甘氨雙唑鈉對(duì)頭頸部實(shí)體腫瘤放射治療增敏作用的臨床研究

蘇 晶，曲雅勤，任 飛，張 麗 (.吉林大學(xué)第一醫(yī)院，吉林 長春 0000;.吉林大學(xué)第一醫(yī)院腫瘤中心放療科，吉林長春 0000;.吉林省腫瘤醫(yī)院，吉林 長春 0000;.吉林省婦幼保健院急診科，吉林 長春 0000)

放射治療是治療頭頸部惡性腫瘤的主要手段，影響腫瘤放療療效的原因之一是實(shí)體腫瘤內(nèi)含有10%～50%的乏氧細(xì)胞，對(duì)低LET射線有明顯的抗拒性，從而降低放療的療效。目前不影響正常組織細(xì)胞而選擇性增強(qiáng)實(shí)體腫瘤組織內(nèi)乏氧細(xì)胞對(duì)放射線的敏感性的一類藥物是放射增敏劑，它可以提高腫瘤放療的近期療效，從而提高局控率和治愈率。

注射用甘氨雙唑鈉 (希美納)是目前正式在臨床上應(yīng)用的高效低毒的乏氧細(xì)胞增敏劑?；A(chǔ)研究證明，甘氨雙唑鈉對(duì)實(shí)體瘤的乏氧細(xì)胞有較明顯的放射增敏作用，對(duì)正常組織無明顯影響［1］。該試驗(yàn)選擇158例頭頸部惡性腫瘤患者進(jìn)行隨機(jī)對(duì)照分組試驗(yàn)，對(duì)甘氨雙唑鈉的放射增敏作用及其不良反應(yīng)進(jìn)行臨床研究。

1 資料與方法

1.1 一般資料:2012年1月～2013年8月，158例在本院有病理診斷的頭頸部腫瘤患者，采用隨機(jī)分組對(duì)照方法，分為試驗(yàn)組 (放療增敏劑組)和對(duì)照組。試驗(yàn)組82例，男52例，女30例，年齡25～72歲，平均48.6歲。病例類型:鱗癌75例，腺癌10例。對(duì)照組76例，男48例，女28例，年齡28～68歲，平均45.9歲，病例類型:鱗癌59例，腺癌14例。

1.2 患者入組條件:有病理學(xué)診斷;為放射治療適應(yīng)證;有可測(cè)量的腫瘤病灶;血常規(guī)、肝腎功能正常，心電圖基本正常;一般情PS評(píng)分≥2分;無器質(zhì)性神經(jīng)系統(tǒng)疾病，無其他抗腫瘤伴隨治療。

1.3 用藥方法:注射用甘氨雙唑鈉粉劑 (希美納)250 mg/瓶。試驗(yàn)組在放療之前給予希美納800 mg/m2，加入100 ml生理鹽水靜脈滴注，30 min內(nèi)滴完，用藥后1 h內(nèi)放療，每周3次 (周一、三、五)，連續(xù)用藥至放療結(jié)束，約6～7周。對(duì)照組行單純放射治療。

1.4 照射方法:用德國西門子大孔徑CT模擬定位機(jī)立體適形放射治療定位、美國飛利浦Pninnacle治療計(jì)劃系統(tǒng)完成治療計(jì)劃設(shè)計(jì)，PTV在CTV基礎(chǔ)上外擴(kuò)0.3 cm，90%等劑量曲線歸一，處方劑量180～200 cGy/次，每周5次，總劑量60～70 Gy/(6～7)周。采用瑞典醫(yī)科達(dá)醫(yī)用直線加速器8 MV－X線完成治療。

1.5 臨床觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn):①放療前、放療中和放療結(jié)束后，經(jīng)影像學(xué)測(cè)量病灶，依據(jù)WHO關(guān)于實(shí)體瘤主觀療效的評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) (CR、PR、SD、PD)，總有效率為 (CR+PR)÷病例數(shù)×100%。②每周檢查血常規(guī)，治療前、治療后4周和治療結(jié)束后各檢查1次肝、腎功能。毒性評(píng)價(jià)采用WHO推薦的分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法:計(jì)數(shù)資料組間比較用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 近期療效:全部患者均完成治療，試驗(yàn)組與對(duì)照組的總有效率分別為93.9%、71.0%;CR率分別為68.2%、39.4%。兩組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05)。見表1。

表1 兩組療效的比較(例)

2.2 安全性評(píng)價(jià):治療前、治療中、治療后的所有檢查指標(biāo)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，均未觀察到明顯的改變。兩組治療后的皮膚、口腔黏膜、神經(jīng)系統(tǒng)等不良反應(yīng)的發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見表2。

3 討論

據(jù)美國專家統(tǒng)計(jì)表明，頭頸部癌男性年發(fā)生率為14.39/10萬，女性為10.65/10萬。頭頸部實(shí)體腫瘤包括鼻咽癌、口腔癌、口咽癌、下咽癌、喉癌及頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移癌。放射治療是治療頭頸部惡性腫瘤的重要手段，然而大多腫瘤都存在一定的放射抗拒性，這是影響放療療效的原因之一［2］。因此，如何增加腫瘤內(nèi)乏氧細(xì)胞對(duì)射線的敏感性，成為提高放療效果的重要途徑。

注射用甘氨雙唑鈉(希美納)為一種新型硝基咪唑類化合物，是一種增加實(shí)體瘤對(duì)放射線的敏感性的一線新藥，其作用機(jī)制:將放射線對(duì)腫瘤乏氧細(xì)胞DNA的損傷固定，抑制其DNA損傷的修復(fù)，從而提高腫瘤乏氧細(xì)胞對(duì)輻射的敏感性。

本研究中兩組療效比較，結(jié)果顯示試驗(yàn)組的CR率高于對(duì)照組，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，表明注射用甘氨雙唑鈉有較好的放射增敏效果。對(duì)其增敏作用的有效率(CR+PR的百分率)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析發(fā)現(xiàn)，兩組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，結(jié)合療效判斷可知，對(duì)頭頸部實(shí)體腫瘤，注射用甘氨雙唑鈉的放療增敏作用主要表現(xiàn)為增加了CR的百分率。兩組不良反應(yīng)主要由放射治療引起，表現(xiàn)為皮膚、黏膜、骨髓抑制、消化道不良反應(yīng)等，組間比較無明顯差異。加用希美納后，未發(fā)現(xiàn)肝、腎功能改變，未發(fā)現(xiàn)過敏反應(yīng)及神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)。本研究證實(shí)，推薦臨床使用的用法和用量是安全的，在觀察期間沒有觀察到明顯的不良反應(yīng)。其遠(yuǎn)期療效和不良反應(yīng)有待進(jìn)一步觀察。

綜上所述，在放療過程中應(yīng)用注射用甘氨雙唑鈉(希美納)是治療頭頸部惡性腫瘤的一種新的有效模式，此方法值得臨床推廣。

［1］鄭秀龍.甘氨雙唑鈉研究［M］.上海:第二軍醫(yī)大學(xué)出版社，2001:113.

［2］王曉萍，云 松，張新良.放療增敏劑甘氨雙唑鈉的II期臨床研究［J］. 臨床醫(yī)學(xué)雜志，2003，8(1):28.