血清游離脂肪酸與老年高血壓早期腎損害的相關(guān)性

金 玨 鄭良榮

(浙江省人民醫(yī)院望江山院區(qū)，浙江 杭州 310024)

已有很多研究發(fā)現(xiàn)脂肪酸代謝異常參與了高血壓的發(fā)病及進(jìn)展〔1〕。尿中微量白蛋白(mALB)目前被公認(rèn)為是診斷早期腎功能損害的靈敏指標(biāo)。本文擬探討血清游離脂肪酸(FFA)與老年高血壓早期腎功能損害的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2011年6～9月在浙江省人民醫(yī)院望江山院區(qū)十區(qū)住院的高血壓患者65例，其中男44例，女21例，年齡76～102〔平均(83.1±4.5)〕歲。均符合WHO高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)，且尿常規(guī)蛋白檢測(cè)均為陰性。除外繼發(fā)性高血壓、合并有腎炎及腎病患者、糖尿病及其他一些影響脈壓的疾病(如重度貧血、甲狀腺功能亢進(jìn)、主動(dòng)脈瓣關(guān)閉不全、先天性心臟病等)、發(fā)熱、感染等。以mALB作為高血壓患者早期腎損害的診斷依據(jù)，分為兩組，Ⅰ組為尿mALB正常，即單純高血壓組(mALB<19 mg/L)30例，男17例，女13例；病程(11.72±7.01)年。Ⅱ組為尿mALB升高組(mALB>19 mg/L)35例，男20例，女15例，病程(12.11±7.36)年。對(duì)照組15例均來(lái)自同期在本區(qū)行健康體檢的非高血壓患者，男10例，女5例，年齡78～91歲。見(jiàn)表1。

1.2血脂及FFA的測(cè)定 采集禁食10 h后靜脈血，保留全血及分離血清。應(yīng)用日立7080全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)血清FFA、三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)。

1.3尿mALB測(cè)定 參照文獻(xiàn)，留取入選者入院后第一次中段晨尿5 ml送檢，采用速率散射比濁法，使用美國(guó)Beckman Coulter公司生產(chǎn)的全自動(dòng)免疫分析儀及其配套試劑進(jìn)行測(cè)定。本研究將尿mALB>19 mg/L，但尿常規(guī)檢測(cè)尿蛋白陰性的尿液定義為mALB尿。

1.424 h血壓測(cè)定(ABPM) 采用美國(guó)產(chǎn)Spacelabs 20217-113型動(dòng)態(tài)血壓記錄儀，白晝(6～22時(shí))每30 min測(cè)血壓1次，夜間(22時(shí)至次日6時(shí))每60 min測(cè)血壓1次，所得有效數(shù)據(jù)在85%以上。收錄參數(shù)：24 h的平均收縮壓(SBP)、平均舒張壓(DBP)、平均脈壓(MBP)。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用U檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1對(duì)照組、Ⅰ、Ⅱ組相關(guān)資料比較 Ⅱ組的血清FFA水平明顯高于對(duì)照組和Ⅰ組(P<0.05)。三組在年齡、24 h SBP、24 h DBP、24 h MBP、血脂方面比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。Ⅰ組與Ⅱ組的體質(zhì)指數(shù)(BMI)均較對(duì)照組升高(P<0.05)，但Ⅰ、Ⅱ組BMI無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。見(jiàn)表1。

表1 對(duì)照組、Ⅰ、Ⅱ組相關(guān)資料比較

2.2Ⅱ組血清FFA與各指標(biāo)的線性相關(guān)分析 血清FFA與BMI(r=0.087)、SBP(r= -0.207)、DBP(r= -0.114)、MBP(r=-0.134)、CH(r=0.166)、TG(r= -0.037)、HDL-C(r=0.281)、LDL-C(r=0.260)均無(wú)顯著相關(guān)性(P>0.05)。

3 討 論

mALB是一種帶有負(fù)電荷的大分子蛋白，正常情況下，絕大部分不能通過(guò)濾過(guò)膜，尿液中只有極少量的白蛋白。因此mALB檢測(cè)被公認(rèn)為是診斷早期腎功能損害的靈敏指標(biāo)，用于檢測(cè)高血壓和糖尿病患者早期腎臟病變。高血壓患者尿中mALB將會(huì)增多，其機(jī)制為：高血壓時(shí)腎小球?yàn)V過(guò)率、腎小球基底膜功能受損、內(nèi)皮功能異常、腎小球硬化〔2〕。以上幾種機(jī)制最終導(dǎo)致腎小球?yàn)V過(guò)膜通透性增加或者電荷屏障破壞、mALB排泄增加，并在尿中大量出現(xiàn)。

