IVF/ICSI術(shù)后用黃體酮陰道緩釋凝膠作黃體支持的臨床情況分析

許麗華+車(chē)小群+宋麗君+鄒琳+陳碧+龐小艷

【摘要】目的探討陰道放置黃體酮陰道緩釋凝膠(商品名:雪諾同8%)在體外受精(IVF)和卵細(xì)胞漿內(nèi)單精子注射(ICSI)術(shù)后黃體支持的臨床療效。方法回顧性分析了進(jìn)行體外受精-胚胎移植(IVF-ET) 138個(gè)新鮮周期的患者臨床資料, 按不同黃體支持方法分兩組：黃體酮肌內(nèi)注射組(A組)60例, 陰道放置雪諾同8% (B組)78例。觀(guān)察兩組的著床率、臨床妊娠率、早期流產(chǎn)率以及藥物不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果138個(gè)新鮮周期中, 術(shù)后隨訪(fǎng)期間妊娠共81例, 總臨床妊娠率為58.7%(81/138), B組的臨床妊娠率高于A組的臨床妊娠率, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05), B組的不良反應(yīng)率明顯低于A組的不良反應(yīng)率, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。B組的著床率、早期流產(chǎn)率與A組比較, 差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論陰道放置雪諾酮8%在IVF-ET術(shù)后進(jìn)行黃體支持是有效的黃體支持方案, 可提高臨床妊娠率, 且使用簡(jiǎn)便, 可避免患者由于注射黃體酮產(chǎn)生的不良反應(yīng)。

【關(guān)鍵詞】體外受精-胚胎移植(IVF-ET)；雪諾同8%；黃體支持

Analysis of clinical information of progesterone sustained-released vaginal gel as luteal phase support in in-vitro fertilization and intracytoplamsic sperm injection cycles XU Li-hua, CHE Xiao-qun, SONG Li-jun, et al. Center of Reproductive Medicine, Affiliated Hospital of Guangdong Medical College, Zhanjiang 524001, China

【Abstract】Objective?To investigate the therapeutic effect of progesterone sustained-released vaginal gel( Crinone8%) as luteal phase support in in-vitro fertilization(IVF) and intracytoplamsic sperm injection( ICSI) cycles. Methods?Clinical data of 138 cycles were analyzed retrospectively. They were divided into two groups according different luteal support randomly. Group A:60 cases, with progesterone as luteal support. Group B:78 cases, with Crinone 8% Gel as luteal support.Implantation rate, clinical pregnancy rate, miscarriage rate and adverse drug reaction rate were observed. Results?All of the 138 cases, 81 became pregnant within the follow up. The total clinical pregnancy rates were 58.7%(81/138). The pregnancy rates of group B were significantly higher than group A. The adverse drug reaction rate of group B was lower than group A, itsdifferences had statistic significance(P<0.05). There were no statistical differences between the 2 groups in implantation rate and miscarriage rate(P>0.05). Conclusion?It is an effective program with vaginal administration of Crinone 8% gel as luteal support in in- vitro fertilization-embryo transfert. It can improve clinical pregnancy rate. Furthermore, it can avoid adverse drug reaction from the injection of progesterone and use conveniently.

【Key words】In-vitro fertilization-embryo transfer; Progesterone sustained-released vaginal gel; Luteal phase support在體外受精-胚胎移植(in vitro fertilization-embryo transfer, IVF-ET)輔助生育技術(shù)中應(yīng)用控制性超促排卵會(huì)影響黃體期激素水平, 導(dǎo)致黃體功能不全及妊娠率下降, 黃體支持是成功妊娠的關(guān)鍵環(huán)節(jié)之一。在IVF-ET治療中, 多數(shù)中心還是采用以GnRHa長(zhǎng)方案降調(diào)節(jié)聯(lián)合Gn行控制性卵巢刺激(COS)為主流, 對(duì)于長(zhǎng)方案調(diào)節(jié)后的最佳黃體支持方案, 目前尚無(wú)定論。黃體酮是多數(shù)生殖中心黃體支持的首選藥物。但目前的黃體酮制劑存在療效差、不良反應(yīng)多、使用不便等多種問(wèn)題。本文分析了廣東醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院生殖中心IVF-ET 138個(gè)新鮮周期的患者臨床資料, 分析其著床率、臨床妊娠率、早期流產(chǎn)率以及藥物不良反應(yīng)發(fā)生率, 評(píng)價(jià)雪諾同8%(雪諾酮)在IVF-ET術(shù)后黃體支持的臨床療效, 以期尋找更合適的黃體支持的方案。

