HE4、CA125和CA72-4聯(lián)合檢測對卵巢惡性腫瘤的診斷價(jià)值

崔美蘭 王慶一 趙春平 楊文娟

(珠海市斗門區(qū)婦幼保健院,廣東 珠海 519100)

卵巢癌是女性生殖系統(tǒng)常見的惡性腫瘤之一，以老年患者居多〔1,2〕。因早期卵巢癌無明顯癥狀，并且缺乏早期篩查的有效手段，多數(shù)患者發(fā)現(xiàn)時(shí)已到疾病中晚期，因此，探索良好的診斷指標(biāo)，提高卵巢癌的早期診斷水平具有重要意義。癌胚抗原(CA)125是臨床上診斷卵巢癌最廣泛應(yīng)用的指標(biāo)，但因其特異性差等局限性，近年來很多學(xué)者致力于研討各腫瘤指標(biāo)聯(lián)合檢測對卵巢癌診斷的應(yīng)用價(jià)值〔3〕。本研究通過檢測血清中CA125、人附睪分泌蛋白(HE)4及CA72-4在卵巢癌組織中的水平，探討三者單獨(dú)或聯(lián)合檢測在卵巢癌篩查和早期診斷中的臨床價(jià)值。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2010 年6月至 2013年1月本院經(jīng)手術(shù)或病理檢查確診的患者，年齡60～78〔平均(69.3±7.8)〕歲。其中卵巢惡性腫瘤52例，卵巢良性腫瘤58例，其中卵巢癌患者中，按國際婦產(chǎn)科聯(lián)盟(FIGO)臨床分期標(biāo)準(zhǔn)，Ⅰ期4例，Ⅱ期9例，Ⅲ期21例，Ⅳ期18例。另選年齡匹配的健康體檢女性患者70例作為對照。手術(shù)患者于術(shù)前均為空腹抽取肘靜脈血5 ml，室溫放置2 h后3 000 r/min離心10 min，吸出血清放入-80℃冰箱保存〔4〕。

1.2檢查設(shè)備及方法 采用酶聯(lián)免疫分析(ELISA)法測定血清HE4水平，采用電化學(xué)發(fā)光法(ECLIA)檢測血清CA72-4和CA125水平；試劑盒為配套產(chǎn)品，購自瑞典康奈格診斷公司，酶標(biāo)儀為BD-RAD Model550型，ECLIA儀器為羅氏E170型全自動(dòng)免疫分析儀，嚴(yán)格按儀器和試劑盒說明書進(jìn)行操作。

1.3檢測指標(biāo)和結(jié)果判斷 參考區(qū)間：CA125<35 U/ml；CA72-4<6.9 U/ml；HE4<150 pmol/L。檢測指標(biāo)超過參考區(qū)間為陽性，聯(lián)合檢測以其中任何一項(xiàng)指標(biāo)高于參考區(qū)間為陽性。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS17.0軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料組間數(shù)據(jù)比較用方差分析，率的比較采用χ2檢驗(yàn)。診斷效能評價(jià)指標(biāo)以敏感性、特異性表示。

2 結(jié) 果

2.1三組病例血清HE4、CA125 和 CA72-4 水平比較 與健康體檢和良性對照組相比，卵巢惡性腫瘤組血清HE4、CA125和CA72-4水平均顯著增高(均P<0.05)；與健康體檢組相比，卵巢良性腫瘤組CA125、CA72-4水平均有增高(均P<0.05)，但HE4 水平未見明顯變化，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 各組病例三種不同監(jiān)測指標(biāo)水平結(jié)果

2.2各組血清HE4、CA125 和 CA72-4檢出陽性率情況 血清HE4、CA125和CA72-4各單項(xiàng)及聯(lián)合檢測診斷卵巢癌的陽性率與健康對照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；卵巢良性腫瘤組各單項(xiàng)及聯(lián)合檢測診斷陽性率與健康對照組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

表2 各組病例單項(xiàng)及聯(lián)合檢測陽性檢出率結(jié)果

2.3HE4、CA125 和 CA72-4 水平測定對卵巢惡性腫瘤的診斷價(jià)值 以試劑盒參考范圍上限為臨界值，當(dāng)以卵巢良性腫瘤患者為參照人群時(shí)，對血清HE4、CA125、CA72-4單獨(dú)檢測及血清HE4+CA125+CA72-4水平聯(lián)合檢測在卵巢惡性腫瘤診斷中的敏感性、特異性作比較，結(jié)果顯示：HE4單獨(dú)檢測的特異性96.2%，高于其他三項(xiàng)(CA125:66.7%,CA72-4:81.4%，HE4+CA125+CA72-4:64.5%)(P<0.05)；三項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測的靈敏度為91.7%，高于三個(gè)單項(xiàng)檢測(HE4:73.4%,CA125:83.3%,CA72-4：58.3%)(P<0.05 ) 。

3 討 論

卵巢癌的死亡率居老年女性婦科常見惡性腫瘤之首，5年生存率僅為20%〔5〕。早期診斷、治療是防治卵巢癌最有效的手段，但目前尚缺乏特別和敏感的診斷方法。近年來，血清腫瘤標(biāo)記物的研究相繼被發(fā)現(xiàn)并應(yīng)用于臨床。單一腫瘤標(biāo)記物的測定對卵巢癌的診斷有一定的局限性，而多種指標(biāo)聯(lián)合檢測越來越受到廣大學(xué)者及臨床醫(yī)生的重視。

研究發(fā)現(xiàn)〔6〕，血清中HE4基因在卵巢惡性腫瘤組織中高表達(dá)，而在癌旁組織中不表達(dá)；早期卵巢惡性腫瘤患者血清中可檢測到分泌型HE4，有助于提高卵巢惡性腫瘤診斷的敏感性和特異性。CA125是目前研究最廣泛、最深入的血清腫瘤標(biāo)志物，也已廣泛應(yīng)用于臨床，但 CA125 對于 Ⅰ、Ⅱ 期卵巢癌的漏診率較高〔7〕。有研究將CA125與HE4聯(lián)合檢測，顯示可提高卵巢癌的檢出率〔6〕。CA72-4系一種腫瘤相關(guān)糖蛋白抗原，為監(jiān)測胃癌發(fā)生和治療的有用指標(biāo)，同時(shí)對卵巢癌的診斷亦有一定的價(jià)值，具有較高的特異性〔8〕。本研究結(jié)果提示三項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測可彌補(bǔ)各項(xiàng)指標(biāo)單項(xiàng)檢測的局限，對卵巢惡性腫瘤的篩查和診斷具有重要意義。

綜上，卵巢惡性腫瘤具有較高的發(fā)生率和死亡率，而HE4、CA125和CA72-4三項(xiàng)指標(biāo)的聯(lián)合檢測，可作為臨床卵巢惡性腫瘤篩查和早期診斷的高效組合，為卵巢惡性腫瘤的分期診斷、疾病檢測等提供新的臨床依據(jù)。

4 參考文獻(xiàn)

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4姚艷霞,洪 偉.血清HE4、CA125和CA72-4檢測在卵巢惡性腫瘤診斷中的應(yīng)用〔J〕.標(biāo)記免疫分析與臨床,2012;19(3):149-52.

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