諸芳芳
(上虞市人民醫(yī)院檢驗科,浙江 上虞 312300)
胃癌是我國最常見的消化系統(tǒng)惡性腫瘤之一,死亡率較高。近年來,胃癌的發(fā)病率逐年攀升,鑒于胃癌的高死亡率,一直以來,臨床醫(yī)學(xué)工作者都在尋找一種高特異性、高敏感性、低創(chuàng)的且檢測方面的診斷指標(biāo)。隨著分子生物學(xué)和免疫學(xué)的不斷發(fā)展,血清腫瘤標(biāo)志物在腫瘤的普查、診斷、判斷預(yù)后、轉(zhuǎn)歸、評價療效和隨診等方面越來越重要〔1〕。目前已有多種腫瘤標(biāo)志物(如CEA、CA19-9、CA242、AFP等)應(yīng)用于臨床,成為腫瘤診治工作中的重要組成部分〔2〕。本研究旨在評價癌胚抗原(CEA)、CA19-9與胃癌生物學(xué)特性的關(guān)系以及兩者的診斷價值,為早期胃癌診斷提供理論依據(jù)。
1.1一般資料 選取60例2011年9月至2012年3月我院收治的胃癌確診患者,其中男42例,女18例,年齡35~82歲,平均(62.3±9.4)歲。病程2個月~5年,≥60歲39例,<60歲者21例。浸潤深度T1 8例,T2 9例,T3 24例,T4 19例;淋巴轉(zhuǎn)移40例,分化程度較好18例,較差42例,腫瘤位置:A區(qū)40例,M區(qū)7例,C區(qū)7例,全胃6例;腫瘤直徑<4 cm 35例,4~8 cm 11例,≥8 cm 14例;腹膜轉(zhuǎn)移7例,肝轉(zhuǎn)移4例,周圍臟器受累22例。另選取醫(yī)院同期收治的60例胃腸道良性病變的患者,設(shè)為對照組,其中男21例,女9例,年齡37~78歲,平均(62.3±7.5)歲,慢性淺表性胃炎6例,結(jié)腸息肉7例,萎縮性胃炎8例,潰瘍性結(jié)腸炎9例。兩組患者年齡、性別方面無顯著性差異(P>0.05)。
1.2檢驗方法及評價標(biāo)準(zhǔn) 兩組患者中的住院患者均為入院后第2天清晨空腹采血,門診患者則為早晨空腹采血。肘靜脈采血3 ml,凝固后以3 000 r/min離心5 min,分離血清,美國雅培公司提供的CEA、CA19-9試劑盒,眾成公司的DFM-96型多管放射免疫計數(shù)器測定兩組患者血清中的CEA、CA19-9,CEA≥15 ng/ml:CAl9-9≥37 U/ml,視為兩種腫瘤標(biāo)志物濃度升高,為陽性。CEA<15 ng/ml:CA19-9<37 U/ml,視為正常。聯(lián)合檢測時如果有一項腫瘤標(biāo)志物檢測結(jié)果大于正常范圍(CEA≥15 ng/ml:CAl9-9≥37 U/ml),即定為陽性病例。按此標(biāo)準(zhǔn)分別計算出CEA、CA19-9兩種腫瘤標(biāo)志物單項和聯(lián)合檢測的敏感性、特異性和有效性。
2.1胃癌組與良性病變組血清CEA、CA19-9比較 胃癌組的血清CEA、CA19-9含量〔(37.8±25.6)ng/ml,(75.9±58.7)U/ml〕均顯著高于良性病變組〔(2.1±0.8)ng/ml,(14.5±7.3)U/ml〕(P<0.05)。
2.2聯(lián)合檢測與單項檢測的敏感性、特異性、有效性 兩種指標(biāo)進(jìn)行聯(lián)合檢測時的敏感性和有效性顯著高于單項檢測(P<0.05),但三者之間的特異性無顯著性差異(P>0.05)。見表1。
表1 聯(lián)合檢測與單項檢測的敏感性、特異性、有效性(%)
2.3血清CEA、CA19-9對胃癌遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的預(yù)測價值 血清CEA濃度對胃癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、肝轉(zhuǎn)移、周圍臟器受累的預(yù)測準(zhǔn)確率較高,血清CA19-9濃度對胃癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的預(yù)測準(zhǔn)確率較高。見表2。
