甲狀腺素對(duì)老年亞臨床甲狀腺功能減退患者血脂、血糖、血尿酸水平的影響

王 新 郭靜華

(上海市徐匯區(qū)康健街道社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心，上海 201100)

亞臨床甲狀腺功能減退癥是一種常見的內(nèi)分泌代謝性疾病，在亞臨床甲狀腺疾病中占73.8%。在普通人群中，亞臨床甲狀腺功能減退癥患病率為4%～10%，并隨著年齡增長(zhǎng)而增高；女性更為多見，在60 歲以上的女性中患病率可達(dá)到20%左右〔1〕。引起臨床甲狀腺功能減退癥的病因較多，但最為常見的病因?yàn)闃虮炯谞钕傺?。亞臨床甲狀腺功能減退癥可出現(xiàn)多種類似甲減的癥狀，程度輕微，隨著病情的不斷發(fā)展，會(huì)對(duì)患者身體的各項(xiàng)器官功能造成一定的危害，嚴(yán)重者可能會(huì)導(dǎo)致一系列并發(fā)癥的產(chǎn)生，危害患者的健康。治療亞臨床甲狀腺功能減退癥可以避免患者進(jìn)展為臨床甲減，避免血脂異常、動(dòng)脈粥樣硬化、情緒低落、記憶力減退和體重增加等風(fēng)險(xiǎn)〔2〕。本研究探討甲狀腺素對(duì)老年亞臨床甲狀腺功能減退患者體內(nèi)血脂、血糖、血尿酸水平的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料 本文資料根據(jù)我院2010年1月至2012年1月內(nèi)分泌科就診的老年亞臨床甲狀腺功能減退患者100例，男24例，女76例，年齡60～78歲，平均(69.2±6.8)歲；根據(jù)治療方法不同分為兩組，觀察組50例采用左旋甲狀腺素25 μg/d治療,并根據(jù)臨床癥狀和實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果使用劑量逐漸增大，待促甲狀腺素(TSH)恢復(fù)正常后，改維持劑量，最大劑量150 μg/d。對(duì)照組予以中成藥六味地黃丸治療8粒，3次/d。兩組患者均連續(xù)治療6個(gè)月。2組患者的基本資料如年齡、性別、體重指數(shù)(BMI)等比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。見表1。

1.2入選標(biāo)準(zhǔn)〔3〕符合2007年中華醫(yī)學(xué)會(huì)內(nèi)分泌學(xué)分會(huì)《中國(guó)甲狀腺疾病診治指南》診斷標(biāo)準(zhǔn)；年齡均>60歲；患者病情穩(wěn)定，意識(shí)清楚，能夠配合采集臨床資料；患者及家屬均知情同意。

表1 兩組患者一般資料比較

1.3排除標(biāo)準(zhǔn) 引起TSH升高的非甲狀腺疾病；所有患者均首次發(fā)現(xiàn)未進(jìn)行臨床治療；其他嚴(yán)重內(nèi)分泌疾病;家族性高脂血癥、高血壓、糖尿病、肝病、腎病史，近3個(gè)月服用過(guò)對(duì)糖、脂、蛋白及尿酸(UA)代謝有影響的藥物。

1.4檢測(cè)方法 兩組患者均于治療前后采集血液標(biāo)本,并進(jìn)行血脂、血糖和血尿酸水平檢測(cè)，受檢者均空腹12 h以上，于清晨采肘靜脈血4 ml，離心5 min(3 000 r/min),分離血清。采用微粒子熒光酶免疫分析法(美國(guó)亞培公司藥盒)測(cè)定游離T4(FT4)、游離T3(FT3)、促甲狀腺素(TSH)；采用氧化酶測(cè)定法(美國(guó)德林公司藥盒)檢測(cè)總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、載脂蛋白(Apo)A、B。應(yīng)用全自動(dòng)生化分析儀及配套試劑進(jìn)行檢測(cè)。

