吉非替尼一線治療老年晚期肺腺癌31例

王巍煒 李高峰 張 勇 李 雷 陳瑞濱 陳 楠

(昆明醫(yī)學(xué)院第三臨床附屬醫(yī)院臨床肺癌研究中心,云南 昆明 650118)

全國(guó)第三次死因調(diào)查表明肺癌已代替肝癌成為我國(guó)首位惡性腫瘤死亡原因，以鉑類(lèi)為基礎(chǔ)的聯(lián)合化療是治療晚期肺癌標(biāo)準(zhǔn)一線治療方法。然而,對(duì)于老年患者,特別是年齡大于70歲的患者,其功能狀態(tài)以及器官貯備功能往往相對(duì)低下,在治療過(guò)程中都會(huì)使鉑類(lèi)化療相關(guān)的毒副作用增加〔1〕。吉非替尼作為一種選擇性表皮生長(zhǎng)因子受體酪氨酸激酶抑制劑(EGFR-TKI)在非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)化療失敗或者腫瘤進(jìn)展的二、三線治療中顯示了一定的效果〔2，3〕。本研究探討吉非替尼治療老年晚期肺腺癌患者的臨床效果和安全性。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2008年10月至2011年10月于云南省腫瘤醫(yī)院臨床肺癌研究中心住院老年肺腺癌患者31例，男13例，女18例，年齡70～82歲，中位年齡74歲，均經(jīng)病理組織學(xué)和(或)細(xì)胞學(xué)證實(shí)為腺癌，臨床分期為ⅢB～Ⅳ期，無(wú)服藥禁忌，預(yù)計(jì)生存期大于3個(gè)月，均為不能耐受或不愿接受化療的患者。入組時(shí)進(jìn)行血常規(guī)、尿常規(guī)、肝腎功能和心電圖檢查以及評(píng)估。進(jìn)行腦、胸部CT、全身骨掃描及腹部彩超檢查并記錄轉(zhuǎn)移灶的大小及范圍。開(kāi)始治療后每月復(fù)查腦、胸部CT及腹部彩超檢查,每3個(gè)月復(fù)查全身骨掃描。接受吉非替尼治療期間未接受其他抗腫瘤治療。

1.2治療方法 給予吉非替尼250 mg/d(GR463，阿斯利康制藥有限公司)口服，直至腫瘤進(jìn)展或出現(xiàn)不可耐受的不良反應(yīng)。隨訪至2011年10月15日。

1.3評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)及觀察指標(biāo) 采用實(shí)體瘤的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)(RECIST)對(duì)療效進(jìn)行評(píng)定〔4〕，完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)和進(jìn)展(PD);計(jì)算治療效率和疾病控制率，其中治療有效率(RR)=CR+PR;疾病控制率(DCR)= CR+PR+PD。不良反應(yīng)按照WHO1992年的分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)分為0～4級(jí)。第1次客觀療效評(píng)價(jià)在用藥4 w后，以后每4 w或出現(xiàn)新的癥狀及原有癥狀加重時(shí)隨時(shí)評(píng)價(jià)。無(wú)疾病進(jìn)展生存時(shí)間(PFS)定義為從用藥至有客觀證據(jù)證實(shí)的病灶進(jìn)展或有新發(fā)病灶的時(shí)間;總生存時(shí)間為從口服吉非替尼的第1天至死亡時(shí)間或末次隨訪時(shí)間。臨床疾病相關(guān)癥狀的改善參照肺癌癥狀評(píng)分表(LCSS)〔5〕評(píng)估,并注意癥狀改善出現(xiàn)的時(shí)間。毒副反應(yīng)根據(jù)美國(guó)國(guó)家癌癥研究院(NCI)制定的毒性評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)NCI-CTC 2.0〔6〕評(píng)價(jià)。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS13.0軟件進(jìn)行χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1吉非替尼治療老年肺腺癌的近期療效 CR 2例，PR 11例，SD 14例，PD 4例，RR為41.5%，DCR為87.1%。女性、非吸煙患者的RR和DCR分別優(yōu)于男性、吸煙患者(P均<0.05)；患者年齡和體能狀態(tài)ECOG評(píng)分對(duì)療效無(wú)明顯影響。見(jiàn)表1。

