金 立 趙文杰 車立群 張 偉 吳 迪
(齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院附屬第三醫(yī)院內(nèi)分泌科,黑龍江 齊齊哈爾 161002)
糖尿病視網(wǎng)膜病變(DR)是糖尿病(DM)最常見、最主要的慢性并發(fā)癥之一,DR的患病率、致盲率隨著DM患病率的上升,呈逐年增加趨勢(shì),已經(jīng)成為當(dāng)前全球致盲的重要原因。我國DM住院患者并發(fā)眼病者占35.7%〔1〕,針對(duì)DR及相關(guān)DM黃斑水腫(DME)的有效治療可以減少90%的嚴(yán)重視力喪失〔2〕,故早期防治DR尤為重要,但目前尚無有效的DR治療手段。本研究應(yīng)用高壓氧綜合治療2型DM(T2DM)單純型視網(wǎng)膜病變,分析其臨床療效。
1.1一般資料 選取我院內(nèi)分泌科2011年1月至2013年5月住院的T2DM并DR患者80例,DM診斷依據(jù)世界衛(wèi)生組織(WHO)1999年診斷標(biāo)準(zhǔn),視網(wǎng)膜病變符合我國眼底病學(xué)組1984年制定的《糖尿病視網(wǎng)膜病變分期標(biāo)準(zhǔn)》Ⅰ~Ⅲ期的分期標(biāo)準(zhǔn)。合并有其他病因?qū)е卵鄣撞∽儭⑵渌鄄』蛴腥韲?yán)重并發(fā)癥者不作為觀察對(duì)象。80例分為兩組,羥苯磺酸鈣治療組(用藥組)39例,共75只眼,男20例,女19例,年齡40~69歲,平均(61.5±7.7)歲,病程3~18年,平均6.8年,眼底病變Ⅰ期23只眼,Ⅱ期36只眼,Ⅲ期16只眼。高壓氧聯(lián)合羥苯磺酸鈣治療組(聯(lián)合組)41例,共78只眼,男21例,女20例,年齡39~70歲,平均(61.2±8.4)歲,病程3~17年,平均6.9年,眼底病變Ⅰ期25只眼,Ⅱ期38只眼,Ⅲ期15只眼。兩組患者性別、年齡、病程、眼底病變程度、HbA1c、SBP、DBP、FPG、2 h PG及血液流變學(xué)指標(biāo)無統(tǒng)計(jì)學(xué)差別(P>0.05),具有可比性。見表1。
1.2治療方法 所有患者均給予正規(guī)口服降糖藥物或胰島素控制血糖,給予平穩(wěn)控制血壓、調(diào)節(jié)血脂等綜合治療,在此基礎(chǔ)上,用藥組給予羥苯磺酸鈣0.5,3次/d口服,持續(xù)應(yīng)用3個(gè)月。聯(lián)合組給予羥苯磺酸鈣的同時(shí),加用高壓氧治療:應(yīng)用醫(yī)用型高壓氧艙,20~25 min內(nèi)空氣加壓至0.25 MPa,待穩(wěn)壓后患者面罩吸氧,吸氧時(shí)間30×2 min,中間休息10 min,隨后高壓氧艙在25 min內(nèi)勻速減壓至常壓后患者出艙,1次/d,10 d為1個(gè)療程,間隔1 w進(jìn)行第2個(gè)療程,共行3個(gè)療程。
1.3觀察指標(biāo) 患者在治療前及治療3個(gè)月后測(cè)定糖化血紅蛋白(HbA1c)、空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 h PG)、收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)及血液流變學(xué)指標(biāo),由專業(yè)眼科醫(yī)師行視力檢查、散瞳眼底造相檢查,治療期間所有患者血壓均穩(wěn)定控制。
1.4療效判定 根據(jù)視網(wǎng)膜微血管瘤、出血、滲出減少情況及視力改變情況分為顯效、有效、無效。顯效:視網(wǎng)膜出血、滲出、水腫、微血管瘤等癥有3項(xiàng)以上減輕,視力較前提高2行以上(包括2行);有效:視網(wǎng)膜出血、滲出、水腫、微血管瘤等癥有1項(xiàng)以上減輕,視力較前提高1行以上;無效:視網(wǎng)膜出血、滲出、水腫、微血管瘤等癥無減輕,視力較前無改善,甚至較前加重。