本研究提示血清FFA增高可引起高血壓的早期腎功能損害，可能機(jī)制為：①FFA可引起血管內(nèi)皮細(xì)胞功能異常。Steinberg等〔3〕結(jié)果顯示血中FFA水平升高2～3倍后，都可使內(nèi)源性一氧化氮(NO)產(chǎn)生或釋放減少，內(nèi)皮源性血管舒張功能受損。高血壓患者FFA水平持續(xù)高位，容易引起腎血管收縮，腎血管阻力增加致腎內(nèi)小動(dòng)脈血流動(dòng)力學(xué)異常，出現(xiàn)早期腎損害。②FFA可升高血壓。美國(guó)喬治亞州亞特蘭大市埃默里大學(xué)醫(yī)學(xué)院Umpierrez等〔4〕研究發(fā)現(xiàn)FFA的高水平與血壓的持續(xù)升高、炎癥反應(yīng)、內(nèi)皮功能障礙有關(guān)。原發(fā)性高血壓導(dǎo)致腎臟有效濾過(guò)壓增高，腎小球血漿流量增加，進(jìn)而引起腎小球?yàn)V過(guò)膜的高壓力、高灌注性損傷，使腎小球?yàn)V過(guò)膜的生理完整性遭到破壞和腎小管的重吸收功能受損，導(dǎo)致尿微量白蛋白排出增多。③FFA具有啟動(dòng)及加速動(dòng)脈粥樣硬化的功能〔5〕。FFA是脂肪代謝的中間產(chǎn)物，生理狀態(tài)下處于較低的血濃度水平，是進(jìn)行持久活動(dòng)所需的物質(zhì)。病理狀態(tài)下，高濃度的FFA具有細(xì)胞和組織毒性〔6〕。升高的FFA可增加脂蛋白進(jìn)入血管內(nèi)膜，改變血管內(nèi)膜白蛋白的保護(hù)成分，增加的血管內(nèi)皮毒性導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞依賴(lài)性血管舒張功能的受損，使動(dòng)脈內(nèi)膜增厚，啟動(dòng)及加速動(dòng)脈粥樣硬化病理過(guò)程的發(fā)生。升高的FFA激活TNF-κB，后者參與多種炎癥反應(yīng)，使內(nèi)膜增厚，加速動(dòng)脈粥樣硬化〔7〕。腎小動(dòng)脈硬化而導(dǎo)致慢性腎損害。

雖然有多項(xiàng)研究提示BMI的增加與高血壓的發(fā)生率呈正相關(guān)，但目前尚無(wú)證據(jù)提示BMI的增加直接導(dǎo)致高血壓并發(fā)癥的發(fā)生。本文中，F(xiàn)FA與各項(xiàng)血脂指標(biāo)(TC、TG、HDL-C、LDL-C)及24 h的SBP、DBP、MBP、BMI無(wú)明顯相關(guān)性，部分與丁黎明等〔8〕的研究結(jié)果相似，提示高血清FFA可能是老年高血壓早期腎損害的獨(dú)立影響因子，但尚需大樣本的研究分析。單純地控制血壓、血脂、BMI并不能降低血清FFA水平及可能出現(xiàn)的早期腎功能損害。故建議對(duì)高血壓患者應(yīng)定期檢查mALB及血清FFA，對(duì)血清FFA水平升高的患者早期干預(yù)有助于減少減輕腎功能損害。

4 參考文獻(xiàn)

1Sarafidis PA，Bakris GL.Norresterified fatty acids and blood pressure elevation：a mechanism for hypertension in subjects with obesity/insulin resistance〔J〕.J Hum Hypertens，2007；21:1219.

2Redon J，Pascual JM.Development of microalbum inuria in essential hypertension〔J〕.Curr Hypertens Rep，2006；8(2):171-7.

3Steinberg HO，Parad ISI G，Hook G，etal.Free fatty acid elevation impairs insulin-mediated vasodilation and nitric oxide production〔J〕.Diabetes，2000；49：1231-8.

4Umpierrez GE,Smiley D,Robalino G,etal.Intravenous intralipid-induced blood pressure elevation and endothelial dysfunction in obese African-Americans with type 2 diabetes〔J〕.Clin Endocrinol Metab,2008;94(2):609-14.

5Pilz S,Marz W.Free fatty acids as a cardiovascular risk factor〔J〕.Clin Chem Lab Med，2008；46(4):429-34.

6夏燕萍，陳 剛，俞茂華.老年代謝綜合征患者血清游離脂肪酸水平及其影響因素〔J〕.上海交通大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版)，2009；29(9)：1095-7.

7陳 風(fēng)，高長(zhǎng)征.高血壓合并代謝綜合征游離脂肪酸水平與頸動(dòng)脈內(nèi)中膜增厚的關(guān)系〔J〕.實(shí)用心腦肺血管病雜志，2010；18(10)：1414-5.

8丁黎明，翁文浩，許閃閃，等.血清游離脂肪酸水平與冠心病心肌損傷程度相關(guān)性研究〔J〕.同濟(jì)大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版)，2010；31(4)66-9.