2 結(jié) 果

2.1血清甲狀腺素和TSH變化 兩組患者治療前TSH、FT3、FT4水平比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；兩組患者治療后TSH、FT3、FT4水平均有所變化，觀察組治療前后比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，對(duì)照組治療前后TC、TG‘ApoB水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；觀察組治療后TSH、FT3、FT4水平與對(duì)照組治療后比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

2.2血脂指標(biāo)變化 兩組患者治療前TC、TG、ApoA、ApoB水平比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；觀察組治療前后TC、TG、ApoB水平比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；對(duì)照組治療前后TC、TG、ApoB水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；觀察組治療后TC、TG、ApoB水平與對(duì)照組治療后比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表3。

表2 兩組患者治療前后血清甲狀腺素和TSH的變化

表3 兩組患者治療前后血脂指標(biāo)變化比較

2.3血糖、血UA指標(biāo)變化 兩組患者治療前UA、血糖水平比較均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；兩組患者治療后UA水平與治療前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；觀察組患者治療后UA水平與對(duì)照組治療后比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，GLU水平變化無(wú)明顯差異(P>0.05)。見表4。

表4 兩組患者血糖、血UA結(jié)果比較

3 討 論

甲減是由于甲狀腺激素缺乏，機(jī)體代謝活動(dòng)下降所引起的〔4〕。亞臨床甲減通常無(wú)癥狀，然而約30%的患者表現(xiàn)出某些癥狀，仍可提示亞臨床甲減的存在，如皮膚干燥(28%)，記憶力差(24%)，反應(yīng)遲鈍(22%)，肌無(wú)力(22%)，疲乏(18%)，肌肉抽筋(17%)，畏寒(15%)，眼瞼水腫(12%)，便秘(8%)，聲音嘶啞(7%)，因手術(shù)、放療等原因所致的甲減一般無(wú)甲狀腺腫大，而其他原因所致者常伴甲狀腺腫大，值得注意的是，癥狀與甲狀腺激素間存在劑量依賴效應(yīng)〔5〕。由于亞臨床甲減往往伴有血清TC和低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)升高，以及高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)降低，被廣泛地認(rèn)為是心血管疾病的危險(xiǎn)因素〔6〕，有研究發(fā)現(xiàn)〔7〕，TSH水平每升高1 mU/L，TC升高0.09～0.16 mmol/L，而TSH與LDL-C的關(guān)系在胰島素抵抗的患者中更加密切，亞臨床甲減患者可表現(xiàn)為血管內(nèi)皮功能異常，如血流介導(dǎo)和內(nèi)皮依賴的血管舒張功能受損，最新的研究發(fā)現(xiàn)〔8〕，亞臨床甲減患者大動(dòng)脈硬化和心肌梗死的患病率較高。有學(xué)者對(duì)荷蘭婦女進(jìn)行了普查并隨訪4.6年，資料表明，血脂增高的亞臨床甲減患者冠心病發(fā)病率是甲功正常和血脂正?；颊叩?倍。研究提示〔9〕，亞臨床甲減患者血清TC和LDL水平高于甲功正常者。

醫(yī)學(xué)界對(duì)亞臨床甲減治療的利益和危險(xiǎn)一直爭(zhēng)論不休。少數(shù)學(xué)者認(rèn)為，甲狀腺素治療易出現(xiàn)過(guò)量情況。有研究表明，甲減替代治療過(guò)量現(xiàn)象可達(dá)21%。治療過(guò)量容易引起醫(yī)源性甲亢、造成患者骨質(zhì)疏松或誘發(fā)心房纖顫，故對(duì)治療持謹(jǐn)慎態(tài)度。盡管如此，由于甲狀腺素治療的諸多優(yōu)點(diǎn)，多數(shù)學(xué)者仍主張對(duì)亞臨床甲減進(jìn)行治療。本研究結(jié)果提示亞臨床甲減腺功能減退易導(dǎo)致體內(nèi)血脂、血尿酸升高,引發(fā)脂代謝紊亂和高尿酸血癥，甲狀腺素可改善患者臨床癥狀，降低血脂、血尿酸。