1資料與方法

1. 1一般資料選擇2013年1月~ 2014年3月在廣東醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院生殖中心進(jìn)行IVF-ET的患者為研究對(duì)象, 共138個(gè)新鮮周期, 進(jìn)行回顧性分析?；颊吣挲g22~39歲, 平均30歲, 不孕時(shí)間1~16年, 平均4年。研究對(duì)象均符合以下條件：卵巢儲(chǔ)備功能較好；采用標(biāo)準(zhǔn)黃體中期降調(diào)節(jié)方案, 進(jìn)行COS；首次接受常規(guī)IVF或單精子卵胞漿內(nèi)注射(ICSI)助孕治療。

1. 2方法

1. 2. 1降調(diào)節(jié)COS的前1周期月經(jīng)第8~10天開(kāi)始B超監(jiān)測(cè)卵泡發(fā)育, 直至確定排卵日；或于月經(jīng)第5天開(kāi)始口服媽富隆, 1片/d。排卵后5~7 d或服媽富隆15 d, B超檢查若無(wú)直徑≥10 mm的殘余卵泡或黃素化卵泡或其他生理性囊腫, 用長(zhǎng)效GnRH-a 1/3 ~1/2支, 5 d后B超檢查卵巢有無(wú)囊腫, 若有囊腫則行囊腫穿刺, 或用短效GnRH-a 0.05~0.1 mg/d (至HCG日)。月經(jīng)來(lái)潮第2天起測(cè)血清激素及B超監(jiān)測(cè)降調(diào)節(jié)情況。用GnRHa約14 d后, 檢查垂體降調(diào)節(jié)是否達(dá)到以下標(biāo)準(zhǔn)： 卵泡直徑≤5 mm左右；子宮內(nèi)膜≤5 mm；血E2<50 ng/L、FSH<5 IU/L、LH<5 IU/L。若未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn), 繼續(xù)降調(diào)。

endprint

1. 2. 2Gn啟動(dòng)垂體達(dá)到降調(diào)節(jié)標(biāo)準(zhǔn)后(通常為降調(diào)14 d后)開(kāi)始給予Gn。

Gn啟動(dòng)劑量：根據(jù)患者的年齡、基礎(chǔ)FSH值、ACF數(shù)目、BMI以及既往Gn使用情況決定Gn啟動(dòng)劑量。常規(guī)啟動(dòng)劑量為：150 ~225 IU/d。用Gn 4 ~5 d, 陰道B超監(jiān)測(cè)卵泡發(fā)育并測(cè)血E2、LH、FSH水平, 根據(jù)檢測(cè)結(jié)果個(gè)體化調(diào)整Gn用量。此后, 隔1~2 d B超監(jiān)測(cè)卵泡發(fā)育。當(dāng)主導(dǎo)卵泡≥14 mm后每日B超監(jiān)測(cè)1次, 同時(shí)測(cè)血E2、LH、P水平, 作為調(diào)整Gn劑量及注射HCG時(shí)間的重要指標(biāo)。

1. 2. 3HCG的使用時(shí)機(jī)至少1個(gè)卵泡直徑達(dá)19 mm時(shí), 或2個(gè)卵泡直徑達(dá)18 mm時(shí), 或3個(gè)卵泡直徑達(dá)17 mm, 血E2達(dá)到平均每個(gè)優(yōu)勢(shì)卵泡(≥16 mm)250~300 ng/L時(shí), 或﹥16 mm的卵泡數(shù)達(dá)60%以上時(shí)當(dāng)晚注射HCG 5000~10000 IU, 注射后34~36 h取卵。

