血清EMAb水平對(duì)子宮內(nèi)膜異位癥導(dǎo)致不孕診斷價(jià)值的探討

李麗娜 (吉林省人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，吉林 長(zhǎng)春 130021)

子宮內(nèi)膜異位癥(Endometriosis EMs)是指子宮內(nèi)膜組織(腺體和間質(zhì))出現(xiàn)在子宮腔以外部位。該病的發(fā)病率高 達(dá)10% ～15%，且近年有明顯增高趨勢(shì)，是目前常見的婦科疾病之一。Ems雖為良性病變，但是具有類似惡性腫瘤遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移和種植生長(zhǎng)能力，因此對(duì)于子宮內(nèi)膜異位癥人們通常說其是良性疾病、惡性過程。對(duì)于EMs的診斷，目前，腹腔鏡檢查結(jié)果是診斷子宮內(nèi)膜異位癥的金標(biāo)準(zhǔn)，但是腹腔鏡對(duì)輕微病變及深部結(jié)節(jié)病變?cè)\斷價(jià)值有限且診斷步驟繁瑣、具有創(chuàng)傷性、禁忌證較多。

患者全身免疫狀態(tài)異?？赡軐?dǎo)致Ems的發(fā)生，在患者體內(nèi)我們可以可檢測(cè)出多種自身抗體，包括抗核抗體、抗心磷脂抗體、抗平滑肌抗體、抗子宮內(nèi)膜抗體等。在這些抗體中，抗子宮內(nèi)膜抗體(EMT－Ab)是子宮內(nèi)膜異位癥的特異性抗體，用于子宮內(nèi)膜異位癥的診斷特異性高，血清的檢測(cè)不僅可作為子宮內(nèi)膜異位癥的輔助診斷指標(biāo)，而且還可用于療效隨訪。本文對(duì)E Ms患者應(yīng)用 E MT－A b檢測(cè)，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料:本研究選取2011年1月～2013年4月年因子宮內(nèi)膜異位癥就診與于吉林省人民醫(yī)院的48例內(nèi)異癥患者，其中，12例為原發(fā)不孕，36例為繼發(fā)不孕，不孕年限1.15～8年，平均(4.13±2.11)年。48例患者婦科檢查均發(fā)現(xiàn)有骶韌帶增粗、觸痛結(jié)節(jié)、卵巢粘連、后陷凹粘連及卵巢腫塊形成等內(nèi)異癥體征，患者經(jīng)腹腔鏡檢查，符合內(nèi)異癥診斷，即①卵巢子宮內(nèi)膜異位囊腫:卵巢表面突起囊腫與周圍組織粘連，囊腫表面可見棕褐色斑塊，內(nèi)容物為咖啡色黏稠囊液，囊壁組織送病理學(xué)檢查，診斷為卵巢子宮內(nèi)膜樣囊腫(卵巢囊腫)。②盆腔腹膜或內(nèi)生殖器漿膜層子宮內(nèi)膜異位:盆腔腹膜或內(nèi)生殖器漿膜層可見典型病灶。按照1985年美國(guó)生育學(xué)會(huì)修訂的內(nèi)異癥分期標(biāo)準(zhǔn)(revised classification of American Fertility Society，r－AFS)，48例內(nèi)異癥患者中，Ⅰ期12例、Ⅱ期16例、Ⅲ期8例、Ⅳ期2例。48例患者進(jìn)入本研究均符合入選條件。

1.2 入選條件:①20～39歲的育齡其女性，有正常性生活、未采取避孕措施，1年未能受孕。②月經(jīng)規(guī)則，有正常排卵周期(周期為24～35 d，基礎(chǔ)體溫雙相型或經(jīng)前血漿孕酮水平≥911 nmol/L);丈夫精液檢查在正常范圍內(nèi)。③既往無盆腔炎癥病史;9個(gè)月內(nèi)未服用過任何治療內(nèi)異癥的藥物。④輸卵管、子宮碘油造影顯示，雙側(cè)輸卵管通暢。⑤臨床診斷為內(nèi)異癥，且無盆腔炎癥和(或)合并子宮腺肌癥。

1.3 血清EMAb測(cè)定:EMAb檢測(cè)采用EMT－Ab藥盒由cusabio有限公司提供，采用美國(guó)Molecular Devices Emax酶標(biāo)檢測(cè)儀，操作步驟嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行，同時(shí)進(jìn)行質(zhì)量控制，設(shè)立陰性和陽(yáng)性對(duì)照及定標(biāo)(正常人EMT－Ab為陰性)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理:計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，經(jīng)SPSS 12.0統(tǒng)計(jì)軟件處理。

