血糖控制對(duì)高血糖危象患者外周血MCP-1水平的影響

周 洪 江峰錦 徐 榮 鄧 飛 顏 潔

(重慶市渝北區(qū)人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，重慶 401120)

2型DM(T2DM)屬于一種亞臨床慢性炎癥反應(yīng)性疾病〔1〕。有研究〔2〕顯示，DM的疾病過程以及相關(guān)的并發(fā)癥中，炎癥起到了一個(gè)較為重要的郵箱作用。臨床研究〔3～5〕表明，在DM患者的外周血液中，C反應(yīng)蛋白(CRP)、白介素(IL)-6以及腫瘤壞死因子(TNF)-α等炎癥因子的含量較正常者有明顯的上升。單核細(xì)胞趨化蛋白(MCP)-1被認(rèn)為是介導(dǎo)炎癥的主要啟動(dòng)因子〔6〕。本研究就控制血糖對(duì)DM高血糖危象患者M(jìn)CP-1的影響進(jìn)行了臨床分組觀察。

1 資料和方法

1.1一般資料 對(duì)我院2012年10月至2013年2月所有住院的老年DM患者進(jìn)行篩查，對(duì)符合DM酮癥酸中毒(DKA)以及非酮癥高血糖高滲(NKH)診斷的患者進(jìn)行入組觀察。診斷標(biāo)準(zhǔn)〔7，8〕：①DKA：11.1 mmol/L<空腹血糖(FPG)<33.316 7 mmol/L；血、尿酮體出現(xiàn)顯著的升高；二氧化碳結(jié)合率(CO2CP)<18 mmol/L；陰離子間隙>15 mmol/L。②NKH：FPG>33.3 mmol/L；CO2CP>18 mmol/L；pH值>7.3；血漿滲透壓>350 mmol/L；酮癥情況輕微。最終納入DKA患者34例，NKH患者20例，同時(shí)選取同時(shí)期健康體檢者40例。其中DKA組男22例，女12例，年齡60～78〔平均(71.1±13.2)歲〕；NKH組男13例，女7例，年齡61～81〔平均(71.2±13.4)歲〕；對(duì)照組男25例，女15例，年齡60～83〔平均(71.0±13.1)歲〕。三組患者性別、年齡等一般臨床資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法 DKA、NKH組患者入院后立即給予建立中心靜脈通路，同時(shí)給予胰島素持續(xù)性泵入，劑量為0.1 U·kg-1·h-1。治療時(shí)根據(jù)患者血糖水平進(jìn)行適當(dāng)?shù)谋盟僬{(diào)整，同時(shí)給予患者相應(yīng)的補(bǔ)液及對(duì)照處理。治療目標(biāo)如下：FPG <13.9 mmol/L；CO2CP >18 mmol/L；陰離子間隙維持在8～15 mmol/L之間；pH>7.3。

1.3觀察指標(biāo) 對(duì)三組患者的FPG、2 h餐后血糖(2 h PG)、空腹胰島素(FIns)進(jìn)行檢查，并根據(jù)結(jié)果計(jì)算穩(wěn)態(tài)模型胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)。此外，對(duì)對(duì)照組以及治療前后患者血、尿常規(guī)、血生化、MCP-1等指標(biāo)進(jìn)行觀察。

2 結(jié) 果

2.1各組相關(guān)檢查結(jié)果比較 治療前，DKA組患者FPG、2 h PG、血白細(xì)胞(WBC)、陰離子間隙、HOMA-IR以及MCP-1水平明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。治療后HOMA-IR、MCP-1、PH以及CO2CP明顯低于對(duì)照組(P<0.05)。而NKH組患者治療前FPG、2 h PG、HOMA-IR以及MCP-1水平明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。除DKA組治療前后尿酮體均為陽(yáng)性以外，對(duì)照組及NKH組治療前后尿酮體均為陰性。治療后HOMA-IR以及MCP-1水平明顯低于對(duì)照組(P<0.05)。見表1，表2。

2.2多元回歸分析 以MCP-1為因變量，以各檢測(cè)指標(biāo)為自變量。結(jié)果發(fā)現(xiàn)MCP-1水平與FPG、2 h PG、HOMA-IR有明顯的正相關(guān)(P<0.01)。見表3。

表1 三組FPG、2 h PG、WBC、pH、CO2CP比較

表2 三組尿酮體、滲透壓、陰離子間隙、HOMA-IR、MCP-1水平比較

表3 多元回歸分析

3 討 論

DM患者病程中出現(xiàn)炎癥反應(yīng)是目前國(guó)內(nèi)外公認(rèn)的一種DM特異性現(xiàn)象，DM使得患者體內(nèi)的炎癥因子得到激活，而激活后的炎癥因子又加重了DM的臨床進(jìn)展，最終形成一種惡性循環(huán)〔9，10〕。MCP-1屬于介導(dǎo)炎癥因子啟動(dòng)的關(guān)鍵，屬于影響單核細(xì)胞特異的強(qiáng)趨化蛋白。目前的研究表明，在正常情況下，人體血液中的MCP-1幾乎檢測(cè)不到，即使能夠檢測(cè)，其含量也極其低微。但是，一旦當(dāng)機(jī)體受到感染，其血液中的含量就會(huì)出現(xiàn)顯著的升高。近年來(lái)，在對(duì)DM的臨床研究發(fā)現(xiàn)，DM患者普遍存在一定程度的MCP-1上升，上升程度在DKA以及NKH患者中尤為明顯。說(shuō)明DM病情能夠一定程度上影響MCP-1的含量，當(dāng)病情危重時(shí)，體內(nèi)的炎癥反應(yīng)加劇，這也是導(dǎo)致高血糖危象患者死亡不可忽視的一個(gè)原因〔11，12〕。

有研究發(fā)現(xiàn)間歇性的高血糖患者，血液內(nèi)上述三種炎癥因子的含量高于持續(xù)性高血糖患者，研究認(rèn)為，高血糖能夠直接刺激相關(guān)炎癥因子的表達(dá)〔13〕。炎癥因子表達(dá)的程度和病情存在顯著的關(guān)系，并且細(xì)胞因子與應(yīng)激反應(yīng)是導(dǎo)致DM大鼠出現(xiàn)IR的主要原因〔14〕。本研究結(jié)果顯示，無(wú)論是DKA還是NKH患者，其血液中MCP-1水平均較正常人有極為明顯的上升。而通過積極、有效的降血糖處理，均可見患者血液中MCP-1水平較治療前，甚至較正常人有顯著的下降。本研究充分說(shuō)明，高血糖危象患者中炎癥反應(yīng)存在，且情況較重。而通過積極治療可以有效阻止炎癥反應(yīng)對(duì)機(jī)體的損傷。此外，本研究說(shuō)明高血糖以及IR是導(dǎo)致炎癥反應(yīng)產(chǎn)生的主要因素，同時(shí)IR也是導(dǎo)致DKA、NKH患者血液中MCP-1含量上升的因素之一。

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