1. 2. 4取卵當(dāng)天加精或單精子卵泡漿內(nèi)注射。移植時(shí)間在受精后第3天進(jìn)行卵裂期胚胎移植。

1. 2. 5黃體支持取卵后根據(jù)患者意愿應(yīng)用黃體支持藥物, A組予黃體酮注射液60~80 mg/d肌內(nèi)注射, 從取卵日起共17 d。B組使用雪諾同90 mg/d, 從取卵日起共17 d。兩組間年齡、不孕年限、原發(fā)不孕比例、基礎(chǔ)性激素、Gn用量、獲卵數(shù)、優(yōu)胚率、胚胎移植數(shù)等差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1. 2. 6妊娠的確立胚胎移植后14 d查尿HCG / 血β-HCG, 確定是否妊娠。如陰性則停用黃體支持等待月經(jīng)來(lái)潮, 如陽(yáng)性繼續(xù)黃體支持至妊娠10~12周, 雪諾同藥渣大多能自行排出, 個(gè)別患者需每2周回院清除藥渣。妊娠者于移植術(shù)后28 d B超檢查, 見(jiàn)妊娠囊為臨床妊娠, 否則為生化妊娠。還應(yīng)當(dāng)注意妊娠囊的數(shù)目及有無(wú)宮外孕, 特別要注意宮內(nèi)外同時(shí)妊娠的情況。

1. 3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法以簡(jiǎn)明統(tǒng)計(jì)軟件10.32進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差( x-±s)表示, 采用成組t檢驗(yàn), 如方差不齊則用t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料采用兩樣本率比較(四格表), 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2. 1兩組患者一般臨床資料比較A組和B組患者年齡、不孕年限、原發(fā)不孕比例、基礎(chǔ)性激素、HCG日性激素、Gn用量及天數(shù)等比較, 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表1。

2. 2兩組不同黃體支持方法的實(shí)驗(yàn)室及臨床指標(biāo)比較138個(gè)新鮮周期中, 術(shù)后隨訪(fǎng)期間妊娠共81例, 總臨床妊娠率為58.7%(81/138)。B組的獲卵數(shù)、MⅡ卵數(shù)、優(yōu)胚率、胚胎移植數(shù)與A組相比, 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。B組的臨床妊娠率高于A組的臨床妊娠率, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05), B組的著床率、早期流產(chǎn)率與A組比較, 差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表2。

2. 3藥物不良反應(yīng)主要指注射局部紅腫硬結(jié)炎性反應(yīng)及變態(tài)反應(yīng), 甚至出現(xiàn)人工性脂膜炎。A組患者有11.7%(7/60)臀部出現(xiàn)黃體酮注射局部紅腫、硬結(jié)、壓痛, 經(jīng)局部治療后好轉(zhuǎn)。B組所有患者均未出現(xiàn)該藥物不良反應(yīng)。B組的不良反應(yīng)率明顯低于A組的不良反應(yīng)率, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