由于甲狀腺激素在正常水平。所以臨床上除了甲狀腺腫大外，沒(méi)有其他甲狀腺功能減退癥狀和體征，甲狀腺腫大與亞臨床甲減腺功能減退促甲狀腺素水平有關(guān)。我們?cè)谂R床上遇到很多亞臨床甲減病人主訴乏力、怕冷、水腫、便秘和記憶力減退等癥狀，而實(shí)際上這些癥狀不特異，與亞臨床甲狀腺功能減退無(wú)關(guān)。所以當(dāng)亞臨床甲狀腺功能減退病人服用甲狀腺激素制劑后，這些癥狀不能得以緩解和診療。大部分甲狀腺功能減退病人血清TC、LDL-C和TG明顯高于正常。然而，亞臨床甲狀腺功能減退對(duì)脂質(zhì)代謝地影響目前并無(wú)一致性地結(jié)論。部分研究提示〔10〕，病人可伴有LDL-C升高或(和)HDL-C降低。但這些變化遠(yuǎn)遠(yuǎn)不及臨床甲狀腺功能減退那樣明顯。不過(guò)，即使LDL-C或HDL-C地輕微異常，也會(huì)大大增加冠心病地危險(xiǎn)性。因此，對(duì)于存在血脂代謝異常地病人宜考慮甲狀腺激素替代診療。亞臨床甲減治療的好處有以下幾個(gè)方面：首先，T4治療能有效地預(yù)防甲減的發(fā)生。其次，甲狀腺素治療能改善血脂的狀況，因而可降低冠心病的發(fā)病率和死亡率。再次，甲狀腺素治療可以改善亞臨床甲減的癥狀，患者的焦慮程度可得到明顯改善，感知功能和記憶力也有改善。最后，甲狀腺素治療對(duì)卵巢排卵功能減退和不育癥的治療有幫助。由于亞臨床甲減易轉(zhuǎn)化為甲減，甲減對(duì)患者的健康影響更大。亞臨床甲減患者未經(jīng)治療血清TSH水平能自行恢復(fù)正常者僅為5%左右，故對(duì)亞臨床甲減的治療是必需的。

4 參考文獻(xiàn)

1趙貴辛，溫立春，姜曉娟，等.原發(fā)性甲狀腺功能減退癥致心肌酶譜顯著增高16例〔J〕.中國(guó)老年學(xué)雜志，2001;21(5)：393-4.

2Bobadilla I，F(xiàn)ranco M，Cruz D，etal.Hypothyroidism provides resistance to reperfusion injury following myocardium ischemia〔J〕.Int J Biochem Cell Biol，2001;33:499-506.

3Duntas LH.Thyroid disease and lipids〔J〕.Thyroid，2002;12:287-93.

4徐 華，高燕燕，關(guān)建民，等.原發(fā)性甲減患者左旋甲狀腺素治療后血脂、心肌酶譜及體成分的變化〔J〕.中華內(nèi)分泌代謝雜志，2005;21(2)：110-3.

5史軼蘩.協(xié)和內(nèi)分泌和代謝學(xué)〔M〕.北京:科學(xué)出版社，1999：1042-51.

6Klein I，Ojamma K.Thyroid hormone-targeting the heat〔J〕.Endocrinology，2001;142:11.

7周 泉，李志梁，王赤華，等.大鼠甲狀腺功能狀態(tài)對(duì)心肌細(xì)胞凋亡的影響〔J〕.第四軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào)，2001;22(15)：1388-91.

8Diekman T，Demacker PN，Kastelein JJ，etal.Increased oxidizability of low-density lipoproteins in hypothyroidism〔J〕.J Clin Endocrinol Metab，1998;83:1752-5.

9Sasaki S，Kawai K，Honjo Y,etal.Thyroid hormones and lipid metabolism〔J〕.Nippon Rinsho，2006；64(23)：23-9.

10Duntas LH，Wartofsky L.Cardiovascular risk and subclinical hypothyroidism:focus on lipids and new emerging risk factors.What is the evidence〔J〕. Thyroid，2007;17:1075-84.