氟伐他汀對老年慢性心力衰竭患者炎性因子及心功能的影響

李 雷 王晶晶 黃 煒

(唐山市工人醫(yī)院，河北 唐山 063000)

慢性心力衰竭(CHF)是老年心血管疾病患者的主要致死原因。CHF患者循環(huán)和組織中的多種炎性因子水平增加，如腫瘤壞死因子-α(TNF-α)，白介素(IL)-18，C反應(yīng)蛋白(CRP)等。炎性因子是CHF的致病因素，它影響心臟收縮力，誘導(dǎo)心肌肥大，促進(jìn)心肌細(xì)胞凋亡和纖維化，導(dǎo)致心室重塑〔1〕。本研究旨在觀察老年CHF患者在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用氟伐他汀對炎性因子及心功能的影響，探討氟伐他汀抗CHF的作用機制。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2011年1～6月在唐山工人醫(yī)院住院治療的老年CHF患者125例，隨機分成兩組。常規(guī)治療組62例，其中男33例，女29例，冠心病51例，高血壓心臟病11例，均符合NYHA心功能Ⅳ級；他汀治療組63例，其中男35例，女28例，冠心病55例，高血壓心臟病8例，均符合NYHA分級心功能Ⅳ級。排除急慢性感染性疾病、腫瘤、2型糖尿病、膠原性疾病、肝腎功能不全、甲狀腺疾病、心肌梗死(半年內(nèi))、外周血管疾病及入院前4 w服過降血脂藥物者。表1可見，兩組年齡、性別、病程等一般資料及炎性因子、心功能等指標(biāo)無差別(P>0.05)。

表1 兩組患者一般資料及炎性因子、心功能等指標(biāo)比較

1.2方法

1.2.1檢測方法 抽血前禁食高脂、高膽固醇食物，抽取清晨空腹靜脈血5 ml，采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)對血清TNF-α、IL-18進(jìn)行檢測，血清CRP檢測使用蛋白分析儀采用免疫透射比濁法測定，氨基末端腦鈉肽前體(NT-proBNP)采用免疫熒光法測定。采用Philips IE33型心臟彩色超聲診斷儀，在不知分組的情況下，由我院超聲心動室專人測定左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)、左心室舒張末內(nèi)徑(LVIDd)，操作由同一名專業(yè)超聲醫(yī)師完成。

1.2.2給藥方法 常規(guī)治療組給予血管緊張素(Ang)轉(zhuǎn)換酶抑制劑或血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)受體拮抗劑、β受體阻滯劑，利尿劑及洋地黃類藥物常規(guī)治療。他汀治療組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用氟伐他汀(北京諾華生物制藥股份有限公司生產(chǎn))，40 mg/d，晚餐后頓服，觀察12個月。

2 結(jié) 果

2.1治療6、12個月后各項指標(biāo)比較 兩組患者血清TNF-α、IL-18、CRP、NT-proBNP及LVIDd、LVEF水平均有改善(P<0.05)，兩組患者治療后6個月比較，TNF-α水平在他汀治療組改善更顯著(P<0.05)，其余各項指標(biāo)差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療后12個月比較，他汀治療組TNF-α、IL-18、LVIDd、LVEF水平改善更顯著(P<0.05)，CRP、NT-proBNP差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

2.2兩組患者其他指標(biāo)比較 心臟事件死亡病例不納入本數(shù)據(jù)統(tǒng)計學(xué)處理。因心血管事件死亡：常規(guī)治療組6例(9.7%)，他汀治療組3例(4.8%)。常規(guī)治療組與他汀治療組患者1年住院次數(shù)〔(3.7±0.5)d、(2.2±0.6)d〕、每次平均住院日〔(2.5±3.4)d、(8.8±2.7)d〕及病死率比較均有統(tǒng)計學(xué)意義(均P<0.05)。

2.3藥物不良反應(yīng)的監(jiān)測與處理 監(jiān)測患者肝功能、肌酸激酶。肝酶升高超過正常值的3倍時停服氟伐他汀，給予保肝藥物。肌酸激酶升高超過正常值的3倍時應(yīng)停藥，并給予補液水化治療，作為無效病例計算。他汀治療組沒有1例因不良反應(yīng)退出，證明該劑量安全。

表2 兩組患者治療6、12個月后各項指標(biāo)比較

3 討 論

CHF機制主要是心室重塑，存在神經(jīng)內(nèi)分泌的過度激活，對低下的心臟功能發(fā)揮代償作用，但也會加重心臟的損害，從而促進(jìn)CHF的惡化；同時，循環(huán)和組織中的多種炎性因子水平也增加，這些因子與神經(jīng)內(nèi)分泌的激活共同損害心肌細(xì)胞的活性和功能。更多研究〔2〕表明炎性因子是許多心血管疾病病理生理變化的重要介質(zhì)。

炎性因子作為細(xì)胞間信號傳遞系統(tǒng)，多以旁分泌或自分泌形式，通過與靶細(xì)胞表面特異性因子受體結(jié)合而發(fā)揮生物學(xué)效應(yīng)。CHF時常有免疫激活，特別是在心臟病的終末階段，炎性因子升高是免疫激活的標(biāo)志，它們作用于細(xì)胞膜上的特殊受體，通過促使左心室擴大、降低左心室收縮能力和誘導(dǎo)凋亡使心臟功能減退〔3〕。他汀類藥物可抑制3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A還原酶(HMG-CoA)，降低TC及LDL-C。目前認(rèn)為，他汀類藥物可能通過下列環(huán)節(jié)預(yù)防和延緩CHF進(jìn)展：(1)抑制心肌細(xì)胞肥大、改善心室重塑。Habibi等〔4〕在Ren2轉(zhuǎn)基因鼠研究中發(fā)現(xiàn)，瑞舒伐他汀可抑制AngⅡ，抑制心肌細(xì)胞肥大，改善左心室功能。近年來研究證實，他汀類藥物不僅能夠抑制AngⅡ介導(dǎo)的心肌肥厚和纖維化，而且阻斷了多種有關(guān)心肌肥厚的細(xì)胞內(nèi)信號傳導(dǎo)途徑，包括Rho家族中小GTP結(jié)合蛋白活性的下調(diào)〔5〕。(2)抗氧化作用：①抑制小G結(jié)合蛋白rac-1異戊二烯化，rac-1不能定位于細(xì)胞膜，阻斷了還原型輔酶Ⅱ(NADPH)氧化呼吸鏈產(chǎn)生活性氧簇(ROS)〔4〕；②介導(dǎo)硫氧還原蛋白(TRX)亞硝基化作用，增強TRX酶活性,增加ROS清除率〔6〕。(3)改善血管內(nèi)皮功能。他汀類藥物可恢復(fù)內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生一氧化氮(NO)的能力，上調(diào)內(nèi)皮型一氧化氮合酶(iNOS)的表達(dá)及其活性〔7〕，增加內(nèi)皮細(xì)胞中NO的合成，從而抑制內(nèi)皮細(xì)胞中超氧陰離子的生成及減少NO的氧化滅活，這些作用都可能改善血管內(nèi)皮功能。(4)抗炎作用。有研究〔8，9〕觀察在CHF常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用他汀類藥物能進(jìn)一步地降低CHF患者炎癥因子濃度，從而減緩心肌損傷的進(jìn)程，保護(hù)和改善CHF患者的心功能。

本研究提示氟伐他汀通過抗炎機制減緩心臟損傷的進(jìn)程，保護(hù)和改善老年CHF患者的心功能。與文獻(xiàn)〔10〕報道一致。

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