3討論

自然妊娠的婦女由于有排卵后的黃體形成, 血液中的黃體酮水平于排卵4 d后上升到一定水平, 并持續(xù)1周。胚胎著床后HCG對(duì)妊娠黃體的刺激使黃體酮分泌增加, 血液中的黃體酮水平足以支持胚胎的發(fā)育。但在輔助生育技術(shù)IVF-ET促排卵過(guò)程中, 大多使用降調(diào)節(jié)即促性腺激素釋放激素類(lèi)似物(GnRHa)降調(diào)節(jié), 停藥后垂體分泌促性腺激素的能力未能迅速?gòu)慕嫡{(diào)節(jié)中恢復(fù), 取卵時(shí)間通常還在垂體降調(diào)節(jié)的有效時(shí)間內(nèi), 內(nèi)源性的LH還處于低水平。另外, 多卵泡發(fā)育導(dǎo)致的高雌激素水平, 及取卵時(shí)使顆粒黃體細(xì)胞減少, 導(dǎo)致黃體功能不足, 致妊娠率下降。Dor J等［1］在對(duì)接受長(zhǎng)方案治療婦女的顆粒細(xì)胞進(jìn)行體外研究時(shí), 發(fā)現(xiàn)這些顆粒細(xì)胞對(duì)HCG刺激的反應(yīng)下降, 表現(xiàn)為孕酮產(chǎn)生量的減少, 可能是取卵術(shù)中卵母細(xì)胞卵丘復(fù)合物顆粒細(xì)胞的損失, 抽出將來(lái)成為大黃體細(xì)胞的顆粒細(xì)胞, 卵巢大黃體細(xì)胞不足引起的, 所以ET后有必要進(jìn)行黃體支持。Cheng CK等［2］研究認(rèn)為GnRHa抑制人顆粒細(xì)胞孕激素的產(chǎn)生, GnRHa可能降低顆粒細(xì)胞對(duì)HCG的反應(yīng)。黃體功能不全與孕激素缺乏密切相關(guān), 輔助生育技術(shù)是導(dǎo)致黃體功能不全的重要原因, ART周期黃體支持能有效提高妊娠率。所以黃體支持已成為垂體降調(diào)節(jié)超促排卵之后的常規(guī)步驟之一。

目前黃體支持的方案及最小有效劑量無(wú)統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn), 很多中心采用較大劑量(80 mg/d或100 md/d)預(yù)防黃體功能不足, 大劑量的黃體酮肌內(nèi)注射不易吸收, 長(zhǎng)期注射易造成注射部位腫痛、炎性反應(yīng)及變態(tài)反應(yīng)等。因此有必要進(jìn)行合理的個(gè)體化黃體支持, 探索應(yīng)用黃體酮的最小劑量。目前的黃體酮制劑主要有注射液、口服片劑或膠囊、陰道置膠囊、陰道置凝膠等?？诜S體酮制劑使用方便, 無(wú)痛苦, 但與其他口服藥物一樣, 存在肝臟首過(guò)效應(yīng), 黃體酮被大量代謝, 血藥濃度不穩(wěn)定, 生物利用率降低, 療效不確切, 目前多采用黃體酮口服制劑與黃體酮針劑聯(lián)合應(yīng)用 ［3］ 。由于黃體酮注射液可以達(dá)到較高的血藥濃度, 而且價(jià)格便宜, 目前的黃體支持大多使用黃體酮注射液, 劑量20 ~100 mg/d不等, 針劑能提高黃體期血清孕酮濃度, 改善黃體功能, 提高胚胎種植率和妊娠率, 改善IVF結(jié)局, 療效較為肯定。但肌內(nèi)注射黃體酮要到醫(yī)院進(jìn)行, 長(zhǎng)期用藥會(huì)給患者帶來(lái)不便, 存在不良反應(yīng)多等多種問(wèn)題。據(jù)資料統(tǒng)計(jì), 肌內(nèi)注射黃體酮吸收最好, 但黃體酮為油劑, 有報(bào)道可以引起局部嚴(yán)重的變態(tài)反應(yīng)［4］?；颊咴谧⑸洳课患t腫, 出現(xiàn)硬結(jié), 且注射時(shí)疼痛, 每天注射不方便, 給有些患者帶來(lái)一定的痛苦和麻煩。甚至出現(xiàn)人工性脂膜炎［5］ 。藥物性脂膜炎的形成機(jī)制：黃體酮以油劑為溶媒, 刺激脂肪層炎性反應(yīng)。同一部位反復(fù)針刺物理作用也誘發(fā)脂膜炎。臨床表現(xiàn)：局部紅腫熱痛, 瘙癢伴觸痛明顯, 質(zhì)硬, 易擴(kuò)散至股外側(cè), 腰腹等非注射部位。

