2型糖尿病伴阻塞性睡眠呼吸暫停患者血清蛋白質(zhì)羰基水平與氧化應(yīng)激狀態(tài)

蘇麗清 王海靜 遲海燕 楊亞超 李仲巧

(威海市立醫(yī)院內(nèi)分泌科，山東 威海 264200)

阻塞性呼吸睡眠暫停(OSA)患者多伴有氧飽和度的下降，可有血壓、心率的異常改變，睡眠間斷，慢波睡眠與快動眼睡眠(REM)減少。近年來研究提示OSA體內(nèi)存在氧化應(yīng)激狀態(tài)的改變〔1，2〕，與此同時越來越多的證據(jù)表明氧化應(yīng)激與糖尿病及其并發(fā)癥的發(fā)生發(fā)展關(guān)系密切〔3～5〕。蛋白質(zhì)羰基(PCO)含量作為評價蛋白質(zhì)氧化損傷程度的一個特征性量化指標，正在被廣泛用于評價機體內(nèi)的氧化程度〔6，7〕。本研究選擇了T2DM合并OSA的患者，檢測其血清PCO含量，與對照組進行比較，探討OSA對T2DM的蛋白質(zhì)氧化應(yīng)激的影響。

1 資料與方法

1.1研究對象 本研究選取了2010年2月至2012年5月在威海市立醫(yī)院內(nèi)分泌科就診的T2DM患者85例，診斷標準參照《中國2型糖尿病防治指南(2010年版)》。其中單純T2DM患者46例(DM組)，T2DM合并OSA患者39例(DO組)，同時符合T2DM和OSA的診斷標準，其中OSA診斷依據(jù)符合《阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征診治指南(草案)》，同時收集了40例健康人作為正常對照組(NC組)。所有研究對象均為成年人，排除了心、腦、腎、肺、肝等重要臟器的器質(zhì)性病變，非孕婦、哺乳期婦女，無義齒、口服避孕藥、嚴重的神經(jīng)系統(tǒng)及精神系統(tǒng)疾病，并排除糖尿病的急性和慢性并發(fā)癥的存在。本研究獲得了倫理委員會的批準和研究對象的知情同意。

1.2一般資料 記錄研究對象的一般情況，如姓名、性別、年齡、身高、體重、體重指數(shù)(BMI)、腰圍、臀圍、腰臀比(WHR)。

1.3多導聯(lián)睡眠監(jiān)測 所有研究對象均接受便攜Embletta睡眠監(jiān)測系統(tǒng)(美國Medcare公司)監(jiān)測21:30～07:00 的導聯(lián)睡眠監(jiān)測，記錄呼吸暫停指數(shù)(AHI)，最低血氧飽和度(LSO2)，平均血氧飽和度(MSO2)。

1.4標本采集及測定 研究對象在多導聯(lián)睡眠監(jiān)測結(jié)束次日晨起之前空腹抽取肘靜脈血，測定血糖、檢測血清空腹血糖(FPG)、氧化血紅蛋白(HbA1c)等。然后3 000 r/min，離心10 min，留取血清，-70℃冰箱保存。PCO含量采用蛋白質(zhì)羰基測試盒檢測，具體步驟參照試劑盒說明書進行。試劑盒購自南京建成生物工程研究所。

2 結(jié) 果

2.13組研究對象一般情況 DM組、DO組與NC組之間相互比較，性別、年齡、BMI、WHR的差別無統(tǒng)計學差異(P>0.05)。見表1。

表1 3組研究對象的性別、年齡、BMI、WHR比較

2.23組睡眠監(jiān)測指標及血清PCO水平 DO組AHI最高，LSO2與MSO2均明顯低于DM組和NC組(均P<0.05)，DM組與NC組相比，AHI有增高的趨勢，LSO2與MSO2有降低的趨勢，但差別沒有統(tǒng)計學差異(均P>0.05)。與NC組相比，DO組和DM組PCO水平升高(P<0.01)，與DM組相比，DO組PCO水平升高(P<0.05)。見表2。

表2 3組AHI、LSO2、MSO2和血清PCO水平

3 討 論

氧化應(yīng)激在T2DM及其慢性并發(fā)癥的發(fā)病機制中的作用越來越得到重視，OSA患者體內(nèi)存在氧化應(yīng)激狀態(tài)的改變，而多項研究顯示T2DM患者中OSA的患病率較高〔8，9〕。氧自由基主要氧化損傷蛋白質(zhì)、脂質(zhì)等生物大分子，目前常通過檢測其氧化應(yīng)激產(chǎn)物來評價氧化應(yīng)激狀態(tài)。蛋白質(zhì)氧化損傷在糖尿病、OSA發(fā)病機制中的作用近年引起眾多研究者的重視。 PCO是氧自由基對機體蛋白質(zhì)氨基酸側(cè)鏈損傷的產(chǎn)物，隨著氧化應(yīng)激的程度加重，蛋白質(zhì)羰基化程度也隨之加重，從而使蛋白質(zhì)不易折疊且容易發(fā)生交聯(lián)，故而PCO被認為是評價蛋白氧化損傷程度的有效指標。而蛋白質(zhì)的氧化損傷可引起免疫活性、酶的活性等生物功能的改變?；谏鲜隼碚摚狙芯恳匝趸瘧?yīng)激為切入點，通過檢測不同研究組PCO水平，探討T2DM合并呼吸睡眠暫停綜合征患者體內(nèi)氧化應(yīng)激的變化特點，從而進一步了解合并呼吸睡眠暫停是否加重T2DM患者的氧化應(yīng)激損傷。

胰島β細胞中的抗氧化酶呈低水平表達，因此對氧化應(yīng)激更敏感，更易受到氧化攻擊。T2DM患者由于糖毒性、脂肪毒性、各種細胞因子的作用，體內(nèi)氧自由基大量生成，導致胰島β細胞的氧化損傷，影響胰島β細胞的分泌功能。而睡眠中出現(xiàn)的嚴重呼吸睡眠暫停及伴隨的低通氣狀態(tài)可使體內(nèi)產(chǎn)生過多的氧自由基，致使自由基代謝失衡，加重了體內(nèi)各組織細胞的氧化應(yīng)激損傷。本研究中觀察到T2DM、OSA患者體內(nèi)PCO水平明顯高，合并OSA的T2DM患者體內(nèi)PCO水平較單純T2DM患者進一步升高。PCO作為蛋白質(zhì)氧化應(yīng)激的產(chǎn)物，其水平可客觀地反映體內(nèi)蛋白質(zhì)氧化應(yīng)激程度。

進一步探索糖尿病合并呼吸睡眠暫停中氧化應(yīng)激的作用和機制，可以為開發(fā)更有針對性的高效抗氧化制劑提供方向。研究OSA對T2DM氧化應(yīng)激的影響，提高臨床工作者對T2DM人群進行OSA篩查的重視程度，采取更為及時積極的干預措施，改善患者生活質(zhì)量及遠期預后有重要的意義。

4 參考文獻

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