2 結(jié)果

血清E MA b測(cè)定結(jié)果，觀察組EMAb陽(yáng)性率和對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1、表2和圖1、圖2。

表1 患者陰性及陽(yáng)性情況比較

表2 EMs患者與正常人陽(yáng)性情況比較

圖1 正常人血清EMAb水平

圖2 EMs患者血清EMAb水平

3 討論

血清EMT－Ab有助于診斷子宮內(nèi)膜異位癥，EMT－Ab是機(jī)體以子宮內(nèi)膜為靶抗原并引起一系列免疫病理反應(yīng)的自身抗體，已成為EMs的標(biāo)志抗體。對(duì)與EMs的發(fā)病機(jī)理有多種理論，以前較為推崇宮血逆流學(xué)說，但是很多研究證實(shí)，逆流的情況很多，但并非所有發(fā)生逆流宮血的情況都發(fā)生子宮內(nèi)膜異位癥。隨著研究的進(jìn)展，人們發(fā)現(xiàn)，在疾病的發(fā)生過程中，免疫因素占據(jù)了重要地位，EMs的發(fā)生意味著免疫系統(tǒng)功能不全，Mathur等于1982年首次證實(shí)異位癥患者血清及子宮內(nèi)膜組織中有特異的EMT－Ab。在此之后，很多學(xué)者的研究證實(shí):異位子宮內(nèi)膜一方面刺激機(jī)體免疫系統(tǒng)，產(chǎn)生自身抗體，另一方面是機(jī)體的免疫系統(tǒng)失常所致。本文結(jié)果顯示觀察組的血清EMT－Ab陽(yáng)性情況明顯高于對(duì)照組，分析其原因很可能是陰局部的異位癥病灶導(dǎo)致局部巨噬細(xì)胞聚集并吞噬內(nèi)膜碎屑，從而將其強(qiáng)化的免疫原遞呈給T、B淋巴細(xì)胞，引起淋巴細(xì)胞活化，從而產(chǎn)生EMAb。

目前認(rèn)為，細(xì)胞免疫功能的異常是異位癥發(fā)生的重要原因，腹膜局部防御系統(tǒng)缺陷更是導(dǎo)致異位癥發(fā)生的原因。一般情況下，血中的單核細(xì)胞可以抑制子宮內(nèi)膜細(xì)胞異位種植，同時(shí)腹腔中活化的吞噬細(xì)胞可以破壞清除殘留的子宮內(nèi)膜細(xì)胞。但是，在異位癥患者中，由于單核細(xì)胞功能的改變或子宮內(nèi)膜細(xì)胞本身表型的改變，其外周血單核細(xì)胞可以刺激子宮內(nèi)膜細(xì)胞異位種植并生長(zhǎng);同時(shí)，腹腔中的吞噬細(xì)胞的細(xì)胞毒作用又被抑制，這樣子宮內(nèi)膜即能在腹腔種植。

異位的子宮內(nèi)膜細(xì)胞在宮腔外種植以后，疾病的下一步轉(zhuǎn)歸則有賴于內(nèi)分泌、免疫及血管形成因子的共同作用。同時(shí)，異位病灶在增長(zhǎng)過程中需要新生血管形成，因此血管形成因子對(duì)于子宮內(nèi)膜異位癥的產(chǎn)生具有重要作用。McLaren等的研究證實(shí)，EMs患者因異位癥病灶的刺激造成不孕或反復(fù)流產(chǎn)。因此子宮內(nèi)膜異位癥的患者并發(fā)不孕的幾率遠(yuǎn)高于其他因素。

在本研究中，患有因EMs導(dǎo)致不孕的患者中EMT－Ab的檢測(cè)中2+比率為16.67%，而正常人僅為2.08%;3+比率為14.58%，而正常人僅為2.08%;4+比率為12.50%，而正常人為0。并且EMs的檢測(cè)結(jié)果與疾病的嚴(yán)重程度成正比。我們還發(fā)現(xiàn)，EMs患者EMT－Ab水平遠(yuǎn)高于正常人，其陽(yáng)性率較高，在因 EMs導(dǎo)致的不孕患者中 EMT－Ab陽(yáng)性率可達(dá)100%，針對(duì)這種子宮內(nèi)膜抗體建立的血清學(xué)檢測(cè)方法為子宮內(nèi)膜異位癥的非創(chuàng)傷性診斷提供了新的途徑。因此，EMTAb可作為EMs診斷的輔助措施，并預(yù)估其IVF－ET成功率的重要指標(biāo)。

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