Zarutskie PW 等［6］Meta分析顯示陰道給黃體酮與肌內(nèi)注射黃體酮進(jìn)行黃體支持, 臨床妊娠率未見(jiàn)明顯差別, 流產(chǎn)率無(wú)明顯差別。雪諾酮, 也稱(chēng)黃體酮陰道緩釋凝膠是微?；S體酮顆粒包裹于交聯(lián)聚合體(聚卡波非)中, 聚卡波非通過(guò)氫鍵結(jié)合在陰道上皮細(xì)胞表面, 緩釋給藥, 每日只需用藥1次, 療效持久平穩(wěn)。國(guó)外學(xué)者通過(guò)體外模型實(shí)驗(yàn)證實(shí)了雪諾酮的子宮首過(guò)效應(yīng), 并顯示了黃體酮濃度在子宮內(nèi)膜呈穩(wěn)定性變化 ［7］。研究也證實(shí)了雪諾同與陰道膠囊相比給藥更簡(jiǎn)單、更方便、麻煩少, 患者更愿意使用［8］ 。龔斐等［9］研究認(rèn)為予黃體酮陰道緩釋凝膠進(jìn)行黃體支持, 無(wú)論在長(zhǎng)方案還是超長(zhǎng)方案中, 著床率、早期流產(chǎn)率優(yōu)于安琪坦組, 超長(zhǎng)方案中黃體酮陰道緩釋凝膠的臨床妊娠率也高于安琪坦組。遲洪濱等［10］報(bào)告了黃體酮陰道緩釋凝膠在輔助生殖技術(shù)中作為黃體支持具有滿(mǎn)意的療效和安全性, 相比于傳統(tǒng)給藥方式, 患者更愿接受黃體酮凝膠陰道給藥。總體滿(mǎn)意度達(dá)到89.7%。候曉紅等［11］報(bào)告了陰道予黃體酮陰道緩釋凝膠和肌內(nèi)注射黃體酮針劑兩種黃體支持方法對(duì)IVF-ET術(shù)后及凍融胚胎移植中效果相近, 黃體酮陰道緩釋凝膠更具有使用方便的優(yōu)勢(shì)。Silverberg KM等［12］研究認(rèn)為IVF-ET術(shù)后予雪諾酮8%進(jìn)行黃體支持與肌內(nèi)注射黃體酮相比, 妊娠率更高。

endprint

本研究中, B組使用雪諾酮進(jìn)行黃體支持與A組使用黃體酮進(jìn)行黃體支持后的臨床情況比較如下, B組著床率(45±39.4)%比A組著床率(37.8±38.4)%高, 但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；B組的臨床妊娠率(66.7%)比A組的臨床妊娠率(48.3%)高, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；B組的早期流產(chǎn)率(5.8%)比A組的早期流產(chǎn)率(20.7%)低, 但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。B組與A組藥物不良反應(yīng)方面比較, B組沒(méi)有發(fā)生注射部位紅腫, 硬結(jié), 疼痛及人工性脂膜炎等不良反應(yīng), 且患者自行用藥, 使用簡(jiǎn)便, 避免一定的痛苦和麻煩, 使黃體支持過(guò)程較舒適?？梢?jiàn)陰道放置雪諾同進(jìn)行黃體支持是有效的黃體支持方案, 在一定程度上可避免患者由于注射黃體酮產(chǎn)生的不良反應(yīng)。雪諾酮可以鎮(zhèn)靜子宮, 有效降低宮縮頻率, 從而起到松馳子宮平滑肌的作用, 可以有效降低ET時(shí)宮縮頻率, 及利用子宮首過(guò)效應(yīng), 保證子宮局部有效的黃體支持, 從而提高妊娠率。但雪諾酮所使用的費(fèi)用較肌注黃體酮高, 如為避免肌內(nèi)注射引起的不良反應(yīng), 不考慮費(fèi)用問(wèn)題, 可以提倡使用雪諾同進(jìn)行黃體支持。由于回顧性分析的周期數(shù)較少, 還有待于擴(kuò)大樣本量進(jìn)一步研究。

