(yù)后的重要影響因素。血清白蛋白維持機(jī)體內(nèi)血漿膠體滲透壓、在物質(zhì)代謝轉(zhuǎn)運(yùn)、擴(kuò)充血容量及營(yíng)養(yǎng)等方面發(fā)揮重要作用，可反映患者營(yíng)養(yǎng)不良程度。Hb作為機(jī)體內(nèi)攜氧的主要載體，直接影響機(jī)體內(nèi)血氧含量供氧能力〔6，7〕。本研究結(jié)果顯示，營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)與腫瘤生存具有相關(guān)性；放化療后血清白蛋白和Hb明顯減少，出現(xiàn)貧血，這也是放化療患者常見(jiàn)的并發(fā)癥，可能與患者治療過(guò)程中炎癥介質(zhì)可使內(nèi)源性Hb生成減少，也與厭食導(dǎo)致?tīng)I(yíng)養(yǎng)不良、血細(xì)胞破壞等有關(guān)〔8〕。

本文提示放化療患者生存與機(jī)體CRP的水平呈負(fù)相關(guān)性，和胰腺癌的預(yù)后有關(guān)，也與白蛋白和Hb具有一定的相關(guān)性，提示生存期較長(zhǎng)患者血CRP水平較低，可作為腫瘤患者存活的預(yù)示因子，對(duì)于評(píng)價(jià)治療階段疾病進(jìn)展和預(yù)后具有重要意義。胰腺癌腫瘤放化療后營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)，蛋白質(zhì)合成代謝降低，分解代謝增強(qiáng)，易出現(xiàn)負(fù)氮平衡，腫瘤患者長(zhǎng)期慢性消耗、機(jī)體營(yíng)養(yǎng)狀況差均易導(dǎo)致?tīng)I(yíng)養(yǎng)不良的發(fā)生。治療期間白蛋白和Hb的濃度的改變對(duì)患者的生存率也有顯著影響〔9，10〕。因此，在一定程度上放化療前后CRP、白蛋白、Hb 值的水平能夠預(yù)測(cè)治療的效果。

本次研究結(jié)果顯示，治療后CRR明顯升高，提示放化療對(duì)機(jī)體產(chǎn)生一定的損傷，對(duì)于老年患者機(jī)體功能衰退，影響其預(yù)后。而血清白蛋白和Hb明顯減少，出現(xiàn)貧血，這也是放化療患者常見(jiàn)的并發(fā)癥，可能與患者治療過(guò)程中炎癥介質(zhì)可使內(nèi)源性Hb生成減少，也與老年患者放化療期間厭食導(dǎo)致?tīng)I(yíng)養(yǎng)不良、血細(xì)胞破壞等有關(guān)〔11〕，提示更精確放療和采用毒性較少藥物減少修復(fù)機(jī)體損傷可能進(jìn)一步提高療效。放化療后患者提高營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)同樣可能延長(zhǎng)患者生存。

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