表2 胃癌患者血清CEA、CA19-9與對胃癌遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的預(yù)測價值分析
近年來,臨床上對胃癌的診斷常用檢測技術(shù)有胃鏡、影像學(xué)、常規(guī)病理檢測,但是由于內(nèi)窺鏡、CT等醫(yī)學(xué)影像學(xué)檢查難以發(fā)現(xiàn)微轉(zhuǎn)移灶,且費用較高,因而在腫瘤的早期診斷、復(fù)發(fā)判斷以及病情跟蹤、療效評價等方面在一定程度上受到限制。
腫瘤標(biāo)志物反映癌的發(fā)生和發(fā)展過程及腫瘤相關(guān)基因的激活或失活程度,可在腫瘤患者組織體液和排泄物中檢出。血清、血漿腫瘤標(biāo)志物的檢測由于檢查方便、檢測快速、便捷、無創(chuàng)、靈敏度高、結(jié)果穩(wěn)定,樂于被廣大患者所接受,因而腫瘤標(biāo)志物的發(fā)現(xiàn)及應(yīng)用成為繼影像診斷和病理診斷之后,應(yīng)用最方便、最廣泛的臨床輔助檢查手段,并用于腫瘤的隨訪及治療效果觀察。CEA是基因編碼于19號染色體上的相對分子質(zhì)量(15~30)×104的糖蛋白,有研究顯示約70%的直腸癌,55%的胰腺癌,50%的胃癌,45%的肺癌,40%的乳腺癌,40%的尿道癌,25%的卵巢癌患者CEA會升高〔3〕,胃癌患者血清CEA的陽性率明顯高于胃部良性疾病患者和健康人群〔4〕。研究認(rèn)為,CEA由胚胎細(xì)胞的有關(guān)基因所調(diào)控,當(dāng)某些惡性腫瘤細(xì)胞基因調(diào)控受到損傷后,可能會重新啟動有關(guān)胎兒蛋白的合成,致使惡性腫瘤患者血清中CEA的濃度升高〔5〕。本文研究在20%~50%良性疾患者CEA也可適量升高,但在這些良性疾病中,CEA水平仍保持在病理范圍的低值部分,很少超過10 ng/ml。CA19-9在血清中表達(dá)為黏蛋白糖脂,由內(nèi)胚層細(xì)胞分化而來的多種上皮類惡性腫瘤血清中均可見增高,腫瘤直徑越大,CA19-9含量越高〔6〕。另有研究表明,腫瘤標(biāo)志物CA19-9的水平與胃癌病理分期密切相關(guān),CA19-9在早期胃癌中較低,而在進(jìn)展期胃癌則有明顯升高,隨著病期增加,陽性率逐漸增高〔5〕。本研究結(jié)果提示CA19-9可作為胃癌治療措施是否有效及化療效果的一個輔助性評價指標(biāo)。結(jié)果還顯示兩種指標(biāo)進(jìn)行聯(lián)合檢測時的敏感性和有效性顯著高于單項檢測,受試者工作特征曲線(ROC)顯示血清CEA濃度對胃癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、肝轉(zhuǎn)移、周圍臟器受累的預(yù)測準(zhǔn)確率較高,血清CA19-9濃度對胃癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的預(yù)測準(zhǔn)確率較高。
綜上,血清CEA、CA19-9的檢查可作為臨床胃癌診斷的良好輔助檢測手段。CEA濃度升高可預(yù)測胃癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、肝轉(zhuǎn)移、周圍臟器受累的情況,CA19-9可預(yù)測胃癌臨床淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的情況,兩者聯(lián)合診斷了提高胃癌診斷的敏感性和有效性。
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