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［收稿日期：2014-03-31］

endprint

本研究中, B組使用雪諾酮進(jìn)行黃體支持與A組使用黃體酮進(jìn)行黃體支持后的臨床情況比較如下, B組著床率(45±39.4)%比A組著床率(37.8±38.4)%高, 但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；B組的臨床妊娠率(66.7%)比A組的臨床妊娠率(48.3%)高, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；B組的早期流產(chǎn)率(5.8%)比A組的早期流產(chǎn)率(20.7%)低, 但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。B組與A組藥物不良反應(yīng)方面比較, B組沒(méi)有發(fā)生注射部位紅腫, 硬結(jié), 疼痛及人工性脂膜炎等不良反應(yīng), 且患者自行用藥, 使用簡(jiǎn)便, 避免一定的痛苦和麻煩, 使黃體支持過(guò)程較舒適?？梢?jiàn)陰道放置雪諾同進(jìn)行黃體支持是有效的黃體支持方案, 在一定程度上可避免患者由于注射黃體酮產(chǎn)生的不良反應(yīng)。雪諾酮可以鎮(zhèn)靜子宮, 有效降低宮縮頻率, 從而起到松馳子宮平滑肌的作用, 可以有效降低ET時(shí)宮縮頻率, 及利用子宮首過(guò)效應(yīng), 保證子宮局部有效的黃體支持, 從而提高妊娠率。但雪諾酮所使用的費(fèi)用較肌注黃體酮高, 如為避免肌內(nèi)注射引起的不良反應(yīng), 不考慮費(fèi)用問(wèn)題, 可以提倡使用雪諾同進(jìn)行黃體支持。由于回顧性分析的周期數(shù)較少, 還有待于擴(kuò)大樣本量進(jìn)一步研究。

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［4］ Tavaniotou A, Smitz J, Bourgain C, et al. Comparison between different routes of progesterone administration as luteal phase support in infertility treatments. Hum Reprod Update, 2000, 6(2):139-148.

［5］ 孫青苗, 金彥, 陳捷, 等.肌內(nèi)注射黃體酮致局部不良反應(yīng)相關(guān)因素分析.中國(guó)藥物應(yīng)用與監(jiān)測(cè), 2009, 6(5):300-302.

［6］ Zarutskie PW, Philips JA.A meta-analysis of the route of administration of luteal phase support in assisted reproductive technology: vaginal versus intramuscular progesterone.Fertil Steril, 2009 , 92(1):163-169.

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［9］ 龔斐, 蔡素芬, 盧光瑗.兩種陰道給藥黃體支持藥物在IVF-ET/ICSI后用藥的比較研究.實(shí)用婦產(chǎn)科雜志, 2012, 28(3):199-201.

［10］遲洪濱, 周燦權(quán), 王樹(shù)玉, 等.黃體酮陰道緩釋凝膠在IVF/ICSI周期中作為黃體支持的初步應(yīng)用.實(shí)用婦產(chǎn)科雜志, 2012, 28(11):973-976.

［11］侯曉紅, 黃永剛, 張慧娜, 等.評(píng)估兩種黃體支持方法在IVF/ICSI新鮮及凍融胚胎激素替代周期妊娠周期結(jié)局的對(duì)比研究.實(shí)用婦產(chǎn)科雜志, 2013, 29(2):152-154.

［12］Silverberg KM, Vaughn TC, Hansard LJ, et al. Vaginal (Crinone 8%) gel vs intramuscular progesterone in oil for luteal phase support in in vitro fertilization: a large prospective trial. Fertil Steril, 2012, 97(2):344-348.