表1 老年肺腺癌患者的臨床特征與療效關(guān)系

2.2臨床受益及療效出現(xiàn)時(shí)間 服用吉非替尼后胸悶氣促、咳嗽、乏力、疼痛等臨床疾病相關(guān)癥狀改善得到不同程度的改善,臨床受益為70.9%。癥狀改善時(shí)間為服藥后3～28 d，平均12 d。

2.3生存情況 中位PFS為7.8(2.3～33.5)個(gè)月，中位生存時(shí)間(MST)為13.2個(gè)月，1年生存率為54.8%。

2.4毒副反應(yīng) 19例患者用藥后出現(xiàn)皮疹，發(fā)生率為61.3%,皮疹多位于面部，多為Ⅰ～Ⅱ度。其中2例丘疹嚴(yán)重者藥物治療后好轉(zhuǎn)。8例服藥后出現(xiàn)腹瀉、食欲不振等消化道癥狀，其中1例出現(xiàn)重度腹瀉，停藥1 w，并且給予相關(guān)處理后好轉(zhuǎn)，后仍繼續(xù)服用吉非替尼。轉(zhuǎn)氨酶升高及骨髓抑制少見(jiàn),未發(fā)現(xiàn)間質(zhì)性肺炎情況。

3 討 論

化療作為晚期NSCLS的主要治療手段，鉑類(lèi)聯(lián)合第三代化療藥物如吉西他濱、長(zhǎng)春瑞濱、多西紫杉醇等已經(jīng)成為標(biāo)準(zhǔn)的治療方案。然而對(duì)于老年患者因其往往合并多種慢性疾病，各臟器功能退化，難以承受這樣的藥物治療。因此在制定老年NSCLC患者的治療方案時(shí)更應(yīng)該關(guān)注如何更有效地改善患者的生活質(zhì)量和延長(zhǎng)患者的生存期。吉非替尼,商品名易瑞沙(Iressa),作為口服的小分子TKI，通過(guò)抑制EGFR上的酪氨酸激酶的磷酸化，從而阻止細(xì)胞增殖的傳導(dǎo),促進(jìn)細(xì)胞凋亡〔7〕。吉非替尼用于NSCLC患者二線、三線治療療效確切，耐受性好，并且能夠能很快改善患者的癥狀和提高生活質(zhì)量〔8，9〕。本項(xiàng)研究結(jié)果好于其他學(xué)者〔10，11〕的數(shù)據(jù)。這可能是由于本組患者細(xì)胞學(xué)類(lèi)型均為腺癌，進(jìn)行的是一線治療，并且其中女性患者和不吸煙的患者比例非常高。前期研究已經(jīng)發(fā)現(xiàn)東方的、女性、非吸煙、腺癌患者中EGFR基因酪氨酸激酶決定域的突變率高，這樣的人群往往是EGFR-TKI的優(yōu)勢(shì)人群〔12，13〕。

由于老年肺癌患者往往合并糖尿病、冠心病、高血壓等慢性疾病，加之各種生理功能逐漸衰退，導(dǎo)致老年肺癌患者對(duì)藥物的毒副反應(yīng)耐受較差，選擇副反應(yīng)較輕的藥物也是必須考慮的。本組患者顯示吉非替尼的主要不良反應(yīng)是皮疹和腹瀉，而肝腎功能損害和骨髓抑制發(fā)生率極低，和大多數(shù)報(bào)道〔14〕結(jié)果相似。大部分患者的不良反應(yīng)無(wú)需處理，可自行緩解，一部分病人經(jīng)對(duì)癥治療后可繼續(xù)服藥。本組患者沒(méi)有發(fā)現(xiàn)有間質(zhì)性肺炎出現(xiàn)的情況，說(shuō)明吉非替尼耐受性較好，利于長(zhǎng)期服用。并且患者臨床癥狀改善較快，生活質(zhì)量明顯提高。

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