2.1治療后兩組各項(xiàng)指標(biāo)比較 治療后兩組HbA1c、SBP、DBP、FPG、2 h PG及血液流變學(xué)指標(biāo)均較治療前降低(P<0.01)。聯(lián)合組與用藥組比較,SBP、DBP下降差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),HbA1c差異顯著(P<0.05),F(xiàn)PG、2 h PG及血液流變學(xué)指標(biāo)差異更顯著(P<0.01)。見表1。
2.2治療后兩組視網(wǎng)膜病變療效比較 治療后聯(lián)合組總有效率(88.5%)顯著高于用藥組(64.0%)(P<0.01)。其中顯效55 vs 28例,有效14 vs 20例,無效9 vs 27例。
表1 兩組患者治療前后各項(xiàng)觀察指標(biāo)比較
DR發(fā)病機(jī)制復(fù)雜,而DM引發(fā)的高血糖是其始動(dòng)因素。因糖代謝障礙使得多元醇通路激活、糖基化終末產(chǎn)物增加、甘油二酯-蛋白激酶C激活、氧化應(yīng)激增強(qiáng),以及炎癥反應(yīng)與細(xì)胞因子的作用,導(dǎo)致血管內(nèi)皮損傷,血管基底膜增厚〔3〕,微血管管腔狹窄, 微循環(huán)障礙,微血管血流動(dòng)力學(xué)改變,血流分布異常,血管通透性增加,引起視網(wǎng)膜缺血,毛細(xì)血管擴(kuò)張,促使毛細(xì)血管微血管瘤的形成〔4,5〕。另外紅細(xì)胞變形能力下降,血小板的激活和微栓塞形成引起內(nèi)皮細(xì)胞的凋亡〔6〕,加重血管內(nèi)皮損傷。上述因素導(dǎo)致視網(wǎng)膜缺氧。
羥苯磺酸鈣為改善微循環(huán)藥物,可降低DM患者血漿黏稠度,降低血小板的高聚集性,從而防止血栓形成,并提高紅細(xì)胞柔韌性〔7〕;可抑制血管活性物質(zhì)對(duì)微血管引起的高通透作用,改善基底膜膠原的生物合成;可降低患者血中纖維蛋白原的水平; 可增加內(nèi)皮依賴性動(dòng)脈舒張作用及增強(qiáng)大血管和微血管內(nèi)皮細(xì)胞一氧化氮合成酶活性和一氧化氮對(duì)主平滑肌細(xì)胞增殖的抑制作用 , 從而改善視網(wǎng)膜微循環(huán)障礙, 使視網(wǎng)膜微血管瘤減少, 滲漏減輕, 從而穩(wěn)定或提高視力〔8~10〕。
高壓氧治療可改善組織內(nèi)脂肪和氨基酸的代謝,增加靶細(xì)胞膜上胰島素受體數(shù)量和功能,糾正受體缺陷,增加細(xì)胞對(duì)胰島素的敏感性,可使血氧及組織中氧含量增高,有氧代謝旺盛,葡萄糖消耗增高,還可增強(qiáng)迷走神經(jīng)張力,使體內(nèi)胰高糖素、生長激素等拮抗胰島素物質(zhì)產(chǎn)生減少,從而降低血糖〔11~13〕。同時(shí)高壓氧治療能增加機(jī)體組織的氧供,增大毛細(xì)血管氧彌散半徑,改善體內(nèi)缺氧狀態(tài),可降低血小板聚集功能,降低血液黏稠度,可提高超氧化物歧化酶(SOD)、過氧化氫酶(CAT)、谷胱甘肽過氧化物-谷胱甘肽(GSH)的含量,加強(qiáng)自由基清除和抗氧化的能力,增加體內(nèi)活性氧的濃度,降低醛糖還原酶的活性,高壓氧還可激發(fā)吞噬細(xì)胞及纖維蛋白溶解酶活性,從而有效改善微循環(huán),加快眼底出血及滲出物的吸收,糾正視網(wǎng)膜缺氧、淤血狀態(tài),提高視網(wǎng)膜局部血藥濃度,更好地發(fā)揮藥物療效〔14,15〕。
本研究結(jié)果與國內(nèi)觀察結(jié)果近似〔7,10〕。綜上,高壓氧治療可改善糖代謝,降低血糖、HbA1c;同時(shí)可減輕組織缺血、缺氧,改善微循環(huán),減少視網(wǎng)膜出血、滲出、水腫、微血管瘤,與改善微循環(huán)的藥物聯(lián)合治療效果更佳,可用于DR的早期防治。
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