［收稿日期：2014-03-31］

endprint

本研究中, B組使用雪諾酮進(jìn)行黃體支持與A組使用黃體酮進(jìn)行黃體支持后的臨床情況比較如下, B組著床率(45±39.4)%比A組著床率(37.8±38.4)%高, 但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；B組的臨床妊娠率(66.7%)比A組的臨床妊娠率(48.3%)高, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；B組的早期流產(chǎn)率(5.8%)比A組的早期流產(chǎn)率(20.7%)低, 但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。B組與A組藥物不良反應(yīng)方面比較, B組沒(méi)有發(fā)生注射部位紅腫, 硬結(jié), 疼痛及人工性脂膜炎等不良反應(yīng), 且患者自行用藥, 使用簡(jiǎn)便, 避免一定的痛苦和麻煩, 使黃體支持過(guò)程較舒適。可見(jiàn)陰道放置雪諾同進(jìn)行黃體支持是有效的黃體支持方案, 在一定程度上可避免患者由于注射黃體酮產(chǎn)生的不良反應(yīng)。雪諾酮可以鎮(zhèn)靜子宮, 有效降低宮縮頻率, 從而起到松馳子宮平滑肌的作用, 可以有效降低ET時(shí)宮縮頻率, 及利用子宮首過(guò)效應(yīng), 保證子宮局部有效的黃體支持, 從而提高妊娠率。但雪諾酮所使用的費(fèi)用較肌注黃體酮高, 如為避免肌內(nèi)注射引起的不良反應(yīng), 不考慮費(fèi)用問(wèn)題, 可以提倡使用雪諾同進(jìn)行黃體支持。由于回顧性分析的周期數(shù)較少, 還有待于擴(kuò)大樣本量進(jìn)一步研究。

參考文獻(xiàn)

［1］ Dor J, Bider D, Shulman A, et al.Effects of gonadotrophin-releasing hormone agonists on human ovarian steroid secretion in vivo and in vitro-Resultsof a prospective, randomized in-vitro fertilization study.Human Reprod, 2000, l5(6):1225-1230.

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［5］ 孫青苗, 金彥, 陳捷, 等.肌內(nèi)注射黃體酮致局部不良反應(yīng)相關(guān)因素分析.中國(guó)藥物應(yīng)用與監(jiān)測(cè), 2009, 6(5):300-302.

［6］ Zarutskie PW, Philips JA.A meta-analysis of the route of administration of luteal phase support in assisted reproductive technology: vaginal versus intramuscular progesterone.Fertil Steril, 2009 , 92(1):163-169.

［7］ Bulletti C, de Ziegler D, Flamigni C, et al. Targeted drug delivery in gynaecology: the first uterine pass effect. Hum Reprod, 1997, 12(5):1073-1079.

［8］ Simunic V, Tomic V, Tomic J, et al. Comparative study of the efficacy and tolerability of two vaginal progesterone formulations, Crinone 8% gel and Utrogestan capsules, used for luteal support. Fertil Steril, 2007, 87(1):83-87.

［9］ 龔斐, 蔡素芬, 盧光瑗.兩種陰道給藥黃體支持藥物在IVF-ET/ICSI后用藥的比較研究.實(shí)用婦產(chǎn)科雜志, 2012, 28(3):199-201.

［10］遲洪濱, 周燦權(quán), 王樹(shù)玉, 等.黃體酮陰道緩釋凝膠在IVF/ICSI周期中作為黃體支持的初步應(yīng)用.實(shí)用婦產(chǎn)科雜志, 2012, 28(11):973-976.

［11］侯曉紅, 黃永剛, 張慧娜, 等.評(píng)估兩種黃體支持方法在IVF/ICSI新鮮及凍融胚胎激素替代周期妊娠周期結(jié)局的對(duì)比研究.實(shí)用婦產(chǎn)科雜志, 2013, 29(2):152-154.

［12］Silverberg KM, Vaughn TC, Hansard LJ, et al. Vaginal (Crinone 8%) gel vs intramuscular progesterone in oil for luteal phase support in in vitro fertilization: a large prospective trial. Fertil Steril, 2012, 97(2):344-348.

［收稿日期：2014-03-31］